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No confundir con glicolípidos .
Estructura de un lipopolisacárido

Los lipopolisacáridos ( LPS ), también conocidos como endotoxinas , son moléculas grandes que consisten en un lípido y un polisacárido compuesto por antígeno O, núcleo externo y núcleo interno unidos por un enlace covalente ; se encuentran en la membrana externa de las bacterias Gram-negativas . El término lipooligosacárido ("LOS") se usa para referirse a una forma de lipopolisacáridos bacterianos de bajo peso molecular.

Hoy en día, el término endotoxina se usa principalmente como sinónimo de LPS, [1] aunque hay algunas endotoxinas que no están relacionadas con LPS, como las llamadas proteínas delta endotoxinas secretadas por Bacillus thuringiensis .

Descubrimiento [ editar ]

La actividad tóxica del LPS fue descubierta por primera vez y denominada endotoxina por Richard Friedrich Johannes Pfeiffer , quien distinguió entre exotoxinas , que clasificó como una toxina liberada por bacterias en el medio ambiente circundante, y endotoxinas, que consideró una toxina conservada ". dentro "de la célula bacteriana y se libera sólo después de la destrucción de la pared celular bacteriana. [2] : 84 Un trabajo posterior mostró que la liberación de LPS de microbios gram negativos no requiere necesariamente la destrucción de la pared celular bacteriana, sino que el LPS se secreta como parte de la actividad fisiológica normal del tráfico de vesículas de membrana en forma devesículas de la membrana externa bacteriana (OMV) , que también pueden contener otros factores de virulencia y proteínas. [3]

Funciones en bacterias [ editar ]

El LPS es el componente principal de la membrana externa de las bacterias Gram-negativas , contribuyendo en gran medida a la integridad estructural de las bacterias y protegiendo la membrana de ciertos tipos de ataques químicos. El LPS también aumenta la carga negativa de la membrana celular y ayuda a estabilizar la estructura general de la membrana. Es de crucial importancia para muchas bacterias gramnegativas, que mueren si se mutan o se eliminan; sin embargo, parece que el LPS no es esencial en al menos algunas bacterias Gram negativas, como Neisseria meningitidis , Moraxella catarrhalis y Acinetobacter baumannii . [4] El LPS induce una fuerte respuesta del sistema inmunológico normal de los animales .. También se ha implicado en aspectos no patógenos de la ecología bacteriana, incluida la adhesión a la superficie, la sensibilidad a los bacteriófagos y las interacciones con depredadores como las amebas .

Se requiere LPS para la conformación adecuada de la actividad omptina ; sin embargo, un LPS suave obstaculizará estéricamente las omptinas.

Composición [ editar ]

El sacarolípido Kdo 2 -Lípido A. residuos de Kdo en rojo (núcleo), residuos de glucosamina en azul , cadenas de acilo en negro y grupos fosfato en verde .

Consta de tres partes:

  1. Antígeno O (o polisacárido O)
  2. Oligosacárido central
  3. Lípido A

O-antígeno [ editar ]

Un polímero de glicano repetitivo contenido dentro de un LPS se denomina antígeno O , polisacárido O o cadena lateral O de la bacteria. El antígeno O está unido al oligosacárido central y comprende el dominio más externo de la molécula de LPS. La composición de la cadena O varía de una cepa a otra. Por ejemplo, hay más de 160 estructuras de antígeno O diferentes producidas por diferentes cepas de E. coli . [5] La presencia o ausencia de cadenas O determina si el LPS se considera rugoso o liso. Las cadenas O de longitud completa suavizarían el LPS, mientras que la ausencia o reducción de cadenas O haría que el LPS fuera áspero. [6]Las bacterias con LPS rugoso suelen tener membranas celulares más penetrables que los antibióticos hidrofóbicos, ya que un LPS rugoso es más hidrofóbico . [7] El antígeno O está expuesto en la superficie exterior de la célula bacteriana y, como consecuencia, es un objetivo para el reconocimiento de los anticuerpos del huésped .

Core [ editar ]

Artículo principal: oligosacárido central

El dominio central siempre contiene un componente de oligosacárido que se une directamente al lípido A y comúnmente contiene azúcares como la heptosa y el ácido 3-desoxi-D-mano-oct-2-ulosónico (también conocido como KDO, cetodesoxioctulosonato). [8] Los núcleos de LPS de muchas bacterias también contienen componentes que no son carbohidratos, como fosfato, aminoácidos y sustituyentes de etanolamina.

Lípido A [ editar ]

Artículo principal: lípido A

El lípido A es, en circunstancias normales, un disacárido de glucosamina fosforilado decorado con múltiples ácidos grasos . Estas cadenas de ácidos grasos hidrófobos anclan el LPS en la membrana bacteriana y el resto del LPS se proyecta desde la superficie celular. El dominio del lípido A es responsable de gran parte de la toxicidad de las bacterias gramnegativas . Cuando las células bacterianas son lisadas por el sistema inmunológico , se liberan a la circulación fragmentos de membrana que contienen lípido A, lo que provoca fiebre, diarrea y posible choque endotóxico fatal (también llamado choque séptico ). El resto del lípido A es un componente muy conservado del LPS. [9] Sin embargo, la estructura del lípido A varía entre las especies bacterianas y la estructura del lípido A define una activación inmunitaria general del huésped. [10]

Lipooligosacáridos [ editar ]

Los lipooligosacáridos (LOS) son glicolípidos que se encuentran en la membrana externa de algunos tipos de bacterias Gram negativas , como Neisseria spp. y Haemophilus spp. El término es sinónimo de la forma de LPS bacteriano de bajo peso molecular. [11] LOS juega un papel central en el mantenimiento de la integridad y funcionalidad de la membrana externa de la envoltura de las células Gram negativas . Los lipooligosacáridos juegan un papel importante en la patogénesis de ciertas infecciones bacterianas porque son capaces de actuar como inmunoestimuladores e inmunomoduladores. [11] Además, las moléculas LOS son responsables de la capacidad de algunas cepas bacterianas para mostrar moléculasmimetismo y diversidad antigénica , ayudando en la evasión de las defensas inmunitarias del huésped y contribuyendo así a la virulencia de estas cepas bacterianas .

