Los antipsicóticos atípicos ( AAP ) , también conocidos como antipsicóticos de segunda generación ( ASG ) y antagonistas de la serotonina-dopamina ( APS ), [1] [2] son un grupo de antipsicóticos fármacos (fármacos antipsicóticos, en general, también son conocidos como principales tranquilizantes y neurolépticos , aunque este último suele reservarse para los antipsicóticos típicos ), introducido en gran parte después de la década de 1970 y utilizado para tratar enfermedades psiquiátricas. Algunos antipsicóticos atípicos han recibido aprobación regulatoria (p. Ej., Por la FDA de EE. UU., la TGA de Australia , la MHRA del Reino Unido ) para la esquizofrenia , el trastorno bipolar , el autismo y como complemento en el trastorno depresivo mayor .
Antipsicótico atípico | |
---|---|
Clase de droga | |
Sinónimos | Antipsicótico de segunda generación, antagonista de la serotonina y la dopamina |
En Wikidata |
Ambas generaciones de medicamentos tienden a bloquear los receptores en las vías de la dopamina del cerebro . Los atípicos tienen menos probabilidades que el haloperidol , el antipsicótico típico más utilizado , de causar discapacidades del control motor extrapiramidal en pacientes, como movimientos inestables del tipo de la enfermedad de Parkinson , rigidez corporal y temblores involuntarios . Sin embargo, solo unos pocos de los atípicos han demostrado ser superiores a los antipsicóticos de primera generación de baja potencia y menos utilizados en este sentido. [3] [4] [5]
A medida que ha aumentado la experiencia con estos agentes, varios estudios han cuestionado la utilidad de caracterizar ampliamente a los fármacos antipsicóticos como "atípicos / de segunda generación" en contraposición a los de "primera generación", señalando que cada agente tiene su propia eficacia y perfil de efectos secundarios. Se ha argumentado que es más apropiada una visión más matizada en la que las necesidades de los pacientes individuales se corresponden con las propiedades de los medicamentos individuales. [4] [3] Aunque se cree que los antipsicóticos atípicos son más seguros que los antipsicóticos típicos, aún tienen efectos secundarios graves, como discinesia tardía (un trastorno grave del movimiento), síndrome neuroléptico maligno y mayor riesgo de accidente cerebrovascular, muerte cardíaca súbita, sangre coágulos y diabetes. Puede ocurrir un aumento de peso significativo. Los críticos han argumentado que "ha llegado el momento de abandonar los términos antipsicóticos de primera y segunda generación, ya que no merecen esta distinción". [6]
Usos médicos
Los antipsicóticos atípicos se utilizan normalmente para tratar la esquizofrenia o el trastorno bipolar . [7] También se utilizan con frecuencia para tratar la agitación asociada con la demencia , el trastorno de ansiedad , el trastorno del espectro autista y el trastorno obsesivo compulsivo (un uso no indicado en la etiqueta ). [8] En la demencia, solo se deben considerar después de que otros tratamientos hayan fallado y si el paciente representa un riesgo para él o para otros. [9]
Esquizofrenia
El tratamiento psiquiátrico de primera línea para la esquizofrenia es la medicación antipsicótica, [10] que puede reducir los síntomas positivos de la esquizofrenia en aproximadamente 8 a 15 días. Los antipsicóticos solo parecen mejorar los síntomas negativos secundarios de la esquizofrenia a corto plazo y pueden empeorar los síntomas negativos en general. [11] En general, no hay pruebas sólidas de que los antipsicóticos atípicos tengan algún beneficio terapéutico para tratar los síntomas negativos de la esquizofrenia. [12]
Hay muy poca evidencia en la que basar una evaluación de riesgos y beneficios del uso de antipsicóticos para el tratamiento a largo plazo. [13]
La elección de qué antipsicótico utilizar para un paciente específico se basa en los beneficios, los riesgos y los costos. [14] Es discutible si, como clase, los antipsicóticos típicos o atípicos son mejores. [15] Ambos tienen tasas iguales de abandono y recaída de los síntomas cuando los típicos se utilizan en dosis bajas a moderadas. [16] Hay una buena respuesta en 40 a 50% de los pacientes, una respuesta parcial en 30 a 40% y resistencia al tratamiento (incapacidad de los síntomas para responder satisfactoriamente después de seis semanas a dos de tres antipsicóticos diferentes) en el 20% restante . [17] La clozapina se considera un tratamiento de primera elección para la esquizofrenia resistente al tratamiento , especialmente a corto plazo; a más largo plazo, los riesgos de efectos adversos complican la elección. [18] A su vez, se han recomendado la olanzapina, la risperidona y el aripiprazol para el tratamiento del primer episodio de psicosis. [19] [20]
Eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia
Se ha cuestionado la utilidad de agrupar ampliamente los antipsicóticos en categorías de primera generación y atípicas. Se ha argumentado que es preferible una visión más matizada, que combine las propiedades de los medicamentos individuales con las necesidades de pacientes específicos. [3] Si bien los antipsicóticos atípicos (de segunda generación) se comercializaron por ofrecer una mayor eficacia para reducir los síntomas psicóticos al tiempo que reducen los efectos secundarios (y los síntomas extrapiramidales en particular) que los medicamentos típicos, los resultados que muestran estos efectos a menudo carecían de solidez, y la suposición era cada vez más desafiado incluso cuando las prescripciones atípicas se disparaban. [21] [22] En 2005, el organismo gubernamental de los EE. UU. NIMH publicó los resultados de un importante estudio independiente (no financiado por las compañías farmacéuticas), de múltiples sitios y doble ciego (el proyecto CATIE). [23] Este estudio comparó varios antipsicóticos atípicos con un antipsicótico típico de potencia media más antiguo, la perfenazina , entre 1.493 personas con esquizofrenia. El estudio encontró que solo la olanzapina superó a la perfenazina en la tasa de interrupción (la tasa a la que las personas dejaron de tomarla debido a sus efectos). Los autores observaron una aparente eficacia superior de la olanzapina a los otros fármacos en términos de reducción de la psicopatología y la tasa de hospitalizaciones, pero la olanzapina se asoció con efectos metabólicos relativamente graves, como un problema importante de aumento de peso (un promedio de 9,4 libras durante 18 meses) y aumentos. en glucosa, colesterol y triglicéridos. Ningún otro estudio atípico ( risperidona , quetiapina y ziprasidona ) obtuvo mejores resultados que la perfenazina típica en las medidas utilizadas, ni produjo menos efectos adversos que la perfenazina antipsicótica típica (un resultado respaldado por un metaanálisis [3] de Leucht et al. al. publicado en The Lancet ), aunque más pacientes interrumpieron perfenazina a causa de efectos extrapiramidales en comparación con los agentes atípicos (8% vs. 2% a 4%, P = 0,002). Una parte de la fase 2 de este estudio CATIE reprodujo aproximadamente estos hallazgos. [24] No se ha demostrado que el cumplimiento sea diferente entre los dos tipos. [25] Las evaluaciones generales del CATIE y otros estudios han llevado a muchos investigadores a cuestionar la prescripción de primera línea de los atípicos sobre los típicos, o incluso a cuestionar la distinción entre las dos clases. [26] [27] [28]
Se ha sugerido que no hay validez para el término "fármacos antipsicóticos de segunda generación" y que los fármacos que actualmente ocupan esta categoría no son idénticos entre sí en cuanto a mecanismo, eficacia y perfiles de efectos secundarios. [29]
Trastorno bipolar
En el trastorno bipolar, los PEG se utilizan con mayor frecuencia para controlar rápidamente la manía aguda y los episodios mixtos , a menudo junto con estabilizadores del estado de ánimo (que tienden a tener un inicio de acción retardado en tales casos) como el litio y el valproato . En casos más leves de manía o episodios mixtos, se puede intentar primero la monoterapia con estabilizadores del estado de ánimo. [30] Los PEG también se utilizan para tratar otros aspectos del trastorno (como la depresión bipolar aguda o como tratamiento profiláctico) como complementos o como monoterapia, según el fármaco. Tanto la quetiapina como la olanzapina han demostrado una eficacia significativa en las tres fases del tratamiento del trastorno bipolar. La lurasidona (nombre comercial Latuda) ha demostrado cierta eficacia en la fase depresiva aguda del trastorno bipolar. [30] [31] [32]
Trastorno depresivo mayor
En el trastorno depresivo mayor no psicótico (TDM), algunos PEG han demostrado una eficacia significativa como agentes adyuvantes; y dichos agentes incluyen: [33] [34] [35] [36]
- Aripiprazol
- Brexpiprazol
- Olanzapina
- Quetiapina
- Ziprasidona [37]
mientras que solo la quetiapina ha demostrado eficacia como monoterapia en el TDM no psicótico. [38] La olanzapina / fluoxetina es un tratamiento eficaz en el TDM psicótico y no psicótico . [39] [40]
El aripiprazol , brexpiprazol , olanzapina y quetiapina han sido aprobados como tratamiento complementario para el TDM por la FDA en los Estados Unidos. [41] [42] Se aprobaron quetiapina y lurasidona , como monoterapias, para la depresión bipolar , pero hasta el momento, la lurasidona no ha sido aprobada para el TDM. [41]
Autismo
Tanto la risperidona como el aripiprazol han recibido la etiqueta de la FDA para el autismo. [39]
Demencia y enfermedad de Alzheimer
Entre mayo de 2007 y abril de 2008, la demencia y la enfermedad de Alzheimer juntas representaron el 28% del uso de antipsicóticos atípicos en pacientes de 65 años o más. [43] La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Requiere que todos los antipsicóticos atípicos lleven un recuadro negro que advierte que el medicamento se ha asociado con un mayor riesgo de mortalidad en pacientes de edad avanzada. [43] En 2005, la FDA emitió una advertencia de un mayor riesgo de muerte cuando se usan antipsicóticos atípicos en la demencia. [44] En los cinco años siguientes, el uso de antipsicóticos atípicos para tratar la demencia disminuyó en casi un 50%. [44]
Tabla comparativa de eficacia
Eficacia relativa de los ASG | |||||
---|---|---|---|---|---|
Nombre genérico del medicamento [33] [34] [45] [4] [46] | Esquizofrenia | Manía | Mantenimiento bipolar | Depresión bipolar | Adjunto en el trastorno depresivo mayor |
Amisulprida | +++ | ? | ? | ? | ? (+++ como monoterapia de distimia, sin embargo) |
Aripiprazol | ++ | ++ | ++ / + | - [47] | +++ |
Asenapina | +++ | ++ | ++ | ? (alguna evidencia ha sugerido eficacia en el tratamiento de síntomas depresivos en episodios mixtos / maníacos [48] ) | ? |
Blonanserin | ++ | ? | ? | ? | ? |
Cariprazina | +++ | ? | ? | ? | ? |
Clozapina | +++ | ? | ? | ? | ? |
Iloperidona | + | ? | ? | ? | ? |
Lurasidona | + | ? | ? | +++ [47] | ? |
Melperona | +++ / ++ | ? | ? | ? | ? |
Olanzapina | +++ | +++ | ++ | +++ / ++ (+++ cuando se combina con fluoxetina) [47] | ++ |
Paliperidona | ++ | ? | ? | ? | ? |
Perospirona [49] | + | ? | ? | ? | ? |
Quetiapina | ++ | ++ | +++ | ++ [47] | ++ |
Risperidona | +++ | +++ | ++ | - [47] | + |
Sertindol | ++ | ? | ? | ? | ? |
Ziprasidona | ++ / + | ++ / + | ? | - [47] | ? |
Zotepina | ++ | ? | ? | ? | ? |
Leyenda:
|
Efectos adversos
Los efectos secundarios supuestamente asociados con los diversos antipsicóticos atípicos varían y son específicos de la medicación. En términos generales, se cree que los antipsicóticos atípicos tienen una probabilidad menor de desarrollar discinesia tardía que los antipsicóticos típicos. Sin embargo, la discinesia tardía se desarrolla típicamente después del uso prolongado (posiblemente décadas) de antipsicóticos. No está claro si los antipsicóticos atípicos, que han estado en uso durante un tiempo relativamente corto, producen una menor incidencia de discinesia tardía. [30] [50]
Algunos de los otros efectos secundarios que se han sugerido es que los antipsicóticos atípicos aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular. [51] La investigación que Kabinoff et al. encontraron que el aumento de las enfermedades cardiovasculares se observa independientemente del tratamiento que reciban, sino que es causado por muchos factores diferentes como el estilo de vida o la dieta. [51]
También se han informado efectos secundarios sexuales al tomar antipsicóticos atípicos. [52] En los hombres, los antipsicóticos reducen el interés sexual, deterioran el desempeño sexual y las principales dificultades son la falta de eyaculación. [53] En las mujeres puede haber ciclos menstruales anormales e infertilidad. [54] Tanto en hombres como en mujeres, los senos pueden agrandarse y, a veces, un líquido rezuma de los pezones. [53] Los efectos adversos sexuales causados por algunos antipsicóticos son el resultado de un aumento de prolactina. La sulpirida y la amisulpirida, así como la risperdona y la paliperidona (en menor grado) provocan un elevado aumento de prolactina.
