Síndrome de Liddle
El síndrome de Liddle , también llamado síndrome de Liddle [1] es un trastorno genético heredado de manera autosómica dominante que se caracteriza por una presión arterial alta temprana y frecuentemente grave asociada con una actividad de renina plasmática baja , alcalosis metabólica , potasio en sangre bajo y normal a niveles bajos de aldosterona. [1] El síndrome de Liddle implica una función renal anormal , con reabsorción excesiva de sodio y pérdida de potasio del túbulo renal , y se trata con una combinación de dieta baja en sodio ydiuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida ). Es extremadamente raro, con menos de 30 genealogías o casos aislados que se han informado en todo el mundo hasta 2008. [2]
Los niños con síndrome de Liddle suelen ser asintomáticos. La primera indicación del síndrome a menudo es el hallazgo incidental de hipertensión durante un examen físico de rutina. Debido a que este síndrome es poco común, el médico tratante solo puede considerarlo después de que la hipertensión del niño no responda a los medicamentos para bajar la presión arterial. [ cita requerida ]
Los adultos pueden presentar síntomas inespecíficos de bajo nivel de potasio en sangre , que pueden incluir debilidad, fatiga, palpitaciones o debilidad muscular ( dificultad para respirar , estreñimiento / distensión abdominal o intolerancia al ejercicio). Además, la hipertensión prolongada podría volverse sintomática. [3]
Este síndrome está causado por la desregulación del canal de sodio epitelial ( ENaC ) debido a una mutación genética en el locus 16p13-p12. Estos canales se encuentran en la superficie de las células epiteliales que se encuentran en los riñones, los pulmones y las glándulas sudoríparas. El ENaC transporta el sodio a las células. La mutación cambia un dominio en el canal por lo que ya no es degradado correctamente por el sistema de proteasoma de ubiquitina . Específicamente, el motivo PY en la proteína se elimina o se altera para que la ligasa E3 (Nedd4) ya no reconozca el canal. Esta pérdida de capacidad de degradación conduce a que grandes cantidades del canal estén presentes de forma crónica en el conducto colector. Esto da como resultado un estado similar al hiperaldosteronismo, ya que la aldosteronasuele ser responsable de crear e insertar estos canales. El aumento de la reabsorción de sodio conduce a un aumento de la reabsorción de agua e hipertensión debido a un aumento del volumen extracelular . [4]
La evaluación de un niño con presión arterial alta persistente generalmente implica el análisis de los electrolitos en sangre y el nivel de aldosterona, así como otras pruebas. En la enfermedad de Liddle, el sodio sérico suele estar elevado, el potasio sérico se reduce [5] y el bicarbonato sérico está elevado. Estos hallazgos también se encuentran en el hiperaldosteronismo, otra causa poco común de hipertensión en los niños. El hiperaldosteronismo primario (también conocido como síndrome de Conn ) se debe a un tumor suprarrenal secretor de aldosterona ( adenoma ) o hiperplasia suprarrenal . Los niveles de aldosterona son altos en el hiperaldosteronismo, mientras que son bajos o normales en el síndrome de Liddle. [6]
Se puede solicitar un estudio genético de las secuencias de ENaC para detectar mutaciones (deleciones, inserciones, mutaciones sin sentido) y obtener un diagnóstico. [7]