Químicamente, los lipooligosacáridos carecen de antígenos O y solo poseen un resto de anclaje a la membrana externa basado en lípido A y un núcleo de oligosacáridos. [12] En el caso de Neisseria meningitidis , la porción del lípido A de la molécula tiene una estructura simétrica y el núcleo interno está compuesto por restos de ácido 3-desoxi-D-mano-2-octulosónico (KDO) y heptosa (Hep). La cadena de oligosacáridos del núcleo externo varía según la cepa bacteriana . [11] [12]El término lipooligosacárido se usa para referirse a la forma de bajo peso molecular de los lipopolisacáridos bacterianos, que se pueden clasificar en dos formas: la forma de alto peso molecular (Mr, o suave) posee una cadena O de polisacárido de repetición de alto peso molecular , mientras que la forma de bajo peso molecular (bajo en Mr o rugosa), carece de la cadena O pero posee un oligosacárido corto en su lugar. [11]

Modificaciones de LPS [ editar ]

La fabricación de LPS se puede modificar para presentar una estructura de azúcar específica. Aquellos pueden ser reconocidos por otros LPS (que permiten inhibir las toxinas LPS) o glicosiltransferasas que usan esas estructuras de azúcar para agregar azúcares más específicos. Una enzima del huésped altamente conservada puede desintoxicar el LPS cuando ingresa o se produce en los tejidos animales. También puede convertir LPS en el intestino en un inhibidor de LPS. Los neutrófilos, macrófagos y células dendríticas producen esta lipasa, aciloxiacil hidrolasa (AOAH), que inactiva el LPS al eliminar las dos cadenas de acilo secundarias del lípido A para producir tetraacil LPS. Si se les administra LPS por vía parenteral, los ratones que carecen de AOAH desarrollan títulos altos de anticuerpos no específicos, desarrollan hepatomegalia prolongada y experimentan tolerancia prolongada a endotoxinas.La inactivación de LPS puede ser necesaria para que los animales restauren la homeostasis después de la exposición parenteral a LPS.[13] Aunque los ratones tienen muchos otros mecanismos para inhibir la señalización de LPS, ninguno puede prevenir estos cambios en animales que carecen de AOAH.

Biosíntesis y transporte [ editar ]

Ensamblaje final de LPS: las subunidades del antígeno O se translocan a través de la membrana interna (por Wzx) donde se polimerizan (por Wzy, la longitud de la cadena está determinada por Wzz) y se ligan (por WaaL) para completar las moléculas Core- Lipid A (que fueron translocadas por MsbA). [14]
Transporte de LPS: las moléculas de LPS completas son transportadas a través del periplasma y la membrana externa por las proteínas LptA , B, C, D, E, F y G [15].

Efectos biológicos en huéspedes infectados con bacterias gramnegativas [ editar ]

Respuesta inmune [ editar ]

LPS actúa como la endotoxina prototípico porque se une la CD14 / TLR4 / MD2 receptor complejo en muchos tipos de células, pero especialmente en los monocitos , células dendríticas , macrófagos y células B , que promueve la secreción de pro- inflamatorias citocinas , óxido nítrico , y eicosanoides . [dieciséis]

Como parte de la respuesta al estrés celular , el superóxido es una de las principales especies reactivas de oxígeno inducidas por LPS en varios tipos de células que expresan TLR ( receptor tipo toll ). [17]

El LPS también es un pirógeno exógeno (sustancia que induce fiebre). [ cita requerida ]

Al ser de crucial importancia para las bacterias gramnegativas, estas moléculas son objetivos candidatos para nuevos agentes antimicrobianos . [ cita requerida ]

Algunos investigadores dudan de los informes de efectos tóxicos generalizados atribuidos a todos los lipopolisacáridos, en particular, a las cianobacterias . [18]

La función de LPS ha estado bajo investigación experimental durante varios años debido a su papel en la activación de muchos factores de transcripción . El LPS también produce muchos tipos de mediadores involucrados en el shock séptico . Los seres humanos son mucho más sensibles al LPS que otros animales (p. Ej., Ratones). Una dosis de 1 µg / kg induce un shock en los seres humanos, pero los ratones tolerarán una dosis hasta mil veces mayor. [19] Esto puede estar relacionado con diferencias en el nivel de anticuerpos naturales circulantes entre las dos especies. [20] [21] Said et al. mostró que el LPS causa una inhibición dependiente de IL-10 de la expansión y función de las células T CD4 regulando al alza los niveles de PD-1 en los monocitosque conduce a la producción de IL-10 por los monocitos después de la unión de PD-1 por PD-L1 . [22]

Las endotoxinas son en gran parte responsables de las manifestaciones clínicas dramáticas de las infecciones por bacterias gramnegativas patógenas, como Neisseria meningitidis , el patógeno que causa la enfermedad meningocócica , incluida la meningococemia , el síndrome de Waterhouse-Friderichsen y la meningitis . La fosfatasa alcalina previene la inflamación intestinal (y el " intestino permeable ") de las bacterias al desfosforilar la porción del lípido A del LPS. [23] [24] [25]