En abril de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) emitió un aviso y una advertencia de recuadro negro posterior con respecto a los riesgos del uso atípico de antipsicóticos entre pacientes ancianos con demencia. El aviso de la FDA se asoció con una disminución en el uso de antipsicóticos atípicos, especialmente entre los pacientes ancianos con demencia. [55] Los informes de investigación posteriores confirmaron los riesgos de mortalidad asociados con el uso de antipsicóticos convencionales y atípicos para tratar a pacientes con demencia. En consecuencia, en 2008, la FDA emitió una advertencia de recuadro negro para los neurolépticos clásicos. Los datos sobre la eficacia del tratamiento son más sólidos para los antipsicóticos atípicos. Los efectos adversos en pacientes con demencia incluyen un mayor riesgo de mortalidad y eventos cerebrovasculares, así como efectos metabólicos, síntomas extrapiramidales, caídas, empeoramiento cognitivo, arritmia cardíaca y neumonía. [56] Los antipsicóticos convencionales pueden presentar un riesgo de seguridad aún mayor. No existe evidencia clara de eficacia que apoye el uso de clases psicotrópicas alternativas (por ejemplo, antidepresivos, anticonvulsivos). [57]
Los antipsicóticos atípicos también pueden causar anhedonia . [58]
TOC inducido por fármacos
Muchos tipos diferentes de medicamentos pueden crear / inducir TOC puro en pacientes que nunca antes habían tenido síntomas. Un nuevo capítulo sobre el TOC en el DSM-5 (2013) ahora incluye específicamente el TOC inducido por fármacos.
Se ha demostrado que los antipsicóticos atípicos (antipsicóticos de segunda generación), como la olanzapina (Zyprexa), inducen TOC de novo en pacientes. [59] [60] [61] [62]
Discinesia tardía
Todos los antipsicóticos atípicos advierten sobre la posibilidad de discinesia tardía en sus prospectos y en el PDR . No es posible conocer realmente los riesgos de la discinesia tardía cuando se toman fármacos atípicos, porque la discinesia tardía puede tardar muchas décadas en desarrollarse y los antipsicóticos atípicos no tienen la edad suficiente para haber sido probados durante un período de tiempo suficientemente largo para determinar todos los -Riesgos a plazo. Una hipótesis de por qué los atípicos tienen un riesgo menor de discinesia tardía es porque son mucho menos solubles en grasa que los antipsicóticos típicos y porque se liberan fácilmente del receptor D2 y del tejido cerebral. [63] Los antipsicóticos típicos permanecen unidos a los receptores D2 y se acumulan en el tejido cerebral, lo que puede provocar TD. [63]
Tanto los antipsicóticos típicos como los atípicos pueden causar discinesia tardía. [64] Según un estudio, las tasas son más bajas con los atípicos en un 3,9% por año en comparación con los típicos en un 5,5% por año. [64]
Metabolismo
Recientemente, las preocupaciones metabólicas han sido motivo de gran preocupación para los médicos, los pacientes y la FDA. En 2003, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) requirió que todos los fabricantes de antipsicóticos atípicos cambiaran su etiqueta para incluir una advertencia sobre los riesgos de hiperglucemia y diabetes con antipsicóticos atípicos. También debe señalarse que aunque todos los atípicos deben llevar la advertencia en su etiqueta, algunas evidencias muestran que los atípicos no son iguales en sus efectos sobre el peso y la sensibilidad a la insulina . [65] El consenso general es que la clozapina y la olanzapina se relacionan con los mayores efectos sobre el aumento de peso y la disminución de la sensibilidad a la insulina, seguidas de la risperidona y la quetiapina. [65] Se cree que la ziprasidona y el aripiprazol tienen los efectos más pequeños sobre el peso y la resistencia a la insulina , pero la experiencia clínica con estos agentes más nuevos no está tan desarrollada como con los agentes más antiguos. [65] El mecanismo de estos efectos adversos no se comprende completamente, pero se cree que es el resultado de una interacción compleja entre varias acciones farmacológicas de estos fármacos. Se cree que sus efectos sobre el peso se derivan principalmente de sus acciones sobre los receptores H 1 y 5-HT 2C , mientras que se cree que sus efectos sobre la sensibilidad a la insulina son el resultado de una combinación de sus efectos sobre el peso corporal (ya que aumenta la masa corporal). conocido por ser un factor de riesgo de resistencia a la insulina) y sus efectos antagonistas sobre el receptor M 3 . Sin embargo, algunos de los agentes más nuevos, como la risperidona y su metabolito paliperidona, ziprasidona, lurasidona, aripiprazol, asenapina e iloperidona, tienen efectos clínicamente insignificantes sobre el receptor M 3 y parecen tener un riesgo menor de resistencia a la insulina. Mientras que la clozapina, la olanzapina y la quetiapina (indirectamente a través de su metabolito activo, la norquetiapina) antagonizan el receptor M 3 en concentraciones terapéuticas relevantes. [66]
La evidencia reciente sugiere un papel de la α 1 adrenoceptor y 5-HT 2A receptor en los efectos metabólicos de los antipsicóticos atípicos. El 5-HT 2A receptor , sin embargo, también se cree que juega un papel crucial en las ventajas terapéuticas de los antipsicóticos atípicos sobre sus predecesores, los antipsicóticos típicos. [67]
Un estudio de Sernyak y sus colegas encontró que la prevalencia de diabetes en los tratamientos antipsicóticos atípicos fue estadísticamente significativamente más alta que la del tratamiento convencional. [51] Los autores de este estudio sugieren que se trata de una relación causal que Kabinoff et al. sugieren que los hallazgos solo sugieren una asociación temporal. [51] Kabinoff y col. sugieren que no hay datos suficientes de estudios grandes para demostrar una diferencia consistente o significativa en el riesgo de resistencia a la insulina durante el tratamiento con varios antipsicóticos atípicos. [51]
Tabla comparativa de efectos adversos
Comparación de los efectos secundarios de los antipsicóticos atípicos | ||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Nombre generico | Aumento de peso | Efectos metabólicos | EPS | Prolactina alta | Sedación | Hipotensión / Ortostasis | Prolongación del QTc | Efectos anti-ACh | Otros efectos adversos | |||||
Amisulprida | + | + | + | ++ | - | - | +++ | - | Convulsiones , ideación suicida | |||||
Aripiprazol | 0-10% [68] | 0-10% [68] | 10-20% [68] | - [68] | 10-20% [68] | 0-10% [68] | - | - | Convulsiones (0,1-0,3%), ansiedad , rabdomiólisis , pancreatitis (<0,1%), agranulocitosis (<1%), leucopenia , neutropenia , ideación suicida, angioedema (0,1-1%) | |||||
Asenapina | 0-10% [68] | 20% [68] | 0-10% [68] | 0-10% [68] | 10-20% [68] | 0-10% [68] | + | - | Reacción de hipersensibilidad inmunitaria , angioedema, ideación suicida | |||||
Blonanserin | +/- | - | ++ | + | +/- | - | + | +/- | ||||||
Clozapina | 20-30% [68] | 0-15% [68] | - [68] | - [68] | > 30% [68] | 20-30% [68] | + | +++ | Convulsiones (3-5%), agranulocitosis (1,3%), leucopenia, neumonía , paro respiratorio , glaucoma de ángulo cerrado , eosinofilia (1%), trombocitopenia , síndrome de Stevens-Johnson , miocarditis , eritema multiforme y peristalsis anormal | |||||
Iloperidona | 0-10% [68] | 0-10% [68] | 0-10% [68] | - [68] | 10-20% [68] | 0-10% [68] | ++ | - | Ideación suicida (0,4-1,1%), síncope (0,4%) | |||||
Lurasidona | - [68] | - [68] | > 30% [68] | - [68] | 20-30% [68] | - [68] | + | + | Agranulocitosis, convulsiones (<1%), creatinina sérica elevada (2-4%) | |||||
Melperona | + | + | +/- | - | + / ++ | + / ++ | ++ | - | Agranulocitosis , neutropenia y leucopenia | |||||
Olanzapina | 20-30% [68] | 0-15% [68] | 20-30% [68] | 20-30% [68] | > 30% [68] | 0-10% [68] | + | + | Pancreatitis hemorrágica aguda , reacción de hipersensibilidad inmunitaria, convulsiones (0,9%), estado epiléptico , ideación suicida (0,1-1%) | |||||
Paliperidona | 0-10% [68] | - [68] | 10-20% [68] | > 30% [68] | 20-30% [68] | 0-10% [68] | +/- (7%) | - | Agranulocitosis, leucopenia, priapismo , disfagia , hiperprolactinemia , disfunción sexual [69] | |||||
Perospirona | ? | ? | > 30% [70] | + | + | + | ? | - | Insomnio hasta en un 23%, [70] elevación de CPK [70] síndrome neuroléptico maligno [70] | |||||
Quetiapina | 20-30% [68] | 0-15% [68] | 10-20% [68] | - [68] | > 30% [68] | 0-10% [68] | ++ | + | Agranulocitosis, leucopenia, neutropenia (0,3%), anafilaxia, convulsiones (0,05-0,5%), priapismo , discinesia tardía (0,1-5%), ideación suicida, pancreatitis, síncope (0,3-1%) | |||||
