lisdexanfetamina


La lisdexanfetamina , que se vende bajo la marca Vyvanse entre otros , es un medicamento estimulante que se utiliza principalmente para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en personas mayores de cinco años, así como el trastorno por atracón de moderado a grave en adultos. [10] La lisdexanfetamina se toma por vía oral. Sus efectos generalmente comienzan dentro de las 2 horas y duran hasta 14 horas. [10] [11] En el Reino Unido, por lo general es menos preferido que el metilfenidato . [12]

Los efectos secundarios comunes de la lisdexanfetamina incluyen pérdida de apetito , ansiedad , diarrea , dificultad para dormir , irritabilidad y náuseas . [10] Los efectos secundarios raros pero graves incluyen manía , muerte cardíaca súbita en personas con problemas cardíacos subyacentes y psicosis . [10] Tiene un alto potencial de abuso de sustancias según la DEA . [10] [11] El síndrome de serotonina puede ocurrir si se usa con ciertos otros medicamentos. [10]Su uso durante el embarazo puede causar daño al bebé y el fabricante no recomienda su uso durante la lactancia . [12] [10] [11]

La lisdexanfetamina es un profármaco inactivo que funciona después de que el cuerpo lo convierte en dextroanfetamina , un estimulante del sistema nervioso central (SNC) . [10] [13] Químicamente, la lisdexanfetamina se compone del aminoácido L -lisina , unido a la dextroanfetamina. [14]

La lisdexanfetamina se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 2007. [10] En 2019, fue el 79º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 9  millones de recetas. [15] [16] Es una sustancia controlada de Clase B en el Reino Unido y una sustancia controlada de Lista II en los Estados Unidos. [12] [17]

La lisdexanfetamina se usa principalmente como tratamiento para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el trastorno por atracón ; [18] tiene usos no autorizados similares a los de otras anfetaminas farmacéuticas. [9] Las personas mayores de 65 años no solían someterse a pruebas en ensayos clínicos de lisdexanfetamina para el TDAH. [18] Se sabe que la exposición prolongada a las anfetaminas en dosis suficientemente altas en algunas especies animales produce un desarrollo anormal del sistema de dopamina o daños en los nervios, [19] [20] pero, en humanos con TDAH, las anfetaminas farmacéuticas, en dosis terapéuticas, parecen mejorar el desarrollo del cerebro y el crecimiento de los nervios.[21] [22] [23] Las revisiones de los estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) indican que el tratamiento a largo plazo con anfetaminas disminuye las anomalías en la estructura y función del cerebro que se encuentran en sujetos con TDAH y mejora la función en varias partes del cerebro, como como el núcleo caudado derecho de los ganglios basales . [21] [22] [23]

Las revisiones de la investigación clínica sobre estimulantes han establecido la seguridad y la eficacia del uso continuo de anfetaminas a largo plazo para el tratamiento del TDAH. [24] [25] [26] Los ensayos controlados aleatorios de la terapia estimulante continua para el tratamiento del TDAH que abarcan 2 años han demostrado la eficacia y la seguridad del tratamiento. [24] [25] Dos revisiones han indicado que la terapia estimulante continua a largo plazo para el TDAH es eficaz para reducir los síntomas centrales del TDAH (es decir, hiperactividad, falta de atención e impulsividad), mejorar la calidad de vida y el rendimiento académico, y producir mejoras en un gran número de resultados funcionales [nota 1]en 9 categorías de resultados relacionados con lo académico, el comportamiento antisocial, la conducción, el uso de drogas no medicinales, la obesidad, la ocupación, la autoestima, el uso de servicios (es decir, servicios académicos, ocupacionales, de salud, financieros y legales) y la función social. [24] [26] Una revisión destacó un ensayo controlado aleatorizado de nueve meses de tratamiento con anfetaminas para el TDAH en niños que encontró un aumento promedio de 4.5  puntos de coeficiente intelectual , aumentos continuos en la atención y disminuciones continuas en los comportamientos disruptivos y la hiperactividad. [25] Otra revisión indicó que, según los estudios de seguimiento más prolongadosrealizado hasta la fecha, la terapia estimulante de por vida que comienza durante la niñez es continuamente efectiva para controlar los síntomas del TDAH y reduce el riesgo de desarrollar un trastorno por uso de sustancias en la edad adulta. [24]


Cápsulas de Vyvanse de 30 mg
Farmacodinámica de la anfetamina en una neurona dopaminérgica
vía AADC
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La anfetamina ingresa a la neurona presináptica a través de la membrana neuronal o a través de DAT . [62] Una vez dentro, se une a TAAR1 o ingresa a las vesículas sinápticas a través de VMAT2 . [62] [63] Cuando la anfetamina ingresa a las vesículas sinápticas a través de VMAT2, colapsa el gradiente de pH vesicular, lo que a su vez hace que la dopamina se libere en el citosol (área de color canela claro) a través de VMAT2. [63] [64] Cuando la anfetamina se une a TAAR1, reduce la tasa de activación de la neurona de dopamina a través de los canales de potasio y activa la proteína quinasa A (PKA) y la proteína quinasa C(PKC), que posteriormente fosforila DAT. [62] [65] [66] La fosforilación de PKA hace que DAT se retire a la neurona presináptica ( internalice ) y deje de transportarse. [62] La DAT fosforilada por PKC puede operar a la inversa o, como la DAT fosforilada por PKA , internalizarse y detener el transporte. [62] También se sabe que la anfetamina aumenta el calcio intracelular, un efecto que está asociado con la fosforilación de DAT a través de una vía dependiente de CAMKIIα , que a su vez produce salida de dopamina. [67] [68]
Vías metabólicas de la anfetamina en humanos [fuentes 1]
4-hidroxifenilacetona
fenilacetona
Ácido benzoico
ácido hipúrico
Anfetamina
norefedrina
4-hidroxianfetamina
4-hidroxinorefedrina
Para-
Hidroxilación
Para-
Hidroxilación
Para-
Hidroxilación
CYP2D6
CYP2D6
no identificado
Beta-
Hidroxilación
Beta-
Hidroxilación
DAP
DAP
[nota 3]

desaminación oxidativa
FMO3
Oxidación
no identificado

Conjugación de glicina
XM-ligasa
GLYAT
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Los principales metabolitos activos de la anfetamina son la 4-hidroxianfetamina y la norefedrina; [76] con un pH urinario normal, alrededor del 30-40 % de la anfetamina se excreta sin cambios y aproximadamente el 50 % se excreta como metabolitos inactivos (fila inferior). [73] El 10-20% restante se excreta como metabolitos activos. [73] El ácido benzoico es metabolizado por XM-ligasa en un producto intermedio, benzoil-CoA , que luego es metabolizado por GLYAT en ácido hipúrico. [86]
Elvanse Adult cápsulas de 50 mg y 70 mg sobre el envase (alemán)