Amaurosis congénita de Leber ( LCA ) es una rara hereditaria la enfermedad del ojo que aparece en el nacimiento o en los primeros meses de vida. [2]
Amaurosis congénita de Leber | |
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Otros nombres | Amaurosis congénita de Leber |
Especialidad | Oftalmología ![]() |
Síntomas | Discapacidad visual, sensibilidad a la luz [1] |
Tipos | > 12 tipos [1] |
Causas | Genético ( autosómico recesivo ) [1] |
Frecuencia | 1 de cada 40.000 recién nacidos [1] |
Afecta aproximadamente a 1 de cada 40.000 recién nacidos. [1] La LCA fue descrita por primera vez por Theodor Leber en el siglo XIX. [3] [4] No debe confundirse con la neuropatía óptica hereditaria de Leber , que es una enfermedad diferente también descrita por Theodor Leber.
Una forma de LCA se trató con éxito con terapia génica en 2008. [5] [6] [7] [8]
Signos y síntomas
El término congénito se refiere a una condición presente desde el nacimiento (no adquirida) y la amaurosis se refiere a una pérdida de visión no asociada con una lesión . Sin embargo, más allá de estas descripciones generales, la presentación de la LCA puede variar, porque está asociada con múltiples genes. [9] [10]
La LCA se caracteriza típicamente por nistagmo , [9] respuestas pupilares lentas o ausentes , [10] y pérdida severa de la visión o ceguera . [9]
Genética
Suele ser autosómico recesivo ; sin embargo, lo que es más importante para la planificación familiar, a veces es autosómico dominante . Es un trastorno que se cree que es causado por el desarrollo anormal de células fotorreceptoras . [9]
OMIM reconoce actualmente 18 tipos de LCA. [9]
Tipo | OMIM | Gene | Locus [9] |
LCA1 | 204000 | GUCY2D , [11] | 17p13.1 |
LCA2 | 204100 | RPE65 [12] | 1p31.3-p31.2 |
LCA3 | 609868 | SPATA7 | 14q31.3 |
LCA4 | 604393 | AIPL1 [13] [14] | 17p13.2 |
LCA5 | 604537 | LCA5 [15] | 6q14.1 |
LCA6 | 605446 | RPGRIP1 | 14q11.2 |
LCA7 | 602225 | CRX [16] | 19q13.3 |
LCA8 | 604210 | CRB1 [16] | 1q31-q32.1 |
LCA9 | 608553 | NMNAT1 [17] [18] [19] [20] | 1p36.22 |
LCA10 | 610142 | CEP290 | 12q21.32 |
LCA11 | 146690 | IMPDH1 | 7q32.1 |
LCA12 | 180040 | RD3 | 7q32.1 |
LCA13 | 608830 | RDH12 | 1q32.3 |
LCA14 | 604863 | LRAT | 14q24.1 |
LCA15 | 602280 | TULP1 | 4q31 |
LCA16 | 603208 | KCNJ13 | 2q37 |
LCA17 | 601147 | GDF6 | 8q22 |
LCA18 | 179605 | PRPH2 | 6p21 |
El gen CEP290 se ha asociado con el síndrome de Joubert , así como con el LCA tipo 10. [21]
Diagnóstico
Actualmente se están realizando pruebas genéticas e investigaciones relacionadas en Centogene AG en Rostock, Alemania; Laboratorio de pruebas genéticas sin fines de lucro John y Marcia Carver en Iowa City, IA; Centro GENESIS de Genética Médica en Poznan, Polonia; Laboratorios Miraca Genetics en Houston, TX; Asper Biogene en Tartu, Estonia; CGC Genetics en Porto, Portugal; Instituto CEN4GEN de Genómica y Diagnóstico Molecular en Edmonton, Canadá; y Laboratorio de Genética de Referencia - Barcelona, España. [22]
Tratamiento
Una forma de LCA, los pacientes con LCA2 que tienen una mutación en el gen RPE65 , se ha tratado con éxito en ensayos clínicos mediante terapia génica . Los resultados de tres ensayos clínicos iniciales se publicaron en 2008 y demostraron la seguridad y eficacia del uso de virus adenoasociados para administrar terapia génica para restaurar la visión en pacientes con LCA. En los tres ensayos clínicos, los pacientes recuperaron la visión funcional sin efectos secundarios aparentes. [5] [6] [7] [8] Estos estudios, que utilizaron virus adenoasociados , han generado varios estudios nuevos que investigan la terapia génica para la enfermedad de la retina humana. [ cita requerida ]