Remoxiprida [71] | +/- | - | - | - [63] | - | +/- | ? | - | Existe el riesgo de anemia aplásica, que es lo que llevó a su retirada del mercado. | |||||
Risperidona | 10-20% [68] | 0-10% [68] | 20-30% [68] | > 30% [68] | > 30% [68] | 0-10% [68] | + | - | Síncope (1%), pancreatitis, hipotermia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, hiperprolactinemia , disfunción sexual , [69] púrpura trombocitopénica trombótica , accidente cerebrovascular (<5%), discinesia tardía (<5%), maligismo neuroléptico, síndrome (<1%), ginecomastia , galactorrea [72] | |||||
Sertindol | ++ | +/- | - | ++ | - | +++ | +++ | - | - | |||||
Sulpirida | + | + | + | +++ | - | +++ | + | - | Ictericia | |||||
Ziprasidona | 0-10% [68] | 0-10% [68] | 0-10% [68] | - [68] | 20-30% [68] | 0-10% [68] | ++ | - | Síncope (0,6%), disfagia (0,1-2%), supresión de la médula ósea, convulsiones (0,4%), priapismo |
Discontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [73] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [74] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [74] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [74] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [74]
Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [75] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [76] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [74]
Farmacología
Farmacodinamia
Los antipsicóticos atípicos se integran con los receptores de serotonina (5-HT), noradrenalina (α, β) y dopamina (D) para tratar eficazmente la esquizofrenia.
Receptor D 2 : La actividad dopaminérgica hiperactiva sobre los receptores D 2 en la vía mesolímbica es responsable de los síntomas positivos de la esquizofrenia (alucinaciones, delirios, paranoia). Después de tomar un antipsicótico, se produce un antagonismo de los receptores D 2 en todo el cerebro, lo que da lugar a una serie de efectos secundarios perjudiciales del antagonismo del receptor D 2 en todo el sistema de la vía de la dopamina. Desafortunadamente, no es posible afectar los receptores D 2 solo en la vía mesolímbica. [77] [Explicación de Stahl AP 1 - 1] Afortunadamente, el antagonismo del receptor 5-HT 2A revierte estos efectos secundarios hasta cierto punto. [Stahl AP Explicado 1 - 2] La reducción de la actividad dopaminérgica D 2 en la vía mesolímbica también resulta en un efecto anhedónico, reduciendo el placer, la motivación y la prominencia de la experiencia de la vida. En la vía mesocortical hacia la DLPFC y la VMPFC , la actividad de la dopamina del receptor D 2 endógeno es a veces baja en la esquizofrenia, lo que da lugar a síntomas cognitivos, afectivos y, en general, negativos de la esquizofrenia. En este caso , el antagonismo del receptor D _ { 2 } agrava aún más estos problemas. En la vía nigroestriatal, el antagonismo del receptor D 2 produce síntomas extrapiramidales . Si este antagonismo se produce durante el tiempo suficiente, los síntomas de EPS pueden volverse permanentes, incluso si se interrumpe el uso de antipsicóticos. En la vía tuberoinfundibular, el antagonismo del receptor D 2 da como resultado un aumento de la prolactina. Si los niveles de prolactina se elevan lo suficiente, puede producirse hiperprolactinemia , lo que resulta en disfunción sexual, aumento de peso, desmineralización más rápida de los huesos y posiblemente galactorrea y amenorrea . [Explicación de Stahl AP 1 - 1]
Receptor 5-HT 2A : cuando se libera serotonina a los receptores 5-HT 2A postsinápticos, la neurona dopaminérgica se inhibe, lo que actúa como un freno en la liberación de dopamina. [Explicación de Stahl AP 1 - 2] Este freno se interrumpe mediante la acción de un antagonista de 5-HT 2A , que desinhibe la neurona de dopamina, estimulando la liberación de dopamina. El resultado de esto es que la dopamina compite con la acción antagonista antipsicótica D 2 en los receptores D 2 , reduciendo así la unión antagonista allí y eliminando o disminuyendo los efectos antagonistas D 2 en varias vías del sistema de la dopamina. [Stahl AP explicado 1 - 2] En la vía nigrostratial, reduce EPS. En la vía tuberoinfundibular, reduce o elimina la elevación de prolactina. [Stahl AP explicado 1-3 ] La liberación de dopamina en la vía mesolímbica del antagonismo de 5-HT 2A no parece ser tan robusta como en las otras vías del sistema de dopamina, lo que explica por qué los antipsicóticos atípicos aún conservan parte de su eficacia contra los síntomas positivos de la esquizofrenia a través de su antagonismo D 2 . [Stahl AP explicado 1 - 3] Cuando las partículas del agente antagonista 5-HT 2A ocupan los receptores 5-HT 2A en la vía mesocortical y en la corteza prefrontal, los síntomas negativos de la esquizofrenia, los síntomas afectivos y los déficits y anomalías cognitivas se tratan y reducen . [Stahl AP explicado 1-3] Además, el antagonismo del receptor 5-HT 2A bloquea la excitación serotoninérgica de las células piramidales corticales, reduciendo la liberación de glutamato, lo que a su vez reduce la actividad hiperactiva del receptor D 2 dopaminérgico en la vía mesolímbica, reduciendo o eliminando los síntomas positivos de la esquizofrenia. [Explicación de Stahl AP 1-3] [78] [79]
Algunos efectos de la activación del receptor 5-HT 1A incluyen disminución del comportamiento / ideación agresiva, [80] aumento de la sociabilidad y disminución de la ansiedad y la depresión. [se necesita fuente no primaria ] La activación de 5-HT 2C bloquea la dopamina e inhibe la liberación de norepinefrina. El bloqueo del receptor 5-HT 2C aumenta la serotonina, liberando noradrenalina y dopamina dentro del cerebro. [77] Pero la recaptación neuronal de norepinefrina está muy limitada por algunos antipsicóticos, por ejemplo, ziprasidona. El aumento de la noradrenalina puede provocar un aumento de los niveles de glucosa, es decir, los niveles de azúcar en sangre. [81] [82] [83] El aumento de los niveles de azúcar en sangre debido al aumento de la norepinefrina provoca hambre en muchos seres humanos, razón por la cual se produce un aumento de peso con algunos antipsicóticos si no se inhibe la noradrenalina. [84] [85] [86] [87] [88] La inhibición de la noradrenalina estabiliza el estado de ánimo en los seres humanos. [89] Los antagonistas del receptor 5-HT 6 mejoran la cognición, el aprendizaje y la memoria. [90] El receptor 5-HT 7 es muy potente para mitigar las condiciones bipolares y también produce un efecto antidepresivo. Los antipsicóticos asenapina, [91] lurasidone, [92] [93] risperidona, [94] y el aripiprazol [95] son muy potentes en la 5-HT 7 receptor. La afinidad antagonista por el receptor H 1 también tiene un efecto antidepresivo. El antagonismo de H 1 bloquea la recaptación de serotonina y noradrenalina. Se ha observado que los pacientes con niveles elevados de histamina tienen niveles más bajos de serotonina. [96] Sin embargo, el receptor H 1 está relacionado con el aumento de peso. Tener un agonismo parcial en el receptor 5-HT 1A puede producir ausencia de aumento de peso en un antipsicótico. Esto es muy relevante para la ziprasidona, [97] [98] pero crea un riesgo de prolongación del intervalo QTc. [99] [100] Por otro lado, el bloqueo del receptor 5-HT 3 elimina el riesgo de un intervalo QTc prolongado, [92] pero luego crea un riesgo mayor de aumento de peso. La relación con el receptor 5-HT 3 aumenta la absorción de calorías y la glucosa, [101] que se observa en la clozapina y la olanzapina. [102] [103] Otras formas de resolver la dopamina es tener agonismo tanto en el receptor D 2 como en el receptor 5-HT 1A , que normaliza el nivel de dopamina en el cerebro. Esto ocurre con haloperidol y aripiprazol.
Ya sea el efecto anhedónico, de pérdida de placer y motivación resultante de la insuficiencia de dopamina o el bloqueo de los receptores D 2 en la vía mesolímbica, que está mediada en parte por antipsicóticos (y a pesar de la liberación de dopamina en la vía mesocortical por el antagonismo de 5-HT 2A , que se observa en los antipsicóticos atípicos), o el efecto positivo del estado de ánimo, la estabilización del estado de ánimo y la mejora cognitiva resultante de la actividad antipsicótica atípica serotoninérgica es mayor para la calidad de vida general El efecto de un antipsicótico atípico es una cuestión que varía entre la experiencia individual y la atípica. antipsicótico (s) en uso. [77]
Condiciones
Inhibición. Desinhibición: El proceso opuesto de inhibición, el encendido de una función biológica. Liberación : hace que los neurotransmisores apropiados se descarguen en vesículas hacia la sinapsis, donde intentan unirse y activar un receptor. Regulación a la baja y regulación al alza .