Bruce Beutler recibió una parte del Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011 por su trabajo que demuestra que TLR4 es el receptor de LPS. [26] [27]

Se ha demostrado que partes del LPS de varias cepas bacterianas son químicamente similares a las moléculas de la superficie de la célula huésped humana; la capacidad de algunas bacterias para presentar moléculas en su superficie que sean químicamente idénticas o similares a las moléculas de la superficie de algunos tipos de células huésped se denomina mimetismo molecular . [28] Por ejemplo, en Neisseria meningitidis L2,3,5,7,9, la porción tetrasacárido terminal del oligosacárido (lacto-N-neotetraosa) es el mismo tetrasacárido que se encuentra en el paraglobósido , un precursor de los antígenos glicolípidos ABH encontrados en eritrocitos humanos . [11]En otro ejemplo, la porción de trisacárido terminal (lactotriaosa) del oligosacárido de la patógena Neisseria spp. LOS también se encuentra en lactoneoserie de glucoesfingolípidos de células humanas. [11] Se ha demostrado que la mayoría de los meningococos de los grupos B y C, así como los gonococos , tienen este trisacárido como parte de su estructura de LOS. [11] La presencia de estos 'imitadores' de la superficie de las células humanas puede, además de actuar como un 'camuflaje' del sistema inmunológico, desempeñar un papel en la abolición de la tolerancia inmunitaria cuando se infectan huéspedes con ciertos genotipos de antígenos leucocitarios humanos (HLA) , como HLA-B35 . [11]

Recientemente, un nuevo estudio publicado ha descubierto que las células madre hematopoyéticas (HSC) pueden detectar LPS directamente a través de la unión con TLR4, lo que hace que proliferen como reacción a una infección sistémica. Esta respuesta activa la señalización de TLR4-TRIF-ROS-p38 dentro de las HSC y, a través de una activación sostenida de TLR4, puede causar un estrés proliferativo, lo que deteriora su capacidad de repoblación competitiva. [29] La infección en ratones con S. typhimurium mostró resultados similares, validando el modelo experimental también in vivo .

Efecto de la variabilidad sobre la respuesta inmunitaria [ editar ]

Los receptores tipo Toll del sistema inmunológico innato reconocen el LPS y desencadenan una respuesta inmunitaria .

Los antígenos O (los carbohidratos externos) son la porción más variable de la molécula de LPS, que imparte la especificidad antigénica. Por el contrario, el lípido A es la parte más conservada. Sin embargo, la composición de lípido A también puede variar (por ejemplo, en número y naturaleza de cadenas de acilo incluso dentro o entre géneros). Algunas de estas variaciones pueden impartir propiedades antagónicas a estos LPS. Por ejemplo, Rhodobacter sphaeroides difosforil lípido A (RsDPLA) es un potente antagonista de LPS en células humanas, pero es un agonista en células de hámster y equinas. [ cita requerida ]

Se ha especulado que el lípido A cónico (p. Ej., De E. coli ) es más agonista, el lípido A menos cónico como los de Porphyromonas gingivalis puede activar una señal diferente ( TLR2 en lugar de TLR4) y un lípido A completamente cilíndrico como el de Rhodobacter sphaeroides es antagonista de los TLR. [30] [31]

Los grupos de genes de LPS son muy variables entre diferentes cepas, subespecies, especies de patógenos bacterianos de plantas y animales. [32] [33]

El suero sanguíneo humano normal contiene anticuerpos anti-LOS que son bactericidas y los pacientes que tienen infecciones causadas por cepas serotípicamente distintas poseen anticuerpos anti-LOS que difieren en su especificidad en comparación con el suero normal. [34] Estas diferencias en la respuesta inmune humoral a diferentes tipos de LOS pueden atribuirse a la estructura de la molécula de LOS, principalmente dentro de la estructura de la porción de oligosacáridos de la molécula de LOS. [34] En Neisseria gonorrhoeae se ha demostrado que la antigenicidad de las moléculas de LOS puede cambiar durante una infección debido a la capacidad de estas bacterias para sintetizar más de un tipo de LOS, [34] una característica conocida como variación de fase.. Además, Neisseria gonorrhoeae , así como Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae , [11] son capaces de modificar aún más su LOS in vitro , por ejemplo mediante sialilación (modificación con residuos de ácido siálico) y, como resultado, pueden aumentar su resistencia a la muerte mediada por el complemento [34] o incluso regular a la baja la activación del complemento [11] o evadir los efectos de los anticuerpos bactericidas . [11] La sialilación también puede contribuir a la fagocitosis y la adhesión de neutrófilos obstaculizada.por las células del sistema inmunológico, así como un estallido oxidativo reducido. [11] También se ha demostrado que Haemophilus somnus , un patógeno del ganado, muestra una variación de fase de LOS, una característica que puede ayudar en la evasión de las defensas inmunitarias del huésped bovino . [35] En conjunto, estas observaciones sugieren que las variaciones en las moléculas de superficie bacteriana como LOS pueden ayudar al patógeno a evadir las defensas inmunitarias humorales (mediadas por anticuerpos y complemento) y mediadas por células (muerte por neutrófilos, por ejemplo) del huésped.

