Lasofoxifeno , vendido bajo la marca Fablyn , es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) no esteroideo que comercializa Pfizer en Lituania y Portugal para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis y para el tratamiento de la atrofia vaginal , [1] [2] y el resultado de una colaboración de investigación exclusiva con Ligand Pharmaceuticals (LGND). También parece haber tenido un efecto estadísticamente significativo en la reducción del cáncer de mama en las mujeres, según un estudio publicado en The Journal of the National Cancer Institute.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Fablyn |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Modulador selectivo del receptor de estrógenos |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 28 H 31 N O 2 |
Masa molar | 413,55 g / mol 563,64 g / mol ( tartrato ) g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
Osteoporosis
En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, lasofoxifeno a una dosis de 0,5 mg por día se asoció con menores riesgos de fracturas vertebrales y no vertebrales, cáncer de mama ER positivo, enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular, pero un mayor riesgo de episodios tromboembólicos venosos. [3] [4]
Cáncer de mama
En estudios de prevención del cáncer de mama, lasofoxifeno mostró una reducción del 79% en la incidencia de cáncer de mama y una reducción del 83% en la incidencia específica de cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos, que es significativamente mayor que las reducciones encontradas con los SERM relacionados tamoxifeno y raloxifeno . [5] De acuerdo, un metanálisis en red de los SERM para la prevención del cáncer de mama encontró la mayor reducción del riesgo con lasofoxifeno de todos los fármacos. [6] La reducción fue incluso mayor que la observada con los inhibidores de la aromatasa , que generalmente confieren una mayor reducción del riesgo que los SERM. [6] También se ha mostrado prometedor en pacientes con mutación de ESR1 con "aproximadamente el 40% de los pacientes que albergan esta mutación". [7]
Farmacología
Farmacodinamia
Lasofoxifeno se une selectivamente tanto a ERα como a ERβ con alta afinidad . [8] Su IC 50 para ER (1,5 nM) es similar a la de estradiol (4,8 nM) y es al menos 10 veces mayores que las de tamoxifeno y raloxifeno. [3]
Medicamento | Seno | Hueso | Hígado | Útero | Vagina | Cerebro | ||||||||
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Lípidos | Coagulación | SHBG | IGF-1 | Sofocos | Gonadotropinas | |||||||||
Estradiol | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | ||||
"SERM ideal" | - | + | + | ± | ± | ± | - | + | + | ± | ||||
Bazedoxifeno | - | + | + | + | + | ? | - | ± | - | ? | ||||
Clomifeno | - | + | + | ? | + | + | - | ? | - | ± | ||||
Lasofoxifeno | - | + | + | + | ? | ? | ± | ± | - | ? | ||||
Ospemifeno | - | + | + | + | + | + | ± | ± | - | ± | ||||
Raloxifeno | - | + | + | + | + | + | ± | - | - | ± | ||||
Tamoxifeno | - | + | + | + | + | + | + | - | - | ± | ||||
Toremifeno | - | + | + | + | + | + | + | - | - | ± | ||||
Efecto: + = Estrógeno / agonista . ± = Mixto o neutro. - = Antiestrogénico / antagonista . Nota: Los SERM generalmente aumentan los niveles de gonadotropina en hombres hipogonadales y eugonadales, así como en mujeres premenopáusicas (antiestrogénico), pero disminuyen los niveles de gonadotropina en mujeres posmenopáusicas (estrogénico). Fuentes: Ver plantilla. |
Farmacocinética
Lasofoxifeno tiene una biodisponibilidad oral muy mejorada en relación con el tamoxifeno y el raloxifeno, y esto también puede estar involucrado en su mayor potencia. [9]
Química
Lasofoxifeno es un derivado de naftaleno [8] y un análogo desmetil dihidro de la nafoxidina . [10]
Historia
En septiembre de 2005, Pfizer recibió una carta no aprobada de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . Con respecto al lasofoxifeno (nombre comercial Oporia), un modulador selectivo del receptor de estrógeno para la prevención de la osteoporosis.