Perfil de encuadernación
Nota: A menos que se especifique lo contrario, los fármacos siguientes sirven como antagonistas / agonistas inversos en los receptores enumerados.
Nombre genérico [104] | D 1 | D 2 | D 3 | D 4 | 5-HT 1A | 5-HT 1B | 5-HT 2A | 5-HT 2C | 5-HT 6 | 5-HT 7 | α 1 | α 2 | M 1 | M 3 | H 1 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Amisulprida | - | ++++ | ++++ | - | - | - | - | - | - | ++ / + | - | +/- | - | - | - |
Aripiprazol | + | ++++ (PA) | +++ (PA) | + (PA) | +++ (PA) | + | +++ | ++ (PA) | + | +++ (PA) | ++ / + | + | - | - | ++ / + |
Asenapina | +++ | +++ | ++++ | +++ | +++ (PA) | +++ | ++++ | ++++ | ++++ | ++++ | +++ | +++ | - | - | +++ |
Blonanserin | - | ++++ | ++++ | + | - | ? | +++ | + | + | +/- | + (RC) | + (RC) | + | ? | - |
Cariprazina | ++++ (PA) | +++++ (PA) | ++++ (PA) | +++ | ++ | ++ | ++ | - | - | +++ | |||||
Clozapina | ++ | ++ | ++ | +++ | ++ (PA) | ++ / + | ++++ | ++++ | +++ | +++ | ++++ | +++ | ++++ | +++ | ++++ |
Iloperidona | + | +++ | +++ | ++ | + (PA) | + | +++ | + | ++ | + | ++++ | +++ / ++ | - | - | +++ |
Lurasidona | + | ++++ | ++ | ++ | +++ (PA) | ? | ++++ | +/- | ? | ++++ | - | +++ / ++ | - | - | - |
Melperona | ? | ++ | ++++ | ++ | + (PA) | ? | ++ | + | - | ++ | ++ | ++ | - | - | ++ |
Olanzapina | +++ | +++ | +++ | +++ | + (PA) | ++ | ++++ | +++ | +++ | ++ | ++ | ++ | ++++ | ++++ | ++++ |
Paliperidona | ++ | +++ | +++ | ++ | + (PA) | +++ / ++ | ++++ | + | - | ++++ / +++ | +++ | +++ | - | - | +++ / ++ |
Quetiapina | + | ++ / + | ++ / + | + | ++ / + (PA) | + | + | + | ++ | +++ / ++ | ++++ | +++ / ++ | ++ | +++ | ++++ |
Risperidona | + | +++ | ++ | +++ | + (PA) | ++ | ++++ | ++ | - | +++ / ++ | +++ / ++ | ++ | - | - | ++ |
Sertindol | ? | +++ | +++ | +++ | ++ / + (PA) | ++ | ++++ | ++++ | +++ | ++ | ++++ / +++ | + | - | - | ++ / + |
Sulpirida | ? | ++++ | ++++ | +++ | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
Ziprasidona | +++ / ++ | +++ | +++ | +++ / ++ | +++ (PA) | +++ (PA) | ++++ | +++ (PA) | ++ | +++ | +++ / ++ | ++ | - | - | ++ |
Zotepina | +++ / ++ | +++ | ++++ / +++ | +++ | ++ (PA) | +++ | ++++ | ++++ (RC) | ++++ | ++++ / +++ | +++ | +++ / ++ | ++ (RC) | ++ (RC) | ++++ |
Leyenda:
Sin afinidad o sin datos | |
- | Clínicamente insignificante |
+ | Bajo |
++ | Moderar |
+++ | Elevado |
++++ | Muy alto |
+++++ | Excepcionalmente alto |
Pensilvania | Agonista parcial |
RC | Receptor de rata clonado |
Farmacocinética
Los antipsicóticos atípicos se administran con mayor frecuencia por vía oral. [53] También se pueden inyectar antipsicóticos, pero este método no es tan común. [53] Son liposolubles, se absorben fácilmente en el tracto digestivo y pueden atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. [53] Una vez en el cerebro, los antipsicóticos actúan en la sinapsis uniéndose al receptor. [105] Los antipsicóticos se metabolizan completamente en el cuerpo y los metabolitos se excretan en la orina. [106] Estos fármacos tienen vidas medias relativamente largas. [53] Cada fármaco tiene una vida media diferente, pero la ocupación del receptor D2 disminuye en 24 horas con los antipsicóticos atípicos, mientras que dura más de 24 horas con los antipsicóticos típicos. [63] Esto puede explicar por qué la recaída en la psicosis ocurre más rápidamente con los antipsicóticos atípicos que con los antipsicóticos típicos, ya que el fármaco se excreta más rápido y ya no funciona en el cerebro. [63] La dependencia física de estos fármacos es muy poco común. [53] Sin embargo, si el fármaco se suspende abruptamente, se pueden observar síntomas psicóticos, trastornos del movimiento y dificultad para dormir. [53] Es posible que la abstinencia rara vez se observe porque los AAP se almacenan en los tejidos de grasa corporal y se liberan lentamente. [53]
Parámetros farmacocinéticos de los antipsicóticos atípicos disponibles [107] [108] [109] | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Droga | Ruta (s) de administración [Nota 1] | Vida media (t 1/2 en horas) | Volumen de distribución (V d en L / kg) | Enlace proteico | Excreción | Enzimas involucradas en el metabolismo. | Biodisponibilidad | Tiempo máximo de plasma (h) | C máx. (Ng / ml) |
Amisulprida | Oral | 12 | 5.8 | dieciséis% | Orina (50%), heces (20%; el 70% de esto es como fármaco inalterado) [Nota 2] | ? | 48% | Dos picos: 1 hora y 3-4 horas después de la dosificación oral | 39 ± 3 (1 hora), 54 ± 4 (3-4 horas) |
Aripiprazol | Oral, intramuscular (incluido depósito) | 75 (94 para metabolito activo) | 4.9 | 99% | Heces (55%), orina (25%) | CYP2D6 y CYP3A4 | 87% (oral), 100% ( IM ) | 3-5 | ? |
Asenapina | Sublingual | 24 | 20-25 | 95% | Orina (50%), heces (40%) | CYP1A2 y UGT1A4 | 35% (sublingual), <2% (oral) | 0,5-1,5 | 4 |
Blonanserin [110] | Oral | 10,7 (dosis única de 4 mg), 12 (dosis única de 8 mg), 16,2 (dosis única de 12 mg), 67,9 (dosis repetidas dos veces al día) | ? | > 99,7% | Orina (59%), heces (30%) | CYP3A4 | 84% (oral) | <2 | 0,14 (dosis única de 4 mg), 0,45 (dosis única de 8 mg), 0,76 (dosis única de 12 mg), 0,57 (dosis bid) |
Clozapina | Oral | 8 horas (dosis única), 12 (dosis dos veces al día) | 4.67 | 97% | Orina (50%), heces (30%) | CYP1A2 , CYP3A4 , CYP2D6 | 50-60% | 1,5-2,5 | 102-771 |
Iloperidona | Oral | ? | 1340-2800 | 95% | Orina (45-58%), heces (20-22%) | CYP2D6 y CYP3A4 | 96% | 2-4 | ? |
Lurasidona | Oral | 18 | 6173 | 99% | Heces (80%), orina (9%) | CYP3A4 | 9-19% | 1-3 | ? |
Melperona [111] [112] | Oral, intramuscular | 3–4 (oral), 6 (primario) | 7–9,9 | 50% | Orina (70% como metabolitos; 5 a 10,4% de fármaco inalterado) | ? | 65% (tableta), 87% (IM), 54% (jarabe oral) | 0,5–3 | 75-324 (dosis repetidas) |
Olanzapina | Oral, intramuscular (incluido depósito) | 30 | 1000 | 93% | Orina (57%), heces (30%) | CYP1A2 , CYP2D6 | > 60% | 6 (oral) | ? |
Paliperidona | Oral, intramuscular (incluido depósito) | 23 (oral) | 390-487 | 74% | Orina (80%), heces (11%) | CYP2D6 , CYP3A4 | 28% | 24 (oral) | ? |
Perospirona [70] | Oral | ? | ? | 92% | Orina (0,4% como fármaco inalterado) | ? | ? | 1,5 | 1,9-5,7 |
Quetiapina | Oral | 6 (IR), 7 (XR) | 6-14 | 83% | Orina (73%), heces (20%) | CYP3A4 | 100% | 1,5 (IR), 6 (XR) | ? |
Risperidona | Oral, intramuscular (incluido depósito) | 3 (EM) (oral), 20 (PM) (oral) | 1-2 | 90%, 77% (metabolito) | Orina (70%), heces (14%) | CYP2D6 | 70% | 3 (EM), 17 (PM) | ? |
Sertindol | Oral | 72 (55-90) | 20 | 99,5% | Orina (4%), heces (46-56%) | CYP2D6 | 74% | 10 | ? |
Ziprasidona | Oral, intramuscular | 7 (oral) | 1,5 | 99% | Heces (66%), orina (20%) | CYP3A4 y CYP1A2 | 60% (oral), 100% (IM) | 6-8 | ? |
Zotepina [113] [114] | Oral | 13,7-15,9 | 10-109 | 97% | Orina (17%) | ? | 7-13% | ? | ? |
Siglas utilizadas: |
Medicamento | Nombre de la marca | Clase | Vehículo | Dosis | T max | t 1/2 sencillo | t 1/2 múltiplo | logP c | Árbitro |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Aripiprazol lauroxil | Aristada | Atípico | Agua un | 441-1064 mg / 4-8 semanas | 24 a 35 días | ? | 54 a 57 días | 7,9-10,0 | |
Aripiprazol monohidrato | Abilify Maintena | Atípico | Agua un | 300–400 mg / 4 semanas | 7 días | ? | 30 a 47 días | 4.9–5.2 | |
Decanoato de bromperidol | Impromen Decanoas | Típico | aceite de sésamo | 40-300 mg / 4 semanas | 3 a 9 días | ? | 21-25 días | 7,9 | [115] |
Decanoato de clopentixol | Depósito de Sordinol | Típico | Viscoleo b | 50 a 600 mg / 1 a 4 semanas | 4 a 7 días | ? | 19 días | 9.0 | [116] |
Decanoato de flupentixol | Depixol | Típico | Viscoleo b | 10-200 mg / 2-4 semanas | 4 a 10 días | 8 dias | 17 días | 7.2–9.2 | [116] [117] |
Decanoato de flufenazina | Decanoato de prolixina | Típico | aceite de sésamo | 12,5 a 100 mg / 2 a 5 semanas | 1-2 días | 1 a 10 días | 14-100 días | 7,2–9,0 | [118] [119] [120] |
Enantato de flufenazina | Prolixin Enanthate | Típico | aceite de sésamo | 12,5 a 100 mg / 1 a 4 semanas | 2-3 días | 4 dias | ? | 6,4–7,4 | [119] |
Fluspirileno | Imap, Redeptin | Típico | Agua un | 2 a 12 mg / 1 semana | 1 a 8 días | 7 días | ? | 5,2–5,8 | [121] |
Decanoato de haloperidol | Decanoato de Haldol | Típico | aceite de sésamo | 20 a 400 mg / 2 a 4 semanas | 3 a 9 días | 18-21 días | 7,2–7,9 | [122] [123] | |
Pamoato de olanzapina | Zyprexa Relprevv | Atípico | Agua un | 150 a 405 mg / 2 a 4 semanas | 7 días | ? | 30 dias | - | |