Vías no canónicas de reconocimiento de LPS [ editar ]

Recientemente, se demostró que además de las vías mediadas por TLR4 , ciertos miembros de la familia de los canales iónicos potenciales del receptor transitorio reconocen LPS. [36] La activación de TRPA1 mediada por LPS se demostró en ratones [37] y moscas Drosophila melanogaster . [38] En concentraciones más altas, LPS también activa a otros miembros de la familia de canales sensoriales TRP , como TRPV1 , TRPM3 y hasta cierto punto TRPM8 . [39] El LPS es reconocido por TRPV4.en las células epiteliales. La activación de TRPV4 por LPS fue necesaria y suficiente para inducir la producción de óxido nítrico con efecto bactericida. [40]

Efectos sobre la salud [ editar ]

Endotoxemia [ editar ]

La presencia de endotoxinas en la sangre se llama endotoxemia. Puede provocar un shock séptico , si la respuesta inmune es muy pronunciada. [41]

Además, la endotoxemia de origen intestinal, especialmente en la interfaz huésped-patógeno , se considera un factor importante en el desarrollo de hepatitis alcohólica, [42] que probablemente se desarrolle sobre la base del síndrome de sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado y aumento de la permeabilidad intestinal . [43]

El lípido A puede provocar una activación incontrolada del sistema inmunológico de los mamíferos con la producción de mediadores inflamatorios que pueden provocar un choque séptico . [12] Esta reacción inflamatoria está mediada por el receptor 4 tipo Toll, que es responsable de la activación de las células del sistema inmunológico. [12] El daño a la capa endotelial de los vasos sanguíneos causado por estos mediadores inflamatorios puede conducir al síndrome de extravasación capilar , dilatación de los vasos sanguíneos y una disminución de la función cardíaca y puede conducir a un choque séptico . [44]La activación pronunciada del complemento también se puede observar más adelante en el curso a medida que las bacterias se multiplican en la sangre. [44] La alta proliferación bacteriana que desencadena un daño endotelial destructivo también puede conducir a la coagulación intravascular diseminada (CID) con pérdida de la función de ciertos órganos internos como los riñones, las glándulas suprarrenales y los pulmones debido al suministro de sangre comprometido. La piel puede mostrar los efectos del daño vascular a menudo junto con el agotamiento de los factores de coagulación en forma de petequias , púrpura y equimosis . Las extremidades también pueden verse afectadas, a veces con consecuencias devastadoras como el desarrollo de gangrena , que requiere la posterioramputación . [44] La pérdida de la función de las glándulas suprarrenales puede causar insuficiencia suprarrenal y una hemorragia adicional en las glándulas suprarrenales causa el síndrome de Waterhouse-Friderichsen , los cuales pueden ser potencialmente mortales.

También se ha informado que la LOS gonocócicos puede causar daño a las trompas de Falopio humanas . [34]

Enfermedad autoinmune [ editar ]

Se cree que el mimetismo molecular de algunas moléculas de LOS provoca respuestas del huésped de base autoinmune, como brotes de esclerosis múltiple . [11] [28] Otros ejemplos de mimetismo bacteriano de las estructuras del huésped a través de LOS se encuentran con las bacterias Helicobacter pylori y Campylobacter jejuni , organismos que causan enfermedades gastrointestinales en humanos, y Haemophilus ducreyi, que causa chancroide . Ciertos serotipos de LPS de C. jejuni (atribuidos a ciertos restos tetra y pentasacáridos del oligosacárido central) también se han relacionado con el síndrome de Guillain-Barré.y una variante de Guillain-Barré llamada síndrome de Miller-Fisher . [11]

Enlace a la obesidad [ editar ]

Los estudios epidemiológicos han demostrado que el aumento de la carga de endotoxinas, que puede ser el resultado de un aumento de las poblaciones de bacterias productoras de endotoxinas en el tracto intestinal, está asociado con ciertos grupos de pacientes relacionados con la obesidad. [45] [46] [47] Otros estudios han demostrado que la endotoxina purificada de Escherichia coli puede inducir obesidad y resistencia a la insulina cuando se inyecta en modelos de ratones libres de gérmenes . [48] Un estudio más reciente ha descubierto un papel potencialmente contribuyente de Enterobacter cloacae B29 hacia la obesidad y la resistencia a la insulina en un paciente humano. [49]El supuesto mecanismo para la asociación de endotoxina con obesidad es que la endotoxina induce una vía mediada por inflamación que explica la obesidad y la resistencia a la insulina observadas. [48] Los géneros bacterianos asociados con los efectos de la obesidad relacionados con las endotoxinas incluyen Escherichia y Enterobacter .

Investigación de laboratorio y sistemas de producción de biotecnología [ editar ]

Los lipopolisacáridos son contaminantes frecuentes en el ADN plasmídico preparado a partir de bacterias o proteínas expresadas a partir de bacterias, y deben eliminarse del ADN o de la proteína para evitar experimentos contaminantes y evitar la toxicidad de los productos fabricados mediante fermentación industrial . [50]

Además, la ovoalbúmina se contamina con frecuencia con endotoxinas. La ovoalbúmina es una de las proteínas ampliamente estudiadas en modelos animales y también un alérgeno modelo establecido para la hipersensibilidad de las vías respiratorias (AHR). La ovoalbúmina disponible comercialmente que está contaminada con LPS puede activar completamente las células endoteliales en un ensayo in vitro del primer paso de la inflamación y falsifica los resultados de la investigación, ya que no refleja con precisión el efecto del antígeno proteico único en la fisiología animal. [ cita requerida ]

En la producción farmacéutica, es necesario eliminar todos los rastros de endotoxina de los envases de los productos farmacéuticos, ya que incluso pequeñas cantidades de endotoxina pueden causar enfermedades en los seres humanos. Para ello se utiliza un horno de despirogenación . Se requieren temperaturas superiores a 300 ° C para descomponer esta sustancia. Una tasa de reducción de endotoxinas definida es una correlación entre el tiempo y la temperatura. Con base en el material de empaque primario como jeringas o viales, una temperatura del vidrio de 250 ° C y un tiempo de retención de 30 minutos es típica para lograr una reducción de los niveles de endotoxinas en un factor de 1000. [51]

