Lipofuscina es el nombre que se le da a los finos gránulos de pigmento amarillo-marrón compuestos de residuos de la digestión lisosomal que contienen lípidos . [1] [2] Se considera que es uno de los pigmentos envejecidos o "desgastados" que se encuentran en el hígado , los riñones , el músculo cardíaco , la retina, las glándulas suprarrenales , las células nerviosas y las células ganglionares . [3]
Formación y rotación
Parece ser el producto de la oxidación de ácidos grasos insaturados y puede ser sintomático de daño de la membrana o daño a las mitocondrias y lisosomas . Además de un gran contenido de lípidos, se sabe que la lipofuscina contiene azúcares y metales, incluidos mercurio , aluminio , hierro , cobre y zinc . [4] También se acepta que la lipofuscina consta de proteínas oxidadas (30 a 70%) y lípidos (20 a 50%). [5] Es un tipo de lipocromo [6] y se organiza específicamente alrededor del núcleo.
La acumulación de material similar a la lipofuscina puede ser el resultado de un desequilibrio entre los mecanismos de formación y eliminación: tal acumulación puede inducirse en ratas administrando un inhibidor de proteasa ( leupeptina ); después de un período de tres meses, los niveles del material similar a la lipofuscina vuelven a la normalidad, lo que indica la acción de un mecanismo de eliminación significativo. [7] Sin embargo, este resultado es controvertido, ya que es cuestionable si el material inducido por leupeptina es verdadera lipofuscina. [8] [9] Existe evidencia de que la "lipofuscina verdadera" no es degradable in vitro ; [10] [11] [12] no está claro si esto se mantiene in vivo durante períodos de tiempo más largos.
El ratón con knockout ABCR - / - ha retrasado la adaptación a la oscuridad pero el umbral de barra final normal en relación con los controles. [13] blanquear la retina con fuertes cables de luz a la formación de catiónico tóxico bis sal piridinio N -retinylidene- N -retinyl-etanolamina ( A2E ), que causa seco y en húmedo la degeneración macular relacionada con la edad . [14] A partir de este experimento, se concluyó que ABCR tiene un papel importante en la prevención de la formación de A2E en las superficies de los fotorreceptores extracelulares durante la recuperación del blanqueador.
Relación con las enfermedades
La acumulación de lipofuscina en el ojo es un factor de riesgo importante implicado en la degeneración macular , una enfermedad degenerativa, [15] y la enfermedad de Stargardt , una forma juvenil hereditaria de degeneración macular.
En el sistema nervioso periférico , la acumulación anormal de lipofuscina conocida como lipofuscinosis [1] se asocia con una familia de trastornos neurodegenerativos : las lipofuscinosis ceroides neuronales , la más común de ellas es la enfermedad de Batten .
Además, la acumulación patológica de lipofuscina está implicada en la enfermedad de Alzheimer , enfermedad de Parkinson , la esclerosis lateral amiotrófica , ciertas enfermedades lisosómicas , acromegalia , denervación atrofia , lípidos miopatía , enfermedad pulmonar obstructiva crónica , [16] y miopatía centronuclear . La acumulación de lipofuscina en el colon es la causa de la enfermedad de melanosis coli .
Por otro lado, la acumulación de lipofuscina en el miocardio refleja más directamente el envejecimiento cronológico que la patología cardíaca humana. [17]
Posibles terapias
La restricción calórica , [4] la vitamina E , [4] y el aumento de glutatión parecen reducir o detener la producción de lipofuscina.
El piracetam, un fármaco nootrópico, parece reducir significativamente la acumulación de lipofuscina en el tejido cerebral de las ratas. [18]
Otros posibles tratamientos:
- Centrofenoxina [19]
- Acetil-L-carnitina [20]
- Ginkgo biloba [21]
- Dimetiletanolamina [ cita requerida ]
- Curcumina [22]
Wet degeneración macular puede ser tratada usando selectiva fototermólisis donde un desenfocada pulsos láser predominantemente calienta y mata de lipofuscina rica en células, dejando las células sanas intactas de multiplicarse y llenar los vacíos. [ cita requerida ] La técnica también se utiliza como tratamiento de la piel para eliminar tatuajes , manchas de hígado y, en general, hacer que la piel parezca más joven. Esta capacidad para apuntar selectivamente a la lipofuscina ha abierto oportunidades de investigación en el campo de la medicina antienvejecimiento .
Un tetrahidropiridoéter puede eliminar la lipofuscina de las células epiteliales del pigmento de la retina. [23] Esto abre una nueva opción terapéutica para el tratamiento de la degeneración macular seca relacionada con la edad y la enfermedad de Stargardt, para la que actualmente no existe ningún tratamiento. La Agencia Europea de Medicamentos le ha otorgado al medicamento la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la enfermedad de Stargardt .
Otros usos
La cuantificación de lipofuscina se utiliza para determinar la edad en varios crustáceos como langostas y langostas espinosas . [24] [25] Dado que estos animales carecen de partes óseas, no pueden envejecerse de la misma manera que los peces óseos, en los que se utilizan comúnmente incrementos anuales en los huesos de las orejas u otolitos . La determinación de la edad de los peces y mariscos es un paso fundamental en la generación de datos biológicos básicos, como las curvas de crecimiento, y es necesaria para muchos métodos de evaluación de poblaciones. Varios estudios han indicado que cuantificar la cantidad de lipofuscina presente en los tallos oculares de varios crustáceos puede dar un índice de su edad. Este método aún no se ha aplicado ampliamente en la ordenación pesquera debido principalmente a problemas para relacionar los niveles de lipofuscina en animales capturados en la naturaleza con las curvas de acumulación derivadas de animales criados en acuarios.
Ver también
- Cuerpo residual
Referencias
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Enlaces externos para reseñas generales
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- Histología en neuro.wustl.edu
- Imagen de histología: 20301loa - Sistema de aprendizaje de histología en la Universidad de Boston
- Destruyendo la lipofuscina y destruyendo el cáncer, FightAging.org
- Láseres pulsados desenfocados destruyen selectivamente la lipofuscina, AcceleratingFuture.com