Decanoato de oxiprotepina | Meclopin | Típico | ? | ? | ? | ? | ? | 8.5–8.7 | |
Palmitato de paliperidona | Invega Sustenna | Atípico | Agua un | 39 a 819 mg / 4 a 12 semanas | 13 a 33 días | 25-139 días | ? | 8.1–10.1 | |
Decanoato de perfenazina | Trilafon Dekanoat | Típico | aceite de sésamo | 50-200 mg / 2-4 semanas | ? | ? | 27 días | 8,9 | |
Enantato de perfenazina | Enantato de trilafón | Típico | aceite de sésamo | 25-200 mg / 2 semanas | 2-3 días | ? | 4 a 7 días | 6,4–7,2 | [124] |
Palmitato de pipotiazina | Piportil Longum | Típico | Viscoleo b | 25 a 400 mg / 4 semanas | 9 a 10 días | ? | 14 a 21 días | 8.5-11.6 | [117] |
Undecilenato de pipotiazina | Medio Piportil | Típico | aceite de sésamo | 100-200 mg / 2 semanas | ? | ? | ? | 8.4 | |
Risperidona | Risperdal Consta | Atípico | Microesferas | 12,5 a 75 mg / 2 semanas | 21 días | ? | 3 a 6 días | - | |
Acetato de zuclopentixol | Clopixol Acuphase | Típico | Viscoleo b | 50-200 mg / 1-3 días | 1-2 días | 1-2 días | 4,7–4,9 | ||
Decanoato de zuclopentixol | Depósito de Clopixol | Típico | Viscoleo b | 50 a 800 mg / 2 a 4 semanas | 4-9 días | ? | 11 a 21 días | 7.5–9.0 | |
Nota: Todo por inyección intramuscular . Notas a pie de página: a = Suspensión acuosa microcristalina o nanocristalina . b = Aceite vegetal de baja viscosidad (específicamente aceite de coco fraccionado con triglicéridos de cadena media ). c = Previsto, de PubChem y DrugBank . Fuentes: Principal: Ver plantilla. |
Historia
El primer tranquilizante o medicación antipsicótica importante, la clorpromazina (Thorazine), un antipsicótico típico, se descubrió en 1951 y se introdujo en la práctica clínica poco después. La clozapina (Clozaril), un antipsicótico atípico, cayó en desgracia debido a las preocupaciones sobre la agranulocitosis inducida por fármacos . Tras la investigación que indica su eficacia en la esquizofrenia resistente al tratamiento y el desarrollo de un sistema de seguimiento de eventos adversos, la clozapina resurgió como un antipsicótico viable. Según Barker (2003), los tres fármacos atípicos más aceptados son clozapina, risperidona y olanzapina. Sin embargo, continúa explicando que la clozapina suele ser el último recurso cuando fallan otros medicamentos. La clozapina puede causar agranulocitosis (disminución del número de glóbulos blancos), lo que requiere un control de la sangre del paciente. A pesar de la eficacia de la clozapina para la esquizofrenia resistente al tratamiento, se buscaron agentes con un perfil de efectos secundarios más favorable para su uso generalizado. Durante la década de 1990, se introdujeron la olanzapina , la risperidona y la quetiapina , seguida de ziprasidona y aripiprazol a principios de la década de 2000. La paliperidona antipsicótica atípica fue aprobada por la FDA a fines de 2006. [ cita requerida ]
Los antipsicóticos atípicos han tenido el favor de los médicos y ahora se consideran tratamientos de primera línea para la esquizofrenia y están reemplazando gradualmente a los antipsicóticos típicos . En el pasado, la mayoría de los investigadores han estado de acuerdo en que las características definitorias de los antipsicóticos atípicos son la menor incidencia de efectos secundarios extrapiramidales (SEP) [125] y la ausencia de una elevación sostenida de la prolactina . [63]
La terminología aún puede ser imprecisa. La definición de "atipicidad" se basó en la ausencia de efectos secundarios extrapiramidales, pero ahora existe un claro entendimiento de que los antipsicóticos atípicos aún pueden inducir estos efectos (aunque en menor grado que los antipsicóticos típicos). [126] La literatura reciente se centra más en acciones farmacológicas específicas y menos en la categorización de un agente como "típico" o "atípico". No existe una línea divisoria clara entre los antipsicóticos típicos y atípicos, por lo que la categorización basada en la acción es difícil. [63]
Investigaciones más recientes cuestionan la noción de que los antipsicóticos de segunda generación son superiores a los antipsicóticos típicos de primera generación. Utilizando una serie de parámetros para evaluar la calidad de vida, los investigadores de la Universidad de Manchester encontraron que los antipsicóticos típicos no eran peores que los antipsicóticos atípicos. La investigación fue financiada por el Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido. [127] Dado que cada medicamento (ya sea de primera o de segunda generación) tiene su propio perfil de efectos deseables y adversos, un neuropsicofarmacólogo puede recomendar uno de los antipsicóticos más antiguos ("típicos" o de primera generación) o más nuevos ("atípicos" o de segunda generación). solo o en combinación con otros medicamentos, según el perfil de síntomas, el patrón de respuesta y el historial de efectos adversos del paciente individual.
sociedad y Cultura
Entre mayo de 2007 y abril de 2008, 5,5 millones de estadounidenses surtieron al menos una receta de un antipsicótico atípico. [43] En los pacientes menores de 65 años, al 71% de los pacientes se les prescribió un antipsicótico atípico para tratar la esquizofrenia o el trastorno bipolar, donde se redujo al 38% en los pacientes de 65 años o más. [43]
Situación regulatoria
Estado reglamentario de los antipsicóticos de segunda generación (SGA) a julio de 2013[actualizar] | ||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Nombre generico | Estados Unidos FDA aprobó | Canadá HPFB aprobado [128] | Australia TGA aprobado [129] | Aprobado por la EMA de Europa [130] | Japón PMDA aprobado [131] | Reino Unido MHRA aprobado [132] [133] [130] | ||||||||
Amisulprida | No | No | sí | (algunos miembros) | No | sí | ||||||||
Aripiprazol | sí | sí | sí | sí | sí | sí | ||||||||
Asenapina | sí | sí | sí | sí | sí | sí | ||||||||
Blonanserin | No | No | No | No | sí | No | ||||||||
Carpipramina | No | No | No | No | sí | No | ||||||||
Clocapramina | No | No | No | No | sí | No | ||||||||
Clozapina | sí | sí | sí | sí | sí | sí | ||||||||
Iloperidona | sí | No | No | Rechazado | No | No | ||||||||
Lurasidona | sí | sí | sí | sí | No | sí | ||||||||
Melperona | No | No | No | No | No | No | ||||||||
Mosapramine | No | No | No | No | sí | No | ||||||||
Olanzapina | sí | sí | sí | sí | sí | sí | ||||||||
Paliperidona | sí | sí | sí | sí | sí | sí | ||||||||
Perospirona | No | No | No | No | sí | No | ||||||||
Pimavanserin | Yes | No | No | Investigational | No | (No) | ||||||||
Quetiapine | Yes | Yes | Yes | Yes | Yes | Yes | ||||||||
Remoxipride | No | No | No | Withdrawn | No | No | ||||||||
Risperidone | Yes | Yes | Yes | Yes | Yes | Yes | ||||||||
Sertindole | No | No | No | Yes | No | Yes | ||||||||
Sulpiride | No | No | No | Yes | Yes | Yes | ||||||||
Ziprasidone | Yes | Yes | Yes | (some members) | No | Yes | ||||||||
Zotepine | No | No | No | No | Yes | No |
Notas
- ^ The route of administration in this category refers to the standard means of administration when the drug is being used in its capacity as an atypical antipsychotic, not for other purposes. For example, amisulpride can be administered intravenously as an antiemetic drug but this is not its standard route of administration when being used as an antipsychotic
- ^ Note these values are from a study in of which amisulpride was intravenously administered
Stahl: AP Explained 1
- ^ a b p. 329-336.[77]
- ^ a b c p. 346-352.[77]
- ^ a b c d p. 355-360.[77]
Referencias
- ^ Miyake, N; Miyamoto, S; Jarskog, LF (October 2012). "New serotonin/dopamine antagonists for the treatment of schizophrenia: are we making real progress?". Clinical Schizophrenia & Related Psychoses. 6 (3): 122–33. doi:10.3371/CSRP.6.3.4. PMID 23006237.
- ^ Sadock, Benjamin J. (2014). Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences/Clinical Psychiatry. Sadock, Virginia A.,, Ruiz, Pedro (11th ed.). Philadelphia. p. 318. ISBN 978-1-60913-971-1. OCLC 881019573.
- ^ a b c d Leucht S, Corves C, Arbter D, Engel RR, Li C, Davis JM (January 2009). "Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis". Lancet. 373 (9657): 31–41. doi:10.1016/S0140-6736(08)61764-X. PMID 19058842. S2CID 1071537.
- ^ a b c Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (September 2013). "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896): 951–62. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. S2CID 32085212.