En enero de 2008, Ligand Pharmaceuticals, a través de su socio de marketing, Pfizer , presentó una nueva solicitud de fármaco para lasofoxifeno, que se espera que se comercialice con el nombre comercial Fablyn. Lasofoxifeno fue aprobado en la UE con el nombre de marca Fablyn por la EMEA en marzo de 2009. [11]
Investigar
Lasofoxifeno está siendo desarrollado por Sermonix Pharmaceuticals para el tratamiento del cáncer de mama metastásico y la dispareunia asociada con la atrofia vaginal en los Estados Unidos y Europa . [12] También se está investigando para el tratamiento potencial del cáncer de ovario . [12] En diciembre de 2017, el lasofoxifeno se encuentra en ensayos clínicos de fase III para el cáncer de mama y en ensayos clínicos de fase II para la dispareunia. [12]
Ver también
- Lista de medicamentos para la disfunción sexual en investigación
Referencias
- ^ Gennari L, Merlotti D, Martini G, Nuti R (septiembre de 2006). "Lasofoxifeno: un modulador selectivo del receptor de estrógeno de tercera generación para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 15 (9): 1091-103. doi : 10.1517 / 13543784.15.9.1091 . PMID 16916275 . S2CID 20693299 .
- ^ https://www.drugs.com/international/lasofoxifene.html
- ^ a b Gennari L, Merlotti D, Nuti R (2010). "Modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: centrarse en lasofoxifeno" . Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 5 : 19-29. doi : 10.2147 / cia.s6083 . PMC 2817938 . PMID 20169039 .
- ^ Cummings SR, Ensrud K, Delmas PD, LaCroix AZ, Vukicevic S, Reid DM, Goldstein S, Sriram U, Lee A, Thompson J, Armstrong RA, Thompson DD, Powles T, Zanchetta J, Kendler D, Neven P, Eastell R (Febrero de 2010). "Lasofoxifeno en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 362 (8): 686–96. doi : 10.1056 / NEJMoa0808692 . PMID 20181970 .
- ^ I. Craig Henderson (27 de octubre de 2015). Cáncer de mama . Prensa de la Universidad de Oxford, Incorporated. págs. 31–. ISBN 978-0-19-991998-7.
- ^ a b Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (febrero de 2016). "Quimioprevención del cáncer de mama: un metaanálisis de red de ensayos controlados aleatorios" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 108 (2). doi : 10.1093 / jnci / djv318 . PMID 26582062 .
- ^ "Cristofanilli pide opciones más eficaces en el cáncer de mama con mutaciones en ESR1" . OncLive . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
- ^ a b Gennari L (junio de 2006). "Lasofoxifeno: un nuevo tipo de modulador selectivo del receptor de estrógeno para el tratamiento de la osteoporosis". Drogas de hoy . 42 (6): 355–67. doi : 10.1358 / punto.2006.42.6.973583 . PMID 16845439 .
- ^ Gennari L (septiembre de 2009). "Lasofoxifeno, un nuevo modulador selectivo del receptor de estrógenos para el tratamiento de la osteoporosis y la atrofia vaginal". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 10 (13): 2209–20. doi : 10.1517 / 14656560903127241 . PMID 19640205 . S2CID 21020484 .
- ^ Lednicer D, Emmert DE, Lyster SC, Duncan GW (septiembre de 1969). "Agentes antifertilidad de mamíferos. VI. Una secuencia novedosa para la preparación de 3,4-dihidronaftalenos 1,2-disustituidos". Revista de química medicinal . 12 (5): 881–5. doi : 10.1021 / jm00305a038 . PMID 5812203 .
- ^ "Fablyn - lasofoxifeno" . Agencia Europea de Medicamentos. 7 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 13 de abril de 2010.
- ^ a b c http://adisinsight.springer.com/drugs/800007522
enlaces externos
- Lasofoxifeno - AdisInsight
- "Sitio de referencia para obtener información sobre lasofoxifeno" . Anakena Internet Services SL . Consultado el 18 de marzo de 2008 .