El ensayo estándar para detectar la presencia de endotoxina es el ensayo de lisado de amebocitos de Limulus (LAL), que utiliza sangre del cangrejo herradura ( Limulus polyphemus ). [52] Niveles muy bajos de LPS pueden causar coagulación del lisado de limulus debido a una potente amplificación a través de una cascada enzimática. Sin embargo, debido a la disminución de la población de cangrejos herradura y al hecho de que existen factores que interfieren con el ensayo LAL, se han realizado esfuerzos para desarrollar ensayos alternativos, siendo los más prometedores las pruebas ELISA que utilizan una versión recombinante de una proteína en el ensayo LAL, Factor C. [53]

Ver también [ editar ]

  • Bioaerosol
  • Despirogenación
  • Interfaz huésped-patógeno
  • Mucopolisacárido
  • Nesfatin-1
  • Reacción de Schwartzman
  • AOAH

Referencias [ editar ]

  1. ^ Rietschel ET, Kirikae T, Schade FU, Mamat U, Schmidt G, Loppnow H, Ulmer AJ, Zähringer U, Seydel U, Di Padova F (1994). "Endotoxina bacteriana: relaciones moleculares de estructura a actividad y función". FASEB J . 8 (2): 217-25. doi : 10.1096 / fasebj.8.2.8119492 . PMID  8119492 . S2CID  28156137 .
  2. ^ Parija SC (1 de enero de 2009). Libro de texto de microbiología e inmunología . India: Elsevier. ISBN 978-8131221631.
  3. ^ Kulp A, Kuehn MJ (2010). "Funciones biológicas y biogénesis de vesículas de membrana externa bacteriana secretada" . Annu. Rev. Microbiol . 64 : 163–84. doi : 10.1146 / annurev.micro.091208.073413 . PMC 3525469 . PMID 20825345 .  
  4. ^ Zhang G, Meredith TC, Kahne D (2013). "Sobre la esencialidad del lipopolisacárido a las bacterias Gram-negativas" . Curr. Opin. Microbiol . 16 (6): 779–785. doi : 10.1016 / j.mib.2013.09.007 . PMC 3974409 . PMID 24148302 .  
  5. ^ Raetz CR, Whitfield C (2002). "Endotoxinas de lipopolisacáridos" . Annu. Rev. Biochem . 71 : 635–700. doi : 10.1146 / annurev.biochem.71.110601.135414 . PMC 2569852 . PMID 12045108 .  
  6. ^ Rittig MG, Kaufmann A, Petirrojos A, Shaw B, Sprenger H, Gemsa D, Foulongne V, Rouot B, Dornand J (2003). "Los fenotipos de lipopolisacáridos suaves y rugosos de Brucella inducen el tráfico intracelular diferente y la liberación de citocinas / quimiocinas en monocitos humanos" . J. Leukoc. Biol . 74 (6): 1045–55. doi : 10.1189 / jlb.0103015 . PMID 12960272 . 
  7. ^ Tsujimoto H, Gotoh N, Nishino T (1999). "Difusión de antibióticos macrólidos a través de la membrana externa de Moraxella catarrhalis". J. Infect. Chemother . 5 (4): 196–200. doi : 10.1007 / s101560050034 . PMID 11810516 . S2CID 2742306 .  
  8. ^ Hershberger C, Binkley SB (1968). "Química y metabolismo del ácido 3-desoxi-D-manooctulosónico. I. Determinación estereoquímica" . J. Biol. Chem . 243 (7): 1578–84. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 93581-7 . PMID 4296687 . 
  9. ^ Tzeng YL, Datta A, Kolli VK, Carlson RW, Stephens DS (mayo de 2002). "Endotoxina de Neisseria meningitidis compuesta únicamente de lípido A intacto: inactivación de la transferasa del ácido meningocócico 3-desoxi-D-mano-octulosónico" . J. Bacteriol . 184 (9): 2379–88. doi : 10.1128 / JB.184.9.2379-2388.2002 . PMC 134985 . PMID 11948150 .  
  10. ^ Khan, Mohd M .; Ernst, Orna; Sun, Jing; Fraser, Iain DC; Ernst, Robert K .; Goodlett, David R .; Nita-Lazar, Aleksandra (24 de junio de 2018). "Análisis estructural basado en espectrometría de masas y estrategias de inmunoproteómica de sistemas para descifrar la respuesta del huésped a la endotoxina". Revista de Biología Molecular . 430 (17): 2641–2660. doi : 10.1016 / j.jmb.2018.06.032 . ISSN 1089-8638 . PMID 29949751 .  
  11. ↑ a b c d e f g h i j k l m n Moran AP, Prendergast MM, Appelmelk BJ (1996). "Mimetismo molecular de las estructuras del huésped por lipopolisacáridos bacterianos y su contribución a la enfermedad" . FEMS Immunol. Medicina. Microbiol . 16 (2): 105-15. doi : 10.1016 / s0928-8244 (96) 00072-7 . PMID 8988391 . Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2016. 
  12. ↑ a b c d Kilár A, Dörnyei Á, Kocsis B (2013). "Caracterización estructural de lipopolisacáridos bacterianos con espectrometría de masas y técnicas de separación en línea y fuera de línea". Masa Spectrom Rev . 32 (2): 90-117. Código Bibliográfico : 2013MSRv ... 32 ... 90K . doi : 10.1002 / mas.21352 . PMID 23165926 . 