- ^ "A roadmap to key pharmacologic principles in using antipsychotics". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 9 (6): 444–54. 2007. doi:10.4088/PCC.v09n0607. PMC 2139919. PMID 18185824.
- ^ Tyrer P, Kendall T (January 2009). "The spurious advance of antipsychotic drug therapy". Lancet. 373 (9657): 4–5. doi:10.1016/S0140-6736(08)61765-1. PMID 19058841. S2CID 19951248.
- ^ "Respiridone". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved April 3, 2011.
- ^ Maher AR, Maglione M, Bagley S, Suttorp M, Hu JH, Ewing B, et al. (September 2011). "Efficacy and comparative effectiveness of atypical antipsychotic medications for off-label uses in adults: a systematic review and meta-analysis". JAMA. 306 (12): 1359–69. doi:10.1001/jama.2011.1360. PMID 21954480.
- ^ American Geriatrics Society 2012 Beers Criteria Update Expert Panel (April 2012). "American Geriatrics Society updated Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults". Journal of the American Geriatrics Society. 60 (4): 616–31. doi:10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x. PMC 3571677. PMID 22376048.
- ^ "Schizophrenia: Full national clinical guideline on core interventions in primary and secondary care" (PDF). Gaskell and the British Psychological Society. National Collaborating Centre for Mental Health. March 25, 2009. Retrieved November 25, 2009.
- ^ Aleman A, Lincoln TM, Bruggeman R, Melle I, Arends J, Arango C, Knegtering H (August 2017). "Treatment of negative symptoms: Where do we stand, and where do we go?". Schizophrenia Research. 186: 55–62. doi:10.1016/j.schres.2016.05.015. PMID 27293137. S2CID 4907333.
- ^ Fusar-Poli P, Papanastasiou E, Stahl D, Rocchetti M, Carpenter W, Shergill S, McGuire P (July 2015). "Treatments of Negative Symptoms in Schizophrenia: Meta-Analysis of 168 Randomized Placebo-Controlled Trials". Schizophrenia Bulletin. 41 (4): 892–9. doi:10.1093/schbul/sbu170. PMC 4466178. PMID 25528757.
- ^ Murray RM, Quattrone D, Natesan S, van Os J, Nordentoft M, Howes O, et al. (November 2016). "Should psychiatrists be more cautious about the long-term prophylactic use of antipsychotics?". The British Journal of Psychiatry (Submitted manuscript). 209 (5): 361–365. doi:10.1192/bjp.bp.116.182683. PMID 27802977.
- ^ van Os J, Kapur S (August 2009). "Schizophrenia". Lancet. 374 (9690): 635–45. doi:10.1016/S0140-6736(09)60995-8. PMID 19700006. S2CID 208792724.
- ^ Kane JM, Correll CU (2010). "Pharmacologic treatment of schizophrenia". Dialogues in Clinical Neuroscience. 12 (3): 345–57. doi:10.31887/DCNS.2010.12.3/jkane. PMC 3085113. PMID 20954430.
- ^ Schultz SH, North SW, Shields CG (June 2007). "Schizophrenia: a review". American Family Physician. 75 (12): 1821–9. PMID 17619525.
- ^ Smith T, Weston C, Lieberman J (August 2010). "Schizophrenia (maintenance treatment)". American Family Physician. 82 (4): 338–9. PMID 20704164.
- ^ Siskind D, McCartney L, Goldschlager R, Kisely S (November 2016). "Clozapine v. first- and second-generation antipsychotics in treatment-refractory schizophrenia: systematic review and meta-analysis". The British Journal of Psychiatry. 209 (5): 385–392. doi:10.1192/bjp.bp.115.177261. PMID 27388573.
- ^ Robinson, Delbert G.; Gallego, Juan A.; John, Majnu; Petrides, Georgios; Hassoun, Youssef; Zhang, Jian-Ping; Lopez, Leonardo; Braga, Raphael J.; Sevy, Serge M.; Addington, Jean; Kellner, Charles H. (2015). "A Randomized Comparison of Aripiprazole and Risperidone for the Acute Treatment of First-Episode Schizophrenia and Related Disorders: 3-Month Outcomes". Schizophrenia Bulletin. 41 (6): 1227–1236. doi:10.1093/schbul/sbv125. ISSN 1745-1701. PMC 4601722. PMID 26338693.
- ^ Gómez-Revuelta, Marcos; Pelayo-Terán, José María; Juncal-Ruiz, María; Vázquez-Bourgon, Javier; Suárez-Pinilla, Paula; Romero-Jiménez, Rodrigo; Setién Suero, Esther; Ayesa-Arriola, Rosa; Crespo-Facorro, Benedicto (April 23, 2020). "Antipsychotic Treatment Effectiveness in First Episode of Psychosis: PAFIP 3-Year Follow-Up Randomized Clinical Trials Comparing Haloperidol, Olanzapine, Risperidone, Aripiprazole, Quetiapine, and Ziprasidone". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 23 (4): 217–229. doi:10.1093/ijnp/pyaa004. ISSN 1469-5111. PMC 7177160. PMID 31974576.
- ^ Alexander GC, Gallagher SA, Mascola A, Moloney RM, Stafford RS (February 2011). "Increasing off-label use of antipsychotic medications in the United States, 1995-2008". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 20 (2): 177–84. doi:10.1002/pds.2082. PMC 3069498. PMID 21254289.
- ^ Geddes J, Freemantle N, Harrison P, Bebbington P (December 2000). "Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis". BMJ. 321 (7273): 1371–6. doi:10.1136/bmj.321.7273.1371. PMC 27538. PMID 11099280.
- ^ Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, et al. (September 2005). "Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia". The New England Journal of Medicine. 353 (12): 1209–23. doi:10.1056/NEJMoa051688. PMID 16172203.
- ^ Stroup TS, Lieberman JA, McEvoy JP, Swartz MS, Davis SM, Rosenheck RA, et al. (April 2006). "Effectiveness of olanzapine, quetiapine, risperidone, and ziprasidone in patients with chronic schizophrenia following discontinuation of a previous atypical antipsychotic". The American Journal of Psychiatry. 163 (4): 611–22. doi:10.1176/appi.ajp.163.4.611. PMID 16585435.
- ^ Voruganti LP, Baker LK, Awad AG (March 2008). "New generation antipsychotic drugs and compliance behaviour". Current Opinion in Psychiatry. 21 (2): 133–9. doi:10.1097/YCO.0b013e3282f52851. PMID 18332660. S2CID 34935.
- ^ Paczynski RP, Alexander GC, Chinchilli VM, Kruszewski SP (January 2012). "Quality of evidence in drug compendia supporting off-label use of typical and atypical antipsychotic medications". The International Journal of Risk & Safety in Medicine. 24 (3): 137–46. doi:10.3233/JRS-2012-0567. PMID 22936056.
- ^ Owens DC (2008). "How CATIE brought us back to Kansas: A critical re-evaluation of the concept of atypical antipsychotics and their place in the treatment of schizophrenia". Advances in Psychiatric Treatment. 14: 17–28. doi:10.1192/apt.bp.107.003970.
- ^ Fischer-Barnicol D, Lanquillon S, Haen E, Zofel P, Koch HJ, Dose M, Klein HE (2008). "Typical and atypical antipsychotics--the misleading dichotomy. Results from the Working Group 'Drugs in Psychiatry' (AGATE)". Neuropsychobiology. 57 (1–2): 80–7. doi:10.1159/000135641. PMID 18515977. S2CID 2669203.
- ^ Whitaker R (2010). Anatomy of an Epidemic. Crown. p. 303. ISBN 978-0307452412.
- ^ a b c Taylor D, Paton C, Kapur S (2012). The Maudsley Prescribing Guidelines (12th ed.). Informa Healthcare. pp. 12–152, 173–196, 222–235.
- ^ Soreff S, McInnes LA, Ahmed I, Talavera F (August 5, 2013). "Bipolar Affective Disorder Treatment & Management". Medscape Reference. WebMD. Retrieved October 10, 2013.
- ^ Post RM, Keck P (July 30, 2013). "Bipolar Disorder in adults: Maintenance treatment". UpToDate. Wolters Kluwer Health. Retrieved October 10, 2013.
- ^ a b Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S (December 2010). "Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD008121. doi:10.1002/14651858.CD008121.pub2. PMID 21154393.
- ^ a b Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC (2013). "Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes". PLOS Medicine. 10 (3): e1001403. doi:10.1371/journal.pmed.1001403. PMC 3595214. PMID 23554581.
- ^ Nelson JC, Papakostas GI (September 2009). "Atypical antipsychotic augmentation in major depressive disorder: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials". The American Journal of Psychiatry. 166 (9): 980–91. doi:10.1176/appi.ajp.2009.09030312. PMID 19687129.
- ^ Research, Center for Drug Evaluation and. "Drug Approvals and Databases - Drug Trials Snapshots: REXULTI for the treatment of major depressive disorder". www.fda.gov. Retrieved October 18, 2018.
- ^ Papakostas GI, Fava M, Baer L, Swee MB, Jaeger A, Bobo WV, Shelton RC (December 2015). "Ziprasidone Augmentation of Escitalopram for Major Depressive Disorder: Efficacy Results From a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study". The American Journal of Psychiatry. 172 (12): 1251–8. doi:10.1176/appi.ajp.2015.14101251. PMC 4843798. PMID 26085041.
- ^ Maneeton N, Maneeton B, Srisurapanont M, Martin SD (September 2012). "Quetiapine monotherapy in acute phase for major depressive disorder: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials". BMC Psychiatry. 12: 160. doi:10.1186/1471-244X-12-160. PMC 3549283. PMID 23017200.
- ^ a b Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX System (Internet) [cited 2013 Oct 10]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
- ^ Rothschild AJ, Williamson DJ, Tohen MF, Schatzberg A, Andersen SW, Van Campen LE, et al. (August 2004). "A double-blind, randomized study of olanzapine and olanzapine/fluoxetine combination for major depression with psychotic features". Journal of Clinical Psychopharmacology. 24 (4): 365–73. doi:10.1097/01.jcp.0000130557.08996.7a. PMID 15232326. S2CID 36295165.
- ^ a b Roberts RJ, Lohano KK, El-Mallakh RS (September 2016). "Antipsychotics as antidepressants". Asia-Pacific Psychiatry. 8 (3): 179–88. doi:10.1111/appy.12186. PMID 25963405. S2CID 24264818.
