clozapina


La clozapina es un medicamento psiquiátrico y es el primer antipsicótico atípico . [4] Se utiliza principalmente para tratar a personas con esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos que han tenido una respuesta inadecuada a otros antipsicóticos o que no han podido tolerar otros fármacos debido a los efectos secundarios extrapiramidales . También se utiliza para el tratamiento de la psicosis en la enfermedad de Parkinson . [5] [6] La clozapina se considera el estándar de orotratamiento cuando otros medicamentos han sido insuficientemente efectivos y su uso está recomendado por múltiples guías internacionales de tratamiento. [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13]

El papel de la clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento fue establecido por el histórico estudio Clozaril Collaborative Study Group #30 [14] en el que la clozapina mostró beneficios notables en comparación con la clorpromazina en un grupo de pacientes con psicosis prolongada que ya habían mostrado una respuesta inadecuada a otros antipsicóticos. [15] Si bien existen efectos secundarios significativos, la clozapina sigue siendo el tratamiento más efectivo cuando uno o más antipsicóticos han tenido una respuesta inadecuada. El uso de clozapina se asocia con múltiples resultados mejorados, incluida una tasa reducida de mortalidad por todas las causas, suicidio y hospitalización. [16] [17]En un metanálisis comparativo en red de 15 fármacos antipsicóticos, se encontró que la clozapina es significativamente más eficaz que todos los demás fármacos. [18] En otro estudio del Reino Unido, la mayoría de los pacientes (más del 85 % de los encuestados) que tomaron clozapina la prefirieron a sus terapias anteriores, se sintieron mejor con ella y querían seguir tomándola. [19] En una encuesta canadiense de 130 pacientes, la mayoría informó una mejor satisfacción, calidad de vida, cumplimiento del tratamiento, pensamiento, estado de ánimo y estado de alerta. [20]

En comparación con otros antipsicóticos, la clozapina tiene un mayor riesgo de discrasias sanguíneas , en particular agranulocitosis , en las primeras 18 semanas de tratamiento. Después de un año, este riesgo se reduce al asociado con la mayoría de los antipsicóticos. Por lo tanto, el uso de clozapina se reserva para personas que no han respondido a otros dos antipsicóticos y solo se realiza con un control estricto de la sangre. [5] En general, a pesar de las preocupaciones relacionadas con la sangre y otros efectos secundarios, el uso de clozapina se asocia con una mortalidad reducida, especialmente por suicidio, que es una de las principales causas de muerte prematura en personas con esquizofrenia. [21]El riesgo de agranulocitosis y neutropenia relacionadas con la clozapina justificó el uso obligatorio de sistemas estrictos de control y control de riesgos, que han reducido el riesgo de muerte por estos eventos adversos a alrededor de 1 en 7.700. [22] La asociación entre el uso de clozapina y discrasias sanguíneas específicas se observó por primera vez en la década de 1970, cuando se registraron ocho muertes por agranulocitosis en Finlandia. [23] En ese momento no estaba claro si esto excedía la tasa establecida de este efecto secundario que también se encuentra en otros antipsicóticos y aunque el fármaco no se retiró por completo, su uso se limitó. [24] La clozapina estuvo ampliamente disponible a principios de la década de 1990 y sigue siendo el único tratamiento que probablemente sea eficaz para tratar la esquizofrenia resistente.


N - desmetilclozapina (norclozapina), principal metabolito activo de la clozapina.