  13. ^ Munford R, Lu M, Varley AW (2009). Mata a las bacterias ... ¿y también a sus mensajeros? . Avances en inmunología . 103 . págs. 29–48. doi : 10.1016 / S0065-2776 (09) 03002-8 . ISBN 9780123748324. PMC  2812913 . PMID  19755182 .
  14. ^ Wang X, Quinn PJ (2010). "Lipopolisacárido: modificación de la estructura y la vía biosintética". Prog. Lipid Res . 49 (2): 97–107. doi : 10.1016 / j.plipres.2009.06.002 . PMID 19815028 . 
  15. ^ Ruiz N, Kahne D, Silhavy TJ (2009). "Transporte de lipopolisacárido a través de la envoltura celular: el largo camino del descubrimiento" . Nat. Rev. Microbiol . 7 (9): 677–83. doi : 10.1038 / nrmicro2184 . PMC 2790178 . PMID 19633680 .  
  16. ^ Abbas, Abul (2006). Inmunología básica . Elsevier. ISBN 978-1-4160-2974-8.
  17. ^ Li, Yao; Deng, Shou-Long; Lian, Zheng-Xing; Yu, Kun (12 de junio de 2019). "Funciones de los receptores tipo Toll en el estrés nitroxidativo en mamíferos" . Celdas . 8 (6): 576. doi : 10.3390 / cells8060576 . ISSN 2073-4409 . PMC 6627996 . PMID 31212769 .   
  18. ^ Stewart I, Schluter PJ, Shaw GR (2006). "Lipopolisacáridos de cianobacterias y salud humana - una revisión" . Environment Health . 5 : 7. doi : 10.1186 / 1476-069X-5-7 . PMC 1489932 . PMID 16563160 .  
  19. ^ Warren HS, Ajuste C, Hoff E, Adib-Conquy M, Beasley-Topliffe L, Tesini B, Liang X, Valentine C, Hellman J, Hayden D, Cavaillon JM (2010). "Resiliencia a la infección bacteriana: la diferencia entre especies podría deberse a proteínas en el suero" . J. Infect. Dis . 201 (2): 223–32. doi : 10.1086 / 649557 . PMC 2798011 . PMID 20001600 .  
  20. ^ Reid RR, Prodeus AP, Khan W, Hsu T, Rosen FS, Carroll MC (1997). "Choque de endotoxinas en ratones deficientes en anticuerpos: desentrañar el papel de los anticuerpos naturales y el complemento en la depuración de lipopolisacáridos". J. Immunol . 159 (2): 970–5. PMID 9218618 . 
  21. ^ Boes M, Prodeus AP, Schmidt T, Carroll MC, Chen J (1998). "Un papel fundamental de la inmunoglobulina M natural en la defensa inmediata contra la infección bacteriana sistémica" . J. Exp. Med . 188 (12): 2381–6. doi : 10.1084 / jem.188.12.2381 . PMC 2212438 . PMID 9858525 .  
  22. ^ Dijo EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M, Hill BJ, Noto A, Ancuta P, Peretz Y, Fonseca SG, Van Grevenynghe J, Boulassel MR, Bruneau J, Shoukry NH, Routy JP, Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP (2010). "La producción de interleucina 10 inducida por muerte-1 programada por los monocitos altera la activación de las células T CD4 + durante la infección por VIH" . Nat. Med . 16 (4): 452–9. doi : 10.1038 / nm.2106 . PMC 4229134 . PMID 20208540 .  
  23. ^ Bates JM, Akerlund J, Mittge E, Guillemin K (2007). "La fosfatasa alcalina intestinal desintoxica el lipopolisacárido y previene la inflamación en el pez cebra en respuesta a la microbiota intestinal" . Anfitrión celular y microbio . 2 (6): 371–382. doi : 10.1016 / j.chom.2007.10.010 . PMC 2730374 . PMID 18078689 .  
  24. ^ Alam SN, Yammine H, Moaven O, Ahmed R, Moss AK, Biswas B, Muhammad N, Biswas R, Raychowdhury A, Kaliannan K, Ghosh S, Ray M, Hamarneh SR, Barua S, Malo NS, Bhan AK, Malo MS, Hodin RA (abril de 2014). "La fosfatasa alcalina intestinal previene la susceptibilidad inducida por antibióticos a patógenos entéricos" . Annals of Surgery . 259 (4): 715–22. doi : 10.1097 / sla.0b013e31828fae14 . PMC 3855644 . PMID 23598380 .  
  25. ^ Lallès JP (febrero de 2014). "Fosfatasa alcalina intestinal: funciones novedosas y efectos protectores". Reseñas de nutrición . 72 (2): 82–94. doi : 10.1111 / nure.12082 . PMID 24506153 . 
  26. ^ Poltorak A, He X, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, Alejos E, Silva M, Galanos C, Freudenberg M, Ricciardi-Castagnoli P, Layton B, Beutler B (1998). "Señalización defectuosa de LPS en ratones C3H / HeJ y C57BL / 10ScCr: mutaciones en el gen Tlr4". Ciencia . 282 (5396): 2085–8. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 282.2085P . doi : 10.1126 / science.282.5396.2085 . PMID 9851930 . 
  27. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011 - Comunicado de prensa" . www.nobelprize.org . Archivado desde el original el 23 de marzo de 2018 . Consultado el 28 de abril de 2018 .
  28. ↑ a b Chastain EM, Miller SD (2012). "El mimetismo molecular como desencadenante de la enfermedad desmielinizante autoinmune del SNC" . Immunol. Rev . 245 (1): 227–38. doi : 10.1111 / j.1600-065X.2011.01076.x . PMC 3586283 . PMID 22168423 .  