- ^ "U.S. FDA Approves Otsuka and Lundbeck's REXULTI (Brexpiprazole) as Adjunctive Treatment for Adults with Major Depressive Disorder and as a Treatment for Adults with Schizophrenia | Discover Otsuka". Otsuka in the U.S. Retrieved October 18, 2018.
- ^ a b c d Cascade E, Kalali AH, Cummings JL (July 2008). "Use of atypical antipsychotics in the elderly". Psychiatry. 5 (7): 28–31. PMC 2695730. PMID 19727265.
- ^ a b Ventimiglia J, Kalali AH, Vahia IV, Jeste DV (November 2010). "An analysis of the intended use of atypical antipsychotics in dementia". Psychiatry. 7 (11): 14–7. PMC 3010964. PMID 21191528.
- ^ Cipriani A, Barbui C, Salanti G, Rendell J, Brown R, Stockton S, et al. (October 2011). "Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 378 (9799): 1306–15. doi:10.1016/S0140-6736(11)60873-8. PMID 21851976. S2CID 25512763.
- ^ Bishara D, Taylor D (2009). "Asenapine monotherapy in the acute treatment of both schizophrenia and bipolar I disorder". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 5: 483–90. doi:10.2147/ndt.s5742. PMC 2762364. PMID 19851515.
- ^ a b c d e f Taylor DM, Cornelius V, Smith L, Young AH (December 2014). "Comparative efficacy and acceptability of drug treatments for bipolar depression: a multiple-treatments meta-analysis". Acta Psychiatrica Scandinavica. 130 (6): 452–69. doi:10.1111/acps.12343. PMID 25283309. S2CID 23324764.
- ^ Szegedi A, Zhao J, van Willigenburg A, Nations KR, Mackle M, Panagides J (June 2011). "Effects of asenapine on depressive symptoms in patients with bipolar I disorder experiencing acute manic or mixed episodes: a post hoc analysis of two 3-week clinical trials". BMC Psychiatry. 11: 101. doi:10.1186/1471-244X-11-101. PMC 3152513. PMID 21689438.
- ^ Kishi T, Iwata N (September 2013). "Efficacy and tolerability of perospirone in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". CNS Drugs. 27 (9): 731–41. doi:10.1007/s40263-013-0085-7. PMID 23812802. S2CID 11543666.
- ^ Stroup TS, Marder S, Stein MB (October 23, 2013). "Pharmacotherapy for schizophrenia: Acute and maintenance phase treatment". UpToDate. Wolters Kluwer. Retrieved October 10, 2013.
- ^ a b c d e Kabinoff GS, Toalson PA, Healey KM, McGuire HC, Hay DP (February 2003). "Metabolic Issues With Atypical Antipsychotics in Primary Care: Dispelling the Myths". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 5 (1): 6–14. doi:10.4088/PCC.v05n0103. PMC 353028. PMID 15156241.
- ^ Uçok A, Gaebel W (February 2008). "Side effects of atypical antipsychotics: a brief overview". World Psychiatry. 7 (1): 58–62. doi:10.1002/j.2051-5545.2008.tb00154.x. PMC 2327229. PMID 18458771.
- ^ a b c d e f g h i McKim W (2007). Antipsychotics in Drugs and Behavior: An Introduction to Behavioral Pharmacology. Upper Saddle River, NJ.: Pearson Prentice Hall. pp. 241–60.
- ^ McKim W (2007). Psychomotor Stimulants in Drugs and Behavior: An Introduction to Behavioral Pharmacology. Upper Saddle River, NJ.: Pearson Prentice Hall. pp. 241–60.
- ^ Dorsey ER, Rabbani A, Gallagher SA, Conti RM, Alexander GC (January 2010). "Impact of FDA black box advisory on antipsychotic medication use". Archives of Internal Medicine. 170 (1): 96–103. doi:10.1001/archinternmed.2009.456. PMC 4598075. PMID 20065205.
- ^ Gerhard T, Huybrechts K, Olfson M, Schneeweiss S, Bobo WV, Doraiswamy PM, et al. (July 2014). "Comparative mortality risks of antipsychotic medications in community-dwelling older adults". The British Journal of Psychiatry. 205 (1): 44–51. doi:10.1192/bjp.bp.112.122499. PMID 23929443.
- ^ Steinberg M, Lyketsos CG (September 2012). "Atypical antipsychotic use in patients with dementia: managing safety concerns". The American Journal of Psychiatry. 169 (9): 900–6. doi:10.1176/appi.ajp.2012.12030342. PMC 3516138. PMID 22952071.
- ^ "Anhedonia: Symptoms, Treatment, and More". Healthline. July 5, 2016.
- ^ Alevizos, Basil; Papageorgiou, Charalambos; Christodoulou, George N. (September 1, 2004). "Obsessive-compulsive symptoms with olanzapine". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 7 (3): 375–377. doi:10.1017/S1461145704004456. ISSN 1461-1457. PMID 15231024.
- ^ Kulkarni, Gajanan; Narayanaswamy, Janardhanan C.; Math, Suresh Bada (January 1, 2012). "Olanzapine induced de-novo obsessive compulsive disorder in a patient with schizophrenia". Indian Journal of Pharmacology. 44 (5): 649–650. doi:10.4103/0253-7613.100406. ISSN 0253-7613. PMC 3480803. PMID 23112432.
- ^ Lykouras, L.; Zervas, I. M.; Gournellis, R.; Malliori, M.; Rabavilas, A. (September 1, 2000). "Olanzapine and obsessive-compulsive symptoms". European Neuropsychopharmacology. 10 (5): 385–387. doi:10.1016/s0924-977x(00)00096-1. ISSN 0924-977X. PMID 10974610. S2CID 276209.
- ^ Schirmbeck, Frederike; Zink, Mathias (March 1, 2012). "Clozapine-Induced Obsessive-Compulsive Symptoms in Schizophrenia: A Critical Review". Current Neuropharmacology. 10 (1): 88–95. doi:10.2174/157015912799362724. ISSN 1570-159X. PMC 3286851. PMID 22942882.
- ^ a b c d e f g Seeman P (February 2002). "Atypical antipsychotics: mechanism of action". Canadian Journal of Psychiatry. 47 (1): 27–38. doi:10.1177/070674370204700106. PMID 11873706.
- ^ a b Correll CU, Schenk EM (March 2008). "Tardive dyskinesia and new antipsychotics". Current Opinion in Psychiatry. 21 (2): 151–6. doi:10.1097/YCO.0b013e3282f53132. PMID 18332662. S2CID 37288246.
- ^ a b c "Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes". Diabetes Care. 27 (2): 596–601. February 2004. doi:10.2337/diacare.27.2.596. PMID 14747245.
- ^ Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). McGraw Hill Professional. pp. 417–455.
- ^ Guenette MD, Giacca A, Hahn M, Teo C, Lam L, Chintoh A, et al. (May 2013). "Atypical antipsychotics and effects of adrenergic and serotonergic receptor binding on insulin secretion in-vivo: an animal model". Schizophrenia Research. 146 (1–3): 162–9. doi:10.1016/j.schres.2013.02.023. PMID 23499243. S2CID 43719333.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh "Comparison of Common Side Effects of Second Generation Atypical Antipsychotics". Facts & Comparisons. Wolters Kluwer Health. Retrieved March 31, 2012.
- ^ a b Park YW, Kim Y, Lee JH (December 2012). "Antipsychotic-induced sexual dysfunction and its management". The World Journal of Men's Health. 30 (3): 153–9. doi:10.5534/wjmh.2012.30.3.153. PMC 3623530. PMID 23596605.
- ^ a b c d e Onrust SV, McClellan K (2001). "Perospirone". CNS Drugs. 15 (4): 329–37, discussion 338. doi:10.2165/00023210-200115040-00006. PMID 11463136.
- ^ Holm AC, Edsman I, Lundberg T, Odlind B (June 1993). "Tolerability of remoxipride in the long term treatment of schizophrenia. An overview". Drug Safety. 8 (6): 445–56. doi:10.2165/00002018-199308060-00005. PMID 8329149. S2CID 43855244.
- ^ "Risperdal, gynecomastia and galactorrhea in adolescent males". Allnurses.com. Retrieved September 30, 2016.
- ^ Joint Formulary Committee, BMJ, ed. (March 2009). "4.2.1". British National Formulary (57 ed.). United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. p. 192. ISBN 978-0-85369-845-6.
Withdrawal of antipsychotic drugs after long-term therapy should always be gradual and closely monitored to avoid the risk of acute withdrawal syndromes or rapid relapse.
- ^ a b c d e Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide. OUP Oxford. pp. 207–216. ISBN 9780198527480.
- ^ Moncrieff J (July 2006). "Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse". Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. doi:10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID 16774655. S2CID 6267180.
- ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia. Springer Science & Business Media. p. 85. ISBN 9788847026797.
- ^ a b c d e f Stahl S. Antipsychotics Explained 1 (PDF). University Psychiatry. Retrieved December 6, 2017.
- ^ Stephen M. Stahl (March 27, 2008). Antipsychotics and Mood Stabilizers: Stahl's Essential Psychopharmacology . p. 105. ISBN 9780521886642. Retrieved September 30, 2016.
- ^ Egerton A, Ahmad R, Hirani E, Grasby PM (November 2008). "Modulation of striatal dopamine release by 5-HT2A and 5-HT2C receptor antagonists: [11C]raclopride PET studies in the rat". Psychopharmacology. 200 (4): 487–96. doi:10.1007/s00213-008-1226-4. PMID 18597077. S2CID 11800154.
- ^ de Boer SF, Koolhaas JM (December 2005). "5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis". European Journal of Pharmacology. 526 (1–3): 125–39. doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. PMID 16310183.
- ^ "norepinephrine". Cardiosmart.org. December 15, 2010. Retrieved September 30, 2016.
- ^ Veves A, Malik RA (February 1, 2008). Diabetic Neuropathy: Clinical Management. p. 401. ISBN 9781597453110. Retrieved September 30, 2016.
- ^ "Epinephrine and Norepinephrine". Boundless.com. Archived from the original on October 13, 2016. Retrieved September 30, 2016.
- ^ "Cariprazine - Side Effects, Uses, Dosage, Overdose, Pregnancy, Alcohol". RxWiki.com. Retrieved September 30, 2016.
- ^ "INVEGA Side Effects - Schizophrenia Treatment – INVEGA (paliperidone)". Invega.com. May 17, 2016. Archived from the original on August 17, 2016. Retrieved September 30, 2016.