Los resultados de un ensayo de fase 1 realizado por la Universidad de Pensilvania y el Hospital Infantil de Filadelfia y publicado en 2009 mostraron una mejora sostenida en 12 sujetos (de 8 a 44 años) con LCA asociado a RPE65 después del tratamiento con AAV2-hRPE65v2, una terapia de reemplazo génico . [23] La intervención temprana se asoció con mejores resultados. [23] En ese estudio, los pacientes fueron excluidos en función de la presencia de anticuerpos particulares contra el vector AAV2 y el tratamiento solo se administró a un ojo como medida de precaución. [23] Un estudio de 2010 que evaluó el efecto de la administración de AAV2-hRPE65v2 en ambos ojos en animales con anticuerpos presentes sugirió que las respuestas inmunes pueden no complicar el uso del tratamiento en ambos ojos. [24] El 19 de diciembre de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó voretigene neparvovec -rzyl (Luxturna), una terapia génica basada en vectores de virus adenoasociado para niños y adultos con mutaciones del gen bialélico RPE65 responsable de la distrofia retiniana, incluida la congénita de Leber. amaurosis. Los pacientes deben tener células retinianas viables como requisito previo para la administración intraocular de Luxturna. [25]
El cirujano de retina, el Dr. Albert Maguire, y el experto en terapia génica, el Dr. Jean Bennett, desarrollaron la técnica utilizada por el Children's Hospital. [5] [26]
La Dra. Sue Semple-Rowland de la Universidad de Florida ha restaurado recientemente la vista en un modelo aviar mediante terapia génica . [27]
En marzo de 2020, los médicos del Casey Eye Institute de la Oregon Health & Science University inyectaron un virus modificado con CRISPR en el ojo de un paciente en un intento de tratar LCA10. [28]
Cultura popular
- En el episodio "The Blackout in the Blizzard" (temporada 6, episodio 16) del drama televisivo Bones , el Dr. Jack Hodgins y su esposa embarazada Angela Montenegro , que es portadora de LCA, tienen que esperar durante un apagón en toda la ciudad por la genética de Hodgins. resultados de las pruebas, para ver si también es portador de LCA. De hecho, resulta ser un portador, lo que le da a su feto un 25% de posibilidades de tener LCA.
- En la serie de televisión ER (temporada 14, episodio 12 "Believe the Unseen"), la Dra. Abby Lockhart diagnostica a una joven adoptiva con amaurosis congénita de Leber. La niña hasta este punto ocultó su condición a sus familias de acogida. El episodio contiene información sobre los síntomas, el diagnóstico clínico y menciona la terapia de reemplazo génico y los ensayos clínicos como esperanza de ayuda para controlar la afección.
- En el drama coreano El rey de los dramas (episodio 16, "En busca del tiempo perdido") Anthony Kim, interpretado por Kim Myung-min , es diagnosticado con amaurosis congénita de Leber, la misma enfermedad que dejó ciega a su madre. [ cita requerida ]
- Gavin, de cuatro años, que sufre una forma de LCA, se hizo famoso en 2013 por un video de YouTube que lo muestra usando su bastón blanco por primera vez para bajar una acera. [29] Más tarde apareció en el programa de televisión Little Big Shots . [ cita requerida ]
Ver también
- Blanquear y reciclar
Referencias
- ^ a b c d e "Amaurosis congénita de Leber" . Referencia casera de la genética . Agosto de 2010 . Consultado el 14 de mayo de 2017 .
- ^ Stone EM (diciembre de 2007). "Amaurosis congénita de Leber - un modelo para pruebas genéticas eficientes de trastornos heterogéneos: LXIV Edward Jackson Memorial Lecture". Revista Estadounidense de Oftalmología . 144 (6): 791–811. doi : 10.1016 / j.ajo.2007.08.022 . PMID 17964524 .
- ^ Amaurosis congénita de Leber en Who Named It?
- ^ Leber T (1869). "Über Retinitis pigmentosa und angeborene Amaurose". Archiv für Ophthalmologie (en alemán). 15 (3): 1–25. doi : 10.1007 / BF02721213 . S2CID 543893 .
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Otras lecturas
- Gambino, Megan (17 de diciembre de 2008). "Jocelyn Kaiser en 'Terapia génica en una nueva luz ' " . Ciencia y naturaleza. Smithsonian . pag. 124 . Consultado el 22 de mayo de 2021 .
- Lewis, Ricki (2012). La solución para siempre: la terapia genética y el niño que la salvó . Nueva York: St. Martin's Press. ISBN 978-0-312-68190-6. OCLC 740628904 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre la amaurosis congénita de Leber
Clasificación | D
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Recursos externos |
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