  29. ^ Takizawa, Hitoshi; Fritsch, Kristin; Kovtonyuk, Larisa V .; Saito, Yasuyuki; Yakkala, Chakradhar; Jacobs, Kurt; Ahuja, Akshay K .; Lopes, Massimo; Hausmann, Annika (3 de agosto de 2017). "La señalización inmune innata TLR4-TRIF inducida por patógenos en células madre hematopoyéticas promueve la proliferación pero reduce la aptitud competitiva" . Célula madre celular . 21 (2): 225–240.e5. doi : 10.1016 / j.stem.2017.06.013 . ISSN 1875-9777 . PMID 28736216 .  
  30. ^ Netea MG, van Deuren M, Kullberg BJ, Cavaillon JM, Van der Meer JW (2002). "¿La forma del lípido A determina la interacción de LPS con receptores tipo Toll?". Trends Immunol . 23 (3): 135–9. doi : 10.1016 / S1471-4906 (01) 02169-X . PMID 11864841 . 
  31. ^ Seydel U, Oikawa M, Fukase K, Kusumoto S, Brandenburg K (2000). "La conformación intrínseca del lípido A es responsable de la actividad agonista y antagonista". EUR. J. Biochem . 267 (10): 3032–9. doi : 10.1046 / j.1432-1033.2000.01326.x . PMID 10806403 . 
  32. ^ Reeves PP, Wang L (2002). "Organización genómica de loci específicos de LPS". Islas de patogenicidad y evolución de microbios patógenos . Curr. Cima. Microbiol. Immunol . Temas de actualidad en microbiología e inmunología. 264 . págs. 109–35. doi : 10.1007 / 978-3-642-56031-6_7 . ISBN 978-3-540-42682-0. PMID  12014174 .
  33. ^ Patil PB, Sonti RV (2004). "Variación sugestiva de transferencia horizontal de genes en un locus biosintético de lipopolisacáridos (lps) en Xanthomonas oryzae pv. Oryzae, el patógeno bacteriano del tizón foliar del arroz" . BMC Microbiol . 4 : 40. doi : 10.1186 / 1471-2180-4-40 . PMC 524487 . PMID 15473911 .  
  34. ↑ a b c d e Yamasaki R, Kerwood DE, Schneider H, Quinn KP, Griffiss JM, Mandrell RE (1994). "La estructura del lipooligosacárido producido por Neisseria gonorrhoeae, cepa 15253, aislado de un paciente con infección diseminada. Evidencia de una nueva vía de glicosilación del lipooligosacárido gonocócico" . J. Biol. Chem . 269 (48): 30345–51. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 43819-7 . PMID 7982947 . 
  35. ^ Howard MD, Cox AD, Weiser JN, Schurig GG, Inzana TJ (2000). "Diversidad antigénica de lipooligosacárido de Haemophilus somnus: accesibilidad de fase variable del epítopo de fosforilcolina" . J. Clin. Microbiol . 38 (12): 4412–9. doi : 10.1128 / JCM.38.12.4412-4419.2000 . PMC 87614 . PMID 11101573 .  
  36. ^ Boonen, Brett; Alpizar, Yeranddy; Meseguer, Victor; Talavera, Karel; Boonen, Brett; Alpizar, Yeranddy A .; Meseguer, Victor M .; Talavera, Karel (11 de agosto de 2018). "Canales TRP como sensores de endotoxinas bacterianas" . Toxinas . 10 (8): 326. doi : 10,3390 / toxins10080326 . PMC 6115757 . PMID 30103489 .  
  37. ↑ Meseguer, Victor; Alpizar, Yeranddy A .; Luis, Enoch; Tajada, Sendoa; Denlinger, Bristol; Fajardo, Otto; Manenschijn, Jan-Albert; Fernández-Peña, Carlos; Talavera, Arturo; Kichko, Tatiana; Navia, Belén; Sánchez, Alicia; Señarís, Rosa; Reeh, Peter; Pérez-García, María Teresa; López-López, José Ramón; Voets, Thomas; Belmonte, Carlos; Talavera, Karel; Viana, Félix (20 de enero de 2014). "Los canales TRPA1 median la inflamación neurogénica aguda y el dolor producido por endotoxinas bacterianas" . Comunicaciones de la naturaleza . 5 : 3125. Bibcode : 2014NatCo ... 5.3125M . doi : 10.1038 / ncomms4125 . PMC 3905718 . PMID  24445575 .
  38. ^ Soldano, Alessia; Alpizar, Yeranddy A; Boonen, Brett; Franco, Luis; López-Requena, Alejandro; Liu, Guangda; Mora, Natalia; Yaksi, Emre; Voets, Thomas; Vennekens, Rudi; Hassan, Bassem A; Talavera, Karel (14 de junio de 2016). "Evitación de lipopolisacáridos bacterianos mediada por el gusto a través de la activación de TRPA1 en Drosophila" . eLife . 5 . doi : 10.7554 / eLife.13133 . PMC 4907694 . PMID 27296646 .  
  39. ^ Boonen, Brett; Alpizar, Yeranddy A .; Sánchez, Alicia; López-Requena, Alejandro; Voets, Thomas; Talavera, Karel (julio de 2018). "Efectos diferenciales del lipopolisacárido en los canales sensoriales de TRP del ratón" . Calcio celular . 73 : 72–81. doi : 10.1016 / j.ceca.2018.04.004 . PMID 29689522 . 
  40. ^ Alpizar, Yeranddy A .; Boonen, Brett; Sánchez, Alicia; Jung, Carole; López-Requena, Alejandro; Naert, Robbe; Steelant, Brecht; Luyts, Katrien; Plata, Cristina; De Vooght, Vanessa; Vanoirbeek, Jeroen AJ; Meseguer, Victor M .; Voets, Thomas; Álvarez, Julio L .; Hellings, Peter W .; Hoet, Peter HM; Nemery, Benoit; Valverde, Miguel A .; Talavera, Karel (20 de octubre de 2017). "La activación de TRPV4 desencadena respuestas protectoras a los lipopolisacáridos bacterianos en las células epiteliales de las vías respiratorias" . Comunicaciones de la naturaleza . 8 (1): 1059. Bibcode : 2017NatCo ... 8.1059A . doi : 10.1038 / s41467-017-01201-3 . PMC 5651912 . PMID  29057902 .