- ^ "Diabetes Update: Hunger is a Symptom". Diabetesupdate.blogspot.se. August 8, 2007. Retrieved September 30, 2016.
- ^ "High & Low Blood Sugar". Healthvermont.gov. Retrieved September 30, 2016.
- ^ "REXULTI (brexpiprazole) | Important Safety Information". Rexulti.com. Retrieved September 30, 2016.
- ^ Stephen M. Stahl (March 27, 2008). Antipsychotics and Mood Stabilizers: Stahl's Essential Psychopharmacology . p. 172. ISBN 9780521886642. Retrieved September 30, 2016.
- ^ King MV, Marsden CA, Fone KC (September 2008). "A role for the 5-HT(1A), 5-HT4 and 5-HT6 receptors in learning and memory". Trends in Pharmacological Sciences. 29 (9): 482–92. doi:10.1016/j.tips.2008.07.001. PMID 19086256.
- ^ Shahid M, Walker GB, Zorn SH, Wong EH (January 2009). "Asenapine: a novel psychopharmacologic agent with a unique human receptor signature". Journal of Psychopharmacology. 23 (1): 65–73. doi:10.1177/0269881107082944. PMID 18308814. S2CID 206489515.
- ^ a b "Pharmcology Reviews : 200603" (PDF). Accessdata.fda.gov. Retrieved September 30, 2016.
- ^ Ishibashi T, Horisawa T, Tokuda K, Ishiyama T, Ogasa M, Tagashira R, et al. (July 2010). "Pharmacological profile of lurasidone, a novel antipsychotic agent with potent 5-hydroxytryptamine 7 (5-HT7) and 5-HT1A receptor activity". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 334 (1): 171–81. doi:10.1124/jpet.110.167346. PMID 20404009. S2CID 12893717.
- ^ National Institute of Mental Health. PDSD Ki Database (Internet) [cited 2013 Aug 10]. ChapelHill (NC): University of North Carolina. 1998-2013. Available from: "Archived copy". Archived from the original on November 8, 2013. Retrieved May 16, 2016.CS1 maint: archived copy as title (link)
- ^ Hemmings HC, Egan TD (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical . p. 209. ISBN 978-1437716795. Retrieved September 30, 2016.
- ^ Margaret Jordan Halter (March 12, 2014). Varcarolis' Foundations of Psychiatric Mental Health Nursing: A Clinical . p. 61. ISBN 9781455728886. Retrieved September 30, 2016.
- ^ Tasman A, Kay J, First MB, Lieberman JA, Riba M (March 30, 2015). Psychiatry, 2 Volume Set. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-84547-9.
- ^ "FDA : Psychopharmacological Drugs Advisory Committee : Briefing Document for ZELDOX CAPSULES (Ziprasidone HCl)" (PDF). Fda.gov. July 19, 2000. Retrieved September 30, 2016.
- ^ Wouters W, Tulp MT, Bevan P (May 1988). "Flesinoxan lowers blood pressure and heart rate in cats via 5-HT1A receptors". European Journal of Pharmacology. 149 (3): 213–23. doi:10.1016/0014-2999(88)90651-6. PMID 2842163.
- ^ Horiuchi J, McDowall LM, Dampney RA (November 2008). "Role of 5-HT(1A) receptors in the lower brainstem on the cardiovascular response to dorsomedial hypothalamus activation". Autonomic Neuroscience. 142 (1–2): 71–6. doi:10.1016/j.autneu.2008.06.004. PMID 18667366. S2CID 20878941.
- ^ Weber S, Volynets V, Kanuri G, Bergheim I, Bischoff SC (December 2009). "Treatment with the 5-HT3 antagonist tropisetron modulates glucose-induced obesity in mice". International Journal of Obesity. 33 (12): 1339–47. doi:10.1038/ijo.2009.191. PMID 19823183.
- ^ Gobbi G, Janiri L (December 1999). "Clozapine blocks dopamine, 5-HT2 and 5-HT3 responses in the medial prefrontal cortex: an in vivo microiontophoretic study". European Neuropsychopharmacology. 10 (1): 43–9. doi:10.1016/S0924-977X(99)00055-3. PMID 10647096. S2CID 24251712.
- ^ Navari RM (January 2014). "Olanzapine for the prevention and treatment of chronic nausea and chemotherapy-induced nausea and vomiting". European Journal of Pharmacology. 722: 180–6. doi:10.1016/j.ejphar.2013.08.048. PMID 24157985.
- ^ Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina. Archived from the original on November 8, 2013. Retrieved October 10, 2013.
- ^ Culpepper, 2007[verification needed]
- ^ McKim, 2007[verification needed]
- ^ "Medscape Multispecialty – Home page". WebMD. Retrieved November 27, 2013.[full citation needed]
- ^ "Therapeutic Goods Administration – Home page". Department of Health (Australia). Retrieved November 27, 2013.[full citation needed]
- ^ "Daily Med – Home page". U.S. National Library of Medicine. Retrieved November 27, 2013.[full citation needed]
- ^ Deeks ED, Keating GM (January 2010). "Blonanserin: a review of its use in the management of schizophrenia". CNS Drugs. 24 (1): 65–84. doi:10.2165/11202620-000000000-00000. PMID 20030420.
- ^ Product Information: Eunerpan(R), Melperonhydrochlorid. Knoll Deutschland GmbH, Ludwigshafen, 1995.
- ^ Borgström L, Larsson H, Molander L (1982). "Pharmacokinetics of parenteral and oral melperone in man". European Journal of Clinical Pharmacology. 23 (2): 173–6. doi:10.1007/BF00545974. PMID 7140807. S2CID 36697288.
- ^ Product Information: Nipolept(R), zotepine. Klinge Pharma GmbH, Munich, 1996.
- ^ Tanaka O, Kondo T, Otani K, Yasui N, Tokinaga N, Kaneko S (February 1998). "Single oral dose kinetics of zotepine and its relationship to prolactin response and side effects". Therapeutic Drug Monitoring. 20 (1): 117–9. doi:10.1097/00007691-199802000-00021. PMID 9485566.
- ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). "Long-term treatment of chronic psychotics with bromperidol decanoate: clinical and pharmacokinetic evaluation". Current Therapeutic Research. 34 (1): 1–6.
- ^ a b Jørgensen A, Overø KF (1980). "Clopenthixol and flupenthixol depot preparations in outpatient schizophrenics. III. Serum levels". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum. 279: 41–54. doi:10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID 6931472.
- ^ a b Reynolds JE (1993). "Anxiolytic sedatives, hypnotics and neuroleptics.". Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30th ed.). London: Pharmaceutical Press. pp. 364–623.
- ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (May 1984). "Future of depot neuroleptic therapy: pharmacokinetic and pharmacodynamic approaches". The Journal of Clinical Psychiatry. 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID 6143748.
- ^ a b Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (April 1979). "Kinetics of fluphenazine after fluphenazine dihydrochloride, enanthate and decanoate administration to man". British Journal of Clinical Pharmacology. 7 (4): 325–31. doi:10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660. PMID 444352.
- ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Explaining the pharmacokinetics of fluphenazine through computer simulations. (Abstract.). 19th Annual Midyear Clinical Meeting of the American Society of Hospital Pharmacists. Dallas, Texas.
- ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM, et al. (November 1970). "The pharmacology of fluspirilene (R 6218), a potent, long-acting and injectable neuroleptic drug". Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID 4992598.
- ^ Beresford R, Ward A (January 1987). "Haloperidol decanoate. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in psychosis". Drugs. 33 (1): 31–49. doi:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID 3545764.
- ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). "Pharmacokinetics of haloperidol decanoate. A 2-year follow-up". International Pharmacopsychiatry. 17 (4): 238–46. doi:10.1159/000468580. PMID 7185768.
- ^ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). "On the pharmacokinetics of perphenazine: a clinical study of perphenazine enanthate and decanoate". Current Therapeutic Research. 36 (6): 1071–88.
- ^ Farah A (2005). "Atypicality of atypical antipsychotics". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 7 (6): 268–74. doi:10.4088/PCC.v07n0602. PMC 1324958. PMID 16498489.
- ^ Weiden PJ (January 2007). "EPS profiles: the atypical antipsychotics are not all the same". Journal of Psychiatric Practice. 13 (1): 13–24. doi:10.1097/00131746-200701000-00003. PMID 17242588. S2CID 46319827.
- ^ Jones PB, Barnes TR, Davies L, Dunn G, Lloyd H, Hayhurst KP, et al. (October 2006). "Randomized controlled trial of the effect on Quality of Life of second- vs first-generation antipsychotic drugs in schizophrenia: Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS 1)". Archives of General Psychiatry. 63 (10): 1079–87. doi:10.1001/archpsyc.63.10.1079. PMID 17015810.
- ^ "Drug Product Database Online Query". Government of Canada, Health Canada, Public Affairs, Consultation and Regions Branch. Retrieved February 1, 2018.
- ^ "Search the TGA website". Australian Government Department of Health, Therapeutic Goods Administration. Retrieved February 2, 2018.
- ^ a b "European Medicines Agency: Search". European Medicines Agency. Retrieved February 2, 2018. Search
- ^ "Search". Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Archived from the original on November 16, 2018. Retrieved February 2, 2018.
- ^ "Medicines Information: SPC & PILs". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Retrieved February 2, 2018.
- ^ "Guidance: Antipsychotic medicines". Medicines & Healthcare products Regulatory Agency. August 25, 2005. Retrieved February 2, 2018.
Otras lecturas
- Elmorsy E, Smith PA (May 2015). "Bioenergetic disruption of human micro-vascular endothelial cells by antipsychotics" (PDF). Biochemical and Biophysical Research Communications. 460 (3): 857–62. doi:10.1016/j.bbrc.2015.03.122. PMID 25824037.
- Simpson GM (September 2005). "Atypical antipsychotics and the burden of disease". The American Journal of Managed Care. 11 (8 Suppl): S235-41. PMID 16180961.
- New antipsychotic drugs carry risks for children (USA Today 2006)
- "NIMH Study to Guide Treatment Choices for Schizophrenia" (Press release). National Institute of Mental Health. September 19, 2005. Archived from the original on September 2, 2013. Retrieved August 18, 2013.
Enlace externo
- Media related to Atypical antipsychotics at Wikimedia Commons