  41. ^ Opal SM (2010). "Endotoxinas y otros desencadenantes de la sepsis". Endotoxemia y choque de endotoxinas . Contrib Nephrol . Contribuciones a la nefrología. 167 . págs. 14-24. doi : 10.1159 / 000315915 . ISBN 978-3-8055-9484-4. PMID  20519895 .
  42. ^ Ceccanti M, Attili A, Balducci G, Attilia F, Giacomelli S, Rotondo C, Sasso GF, Xirouchakis E, Attilia ML (2006). "Hepatitis alcohólica aguda". J. Clin. Gastroenterol . 40 (9): 833–41. doi : 10.1097 / 01.mcg.0000225570.04773.5d . PMID 17016141 . 
  43. ^ Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, Bode JC, Bode C (2000). "Aumento de la permeabilidad intestinal a macromoléculas y endotoxemia en pacientes con abuso crónico de alcohol en diferentes etapas de enfermedad hepática inducida por alcohol". J. Hepatol . 32 (5): 742–7. doi : 10.1016 / S0168-8278 (00) 80242-1 . PMID 10845660 . 
  44. ↑ a b c Stephens DS, Greenwood B, Brandtzaeg P (2007). "Meningitis epidémica, meningococemia y Neisseria meningitidis". Lancet . 369 (9580): 2196–210. doi : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61016-2 . PMID 17604802 . S2CID 16951072 .  
  45. ^ Moreno-Navarrete JM, Ortega F, Serino M, Luche E, Waget A, Pardo G, Salvador J, Ricart W, Frühbeck G, Burcelin R, Fernández-Real JM (2012). "Proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) circulante como marcador de resistencia a la insulina relacionada con la obesidad" . Int J Obes (Lond) . 36 (11): 1442–9. doi : 10.1038 / ijo.2011.256 . PMID 22184060 . 
  46. ^ Lepper PM, Schumann C, Triantafilou K, Rasche FM, Schuster T, Frank H, Schneider EM, Triantafilou M, von Eynatten M (2007). "Asociación de proteína de unión a lipopolisacáridos y enfermedad arterial coronaria en hombres". Mermelada. Coll. Cardiol . 50 (1): 25–31. doi : 10.1016 / j.jacc.2007.02.070 . PMID 17601541 . 
  47. ^ Ruiz AG, Casafont F, Crespo J, Cayón A, Mayorga M, Estebanez A, Fernadez-Escalante JC, Pons-Romero F (2007). "Niveles plasmáticos de proteína de unión a lipopolisacáridos y expresión del gen TNF-alfa hepático en pacientes obesos: evidencia del papel potencial de la endotoxina en la patogénesis de la esteatohepatitis no alcohólica". Obes Surg . 17 (10): 1374–80. doi : 10.1007 / s11695-007-9243-7 . PMID 18000721 . S2CID 44494003 .  
  48. ^ a b Cani PD, Amar J, Iglesias MA, Poggi M, Knauf C, Bastelica D, Neyrinck AM, Fava F, Tuohy KM, Chabo C, Waget A, Delmée E, Cousin B, Sulpice T, Chamontin B, Ferrières J , Tanti JF, Gibson GR, Casteilla L, Delzenne NM, Alessi MC, Burcelin R (2007). "La endotoxemia metabólica inicia la obesidad y la resistencia a la insulina" . Diabetes . 56 (7): 1761–72. doi : 10.2337 / db06-1491 . PMID 17456850 . 
  49. ^ Fei N, Zhao L (diciembre de 2012). "Un patógeno oportunista aislado del intestino de un ser humano obeso causa obesidad en ratones libres de gérmenes" . ISME J . 7 (4): 880–4. doi : 10.1038 / ismej.2012.153 . PMC 3603399 . PMID 23235292 .  
  50. ^ Mechas, Ian P .; Howell, Meredith L .; Hancock, martes; Kohsaka, Hitoshi; Olee, Tsaiwei; Carson, Dennis A. (marzo de 1995). "El lipopolisacárido bacteriano copurifica con ADN plasmídico: implicaciones para modelos animales y terapia génica humana". Terapia de genes humanos . 6 (3): 317–323. doi : 10.1089 / hum.1995.6.3-317 . PMID 7779915 . 
  51. ^ 16 de diciembre de 2014. "La detección de endotoxinas a través de la prueba LAL, el método cromogénico" . Archivado desde el original el 29 de marzo de 2015 . Consultado el 14 de marzo de 2015 .
  52. ^ Iwanaga S (2007). "Principio bioquímico de la prueba de Limulus para la detección de endotoxinas bacterianas" . Proc. Jpn. Acad., Ser. B, Phys. Biol. Sci . 83 (4): 110–9. Código Bibliográfico : 2007PJAB ... 83..110I . doi : 10.2183 / pjab.83.110 . PMC 3756735 . PMID 24019589 .  
  53. ^ Ding JL, Ho B (2001). "Una nueva era en las pruebas de pirógenos" (PDF) . Trends Biotechnol . 19 (8): 277–81. doi : 10.1016 / s0167-7799 (01) 01694-8 . PMID 11451451 . Archivado desde el original (PDF) el 2 de enero de 2014 . Consultado el 2 de enero de 2014 .  

Enlaces externos [ editar ]

  • Lipopolisacáridos en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .