Dextroanfetamina

Para el racemato, consulte Anfetamina . Para el profármaco comercializado bajo la marca Vyvanse, consulte Lisdexanfetamina .

Dextroanfetamina
INN : Dexanfetamina

Datos clinicos
Pronunciación	/ ˌ d ɛ k s t r oʊ æ m f ɛ t ə m i n /
Nombres comerciales	Dexedrine, DextroStat, Metamina, Attentin, Zenzedi, ProCentra, Amfexa
Otros nombres	D- anfetamina
AHFS / Drugs.com	Monografía
MedlinePlus	a605027
Datos de licencia	FDA de EE. UU . :  Dextroanfetamina
Categoría de embarazo	AU : B3
Responsabilidad por dependencia	Moderado-alto [1] [2]
Responsabilidad por adicción	Moderado-alto [1] [2]
Vías de administración	Oral
Código ATC	N06BA02 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	AU : S8 (fármaco controlado) CA : Horario I DE : Anlage III (se requiere formulario de prescripción especial) Reino Unido : Clase B EE.UU . : Anexo II
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	Oral: 75-100% [3]
Enlace proteico	15–40% [4]
Metabolismo	CYP2D6 , [9] DAP , [14] FMO3 [15]
Inicio de acción	Dosis de IR : 0,5 a 1,5 horas [5] [6] Dosis de XR : 1,5 a 2 horas [7] [8]
Vida media de eliminación	De 9 a 11 horas [9] [10] Depende del pH : de 7 a 34 horas [11]
Duración de la acción	Dosis de IR : 3 a 6 horas [7] [12] Dosis de XR : 8 a 12 horas [2] [7] [12]
Excreción	Renal (45%); [13] dependiente del pH urinario
Identificadores
Nombre IUPAC (2 S ) -1-Fenilpropan-2-amina
Número CAS	51-64-9 Y
PubChem CID	5826
IUPHAR / BPS	2147
DrugBank	DB01576 Y
ChemSpider	5621 Y
UNII	TZ47U051FI
KEGG	D03740 Y
CHEBI	CHEBI: 4469 Y
CHEMBL	ChEMBL612 Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID8022907
Tarjeta de información ECHA	100.000.103
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 9 H 13 N
Masa molar	135,210  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Densidad	0,913 g / cm 3
Punto de ebullición	201,5 ° C (394,7 ° F)
solubilidad en agua	20 mg / ml (20 ° C)
Sonrisas C [C @@ H] (Cc1ccccc1) N
InChI InChI = InChI = 1S / C9H13N / c1-8 (10) 7-9-5-3-2-4-6-9 / h2-6,8H, 7,10H2,1H3 / t8- / m0 / s1 norte Clave: KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N Y
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

Dextroanfetamina (D-AMP) ^{[nota 1]} es un sistema nervioso central (CNS) estimulante y un anfetamina enantiómero ^{[nota 2]} que se prescribe para el tratamiento de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la narcolepsia . ^{[17] [18]} También se utiliza como potenciador del rendimiento atlético y cognitivo , y de forma recreativa como afrodisíaco y euforizante . La dextroanfetamina también fue utilizada en el pasado por las fuerzas militares de algunos países para combatir la fatiga durante operaciones de combate prolongadas.

La molécula de anfetamina existe como dos enantiómeros, ^{[nota 2]} levoanfetamina y dextroanfetamina. La dextroanfetamina es el enantiómero dextrorrotatorio o "diestro" y presenta efectos más pronunciados sobre el sistema nervioso central que la levoanfetamina. El sulfato de dextroanfetamina farmacéutico está disponible como medicamento de marca y genérico en una variedad de formas de dosificación . La dextroanfetamina a veces se prescribe como el dimesilato de lisdexanfetamina profármaco inactivo , que se convierte en dextroanfetamina después de la absorción.

La dextroanfetamina, al igual que otras anfetaminas, provoca sus efectos estimulantes a través de varias acciones distintas: inhibe o invierte las proteínas transportadoras de los neurotransmisores monoamínicos (es decir , los transportadores de serotonina , noradrenalina y dopamina ) ya sea a través del receptor 1 asociado a las aminas (TAAR1) o en un TAAR1 de forma independiente cuando hay altas concentraciones citosólicas de los neurotransmisores de monoamina ^[20] y libera estos neurotransmisores de las vesículas sinápticas a través del transportador de monoamina vesicular 2 . ^[21]También comparte muchas propiedades químicas y farmacológicas con trazas de aminas humanas , en particular fenetilamina y N -metilfenetilamina , siendo esta última un isómero de anfetamina producida dentro del cuerpo humano.

Usos

Médico

Parte de esta sección se transcluye de Anfetamina . ( editar | historia )

Comprimidos de dextroanfetamina 5 mg

Dexedrine Spansule 5, 10 y 15 mg cápsulas, una forma de dosificación de liberación sostenida de dextroanfetamina

La dextroanfetamina se usa para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la narcolepsia (un trastorno del sueño) y, a veces, se prescribe fuera de la etiqueta para sus indicaciones médicas pasadas , como la depresión y la obesidad . ^{[17] [18]} Se sabe que la exposición prolongada a anfetaminas en dosis suficientemente altas en algunas especies animales produce un desarrollo anormal del sistema dopaminérgico o daño nervioso, ^{[22] [23]} pero, en humanos con TDAH, anfetaminas farmacéuticas, en dosis terapéuticas , parecen mejorar el desarrollo del cerebro y el crecimiento de los nervios. ^{[24] [25] [26]}Las revisiones de los estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) sugieren que el tratamiento a largo plazo con anfetamina disminuye las anomalías en la estructura y función del cerebro que se encuentran en sujetos con TDAH y mejora la función en varias partes del cerebro, como el núcleo caudado derecho de los ganglios basales . ^{[24] [25] [26]}

Las revisiones de la investigación clínica sobre estimulantes han establecido la seguridad y eficacia del uso continuo de anfetaminas a largo plazo para el tratamiento del TDAH. ^{[27] [28] [29]} Los ensayos controlados aleatorios de la terapia estimulante continua para el tratamiento del TDAH durante 2 años han demostrado la efectividad y seguridad del tratamiento. ^{[27] [28]} Dos revisiones han indicado que la terapia estimulante continua a largo plazo para el TDAH es eficaz para reducir los síntomas centrales del TDAH (es decir, hiperactividad, falta de atención e impulsividad), mejorar la calidad de vida y el rendimiento académico y producir mejoras en una gran cantidad de resultados funcionales ^{[nota 3]}en 9 categorías de resultados relacionados con lo académico, comportamiento antisocial, conducción, uso de drogas no medicinales, obesidad, ocupación, autoestima, uso de servicios (es decir, servicios académicos, ocupacionales, de salud, financieros y legales) y función social. ^{[27] [29]} Una revisión destacó un ensayo controlado aleatorio de nueve meses de tratamiento con anfetaminas para el TDAH en niños que encontró un aumento promedio de 4.5  puntos de CI , aumentos continuos en la atención y disminuciones continuas en conductas disruptivas e hiperactividad. ^[28] Otra revisión indicó que, sobre la base de los estudios de seguimiento más largosllevada a cabo hasta la fecha, la terapia estimulante de por vida que comienza durante la infancia es continuamente eficaz para controlar los síntomas del TDAH y reduce el riesgo de desarrollar un trastorno por uso de sustancias en la edad adulta. ^[27]

Los modelos actuales de TDAH sugieren que está asociado con deficiencias funcionales en algunos de los sistemas neurotransmisores del cerebro ; ^[30] estas deficiencias funcionales implican una alteración de la neurotransmisión de dopamina en la proyección mesocorticolímbica y la neurotransmisión de norepinefrina en las proyecciones noradrenérgicas desde el locus coeruleus hasta la corteza prefrontal . ^{[30] Los} psicoestimulantes como el metilfenidato y la anfetamina son eficaces en el tratamiento del TDAH porque aumentan la actividad de los neurotransmisores en estos sistemas. ^{[31] [30] [32]}Aproximadamente el 80% de los que usan estos estimulantes ven mejoras en los síntomas del TDAH. ^{[33] Los} niños con TDAH que usan medicamentos estimulantes generalmente tienen mejores relaciones con sus compañeros y miembros de la familia, se desempeñan mejor en la escuela, se distraen menos e impulsan menos y tienen períodos de atención más prolongados. ^{[34] [35]} Las revisiones Cochrane ^{[nota 4]} sobre el tratamiento del TDAH en niños, adolescentes y adultos con anfetaminas farmacéuticas indicaron que los estudios a corto plazo han demostrado que estos fármacos disminuyen la gravedad de los síntomas, pero tienen una mayor interrupción tasas que los medicamentos no estimulantes debido a sus efectos secundarios adversos . ^{[37] [38]}Una revisión Cochrane sobre el tratamiento del TDAH en niños con trastornos de tics como el síndrome de Tourette indicó que los estimulantes en general no empeoran los tics , pero las dosis altas de dextroanfetamina podrían exacerbar los tics en algunas personas. ^[39]

Mejora del rendimiento

Esta sección se transcluye de Anfetamina . ( editar | historia )

Rendimiento cognitivo

En 2015, una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos clínicos de alta calidad encontraron que, cuando se usa en dosis bajas (terapéuticas), la anfetamina produce mejoras modestas pero inequívocas en la cognición, incluida la memoria de trabajo , la memoria episódica a largo plazo , el control inhibitorio , y algunos aspectos de la atención , en adultos sanos normales; ^{[40] [41]} Se sabe que estos efectos de mejora de la cognición de la anfetamina están mediados parcialmente a través de la activación indirecta tanto del receptor de dopamina D 1 como del receptor adrenérgico α 2 en elcorteza prefrontal . ^{[31] [40]} Una revisión sistemática de 2014 encontró que las dosis bajas de anfetamina también mejoran la consolidación de la memoria , lo que a su vez conduce a una mejor recuperación de la información . ^[42] Las dosis terapéuticas de anfetamina también mejoran la eficiencia de la red cortical, un efecto que media las mejoras en la memoria de trabajo en todos los individuos. ^{[31] [43] La} anfetamina y otros estimulantes del TDAH también mejoran la relevancia de la tarea (motivación para realizar una tarea) y aumentan la excitación (vigilia), lo que a su vez promueve el comportamiento dirigido a objetivos. ^{[31] [44] [45]}Los estimulantes como la anfetamina pueden mejorar el desempeño en tareas difíciles y aburridas y algunos estudiantes los utilizan como ayuda para estudiar y tomar exámenes. ^{[31] [45] [46]} Según estudios sobre el uso de estimulantes ilícitos autoinformado, entre el 5 y el 35% de los estudiantes universitarios utilizan estimulantes del TDAH desviados , que se utilizan principalmente para mejorar el rendimiento académico en lugar de como drogas recreativas. ^{[47] [48] [49]} Sin embargo, las dosis altas de anfetaminas que están por encima del rango terapéutico pueden interferir con la memoria de trabajo y otros aspectos del control cognitivo. ^{[31] [45]}

Rendimiento físico

Algunos atletas utilizan la anfetamina por sus efectos psicológicos y atléticos que mejoran el rendimiento , como una mayor resistencia y estado de alerta; ^{[50] [51]} sin embargo, el uso de anfetaminas con fines no médicos está prohibido en eventos deportivos regulados por agencias antidopaje colegiadas, nacionales e internacionales. ^{[52] [53]} En personas sanas en dosis terapéuticas orales, se ha demostrado que la anfetamina aumenta la fuerza muscular , la aceleración, el rendimiento atlético en condiciones anaeróbicas y la resistencia (es decir, retrasa la aparición de la fatiga ), al tiempo que mejora el tiempo de reacción . ^{[50] [54] [55]}La anfetamina mejora la resistencia y el tiempo de reacción principalmente mediante la inhibición de la recaptación y la liberación de dopamina en el sistema nervioso central. ^{[54] [55] [56]} Las anfetaminas y otras drogas dopaminérgicas también aumentan la producción de energía a niveles fijos de esfuerzo percibido al anular un "interruptor de seguridad", lo que permite que el límite de temperatura central aumente para acceder a una capacidad de reserva que normalmente está inactiva -límites. ^{[55] [57] [58]} En dosis terapéuticas, los efectos adversos de la anfetamina no impiden el rendimiento deportivo; ^{[50] [54]}sin embargo, en dosis mucho más altas, la anfetamina puede inducir efectos que perjudican gravemente el rendimiento, como una rápida degradación muscular y una temperatura corporal elevada . ^{[59] [54]}

Recreativo

La dextroanfetamina también se usa de forma recreativa como euforizante y afrodisíaco y , al igual que otras anfetaminas, se usa como droga de club por su subidón energético y eufórico. Se considera que la dextroanfetamina tiene un alto potencial de uso indebido de manera recreativa, ya que las personas generalmente informan sentirse eufóricas , más alerta y con más energía después de tomar la droga. ^{[60] [61] [62]} Grandes dosis recreativas de dextroanfetamina pueden producir síntomas de sobredosis de dextroanfetamina . ^[62]Los usuarios recreativos a veces abren las cápsulas de dexedrina y trituran el contenido para insuflarlo o posteriormente disolverlo en agua e inyectarlo. ^{[62] La} inyección en el torrente sanguíneo puede ser peligrosa porque los rellenos insolubles dentro de las tabletas pueden bloquear los vasos sanguíneos pequeños. ^[62] El uso excesivo crónico de dextroanfetamina puede conducir a una drogodependencia grave , lo que resulta en síntomas de abstinencia cuando se detiene el consumo de drogas. ^[62]

Contraindicaciones

Esta sección se transcluye de Anfetamina . ( editar | historia )

Según el Programa Internacional de Seguridad Química (IPCS) y la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (USFDA), ^{[nota 5] la} anfetamina está contraindicada en personas con antecedentes de abuso de drogas , ^{[nota 6]} enfermedad cardiovascular , agitación severa o ansiedad severa. ^{[64] [59] [65]} También está contraindicado en personas con arteriosclerosis avanzada (endurecimiento de las arterias), glaucoma (aumento de la presión ocular), hipertiroidismo (producción excesiva de hormona tiroidea) o de moderada a grave.hipertensión . ^{[64] [59] [65]} Estas agencias indican que las personas que han experimentado reacciones alérgicas a otros estimulantes o que están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no deben tomar anfetamina, ^{[64] [59] [65]} aunque el uso concurrente es seguro de inhibidores de anfetamina y monoamino oxidasa. ^{[66] [67]} Estas agencias también afirman que cualquier persona con anorexia nerviosa , trastorno bipolar , depresión, hipertensión, problemas hepáticos o renales, manía , psicosis , fenómeno de Raynaud ,convulsiones , problemas de tiroides , tics o síndrome de Tourette deben controlar sus síntomas mientras toma anfetamina. ^{[59] [65] La} evidencia de estudios en humanos indica que el uso terapéutico de anfetaminas no causa anomalías en el desarrollo del feto o recién nacidos (es decir, no es un teratógeno humano ), pero el abuso de anfetaminas presenta riesgos para el feto. ^[65] También se ha demostrado que la anfetamina pasa a la leche materna, por lo que el IPCS y la USFDA recomiendan a las madres que eviten amamantar cuando la consuman. ^{[59] [65]} Debido al potencial de deterioro reversible del crecimiento, ^{[nota 7]}la USFDA aconseja controlar la altura y el peso de los niños y adolescentes a los que se les recetó un fármaco de anfetamina. ^[59]

Efectos adversos

Esta sección se transcluye de Anfetamina . ( editar | historia )

Físico

Los efectos secundarios cardiovasculares pueden incluir hipertensión o hipotensión por una respuesta vasovagal , fenómeno de Raynaud (reducción del flujo sanguíneo a las manos y pies) y taquicardia (aumento de la frecuencia cardíaca). ^{[59] [51] [68]} Los efectos secundarios sexuales en los hombres pueden incluir disfunción eréctil , erecciones frecuentes o erecciones prolongadas . ^[59] Los efectos secundarios gastrointestinales pueden incluir dolor abdominal , estreñimiento , diarrea y náuseas . ^{[1] [59] [69]}Otros posibles efectos secundarios físicos incluyen pérdida del apetito , visión borrosa , boca seca , rechinar excesivo de los dientes , hemorragia nasal, sudoración profusa, rinitis medicamentosa (congestión nasal inducida por fármacos), umbral convulsivo reducido , tics (un tipo de trastorno del movimiento) y Pérdida de peso . ^{[fuentes 1] Los} efectos secundarios físicos peligrosos son raros en dosis farmacéuticas típicas. ^[51]

La anfetamina estimula los centros respiratorios medulares , produciendo respiraciones más rápidas y profundas. ^[51] En una persona normal a dosis terapéuticas, este efecto generalmente no se nota, pero cuando la respiración ya está comprometida, puede ser evidente. ^{[51] La} anfetamina también induce la contracción del esfínter de la vejiga urinaria , el músculo que controla la micción, lo que puede resultar en dificultad para orinar. ^[51] Este efecto puede ser útil para tratar la enuresis nocturna y la pérdida del control de la vejiga . ^[51] Los efectos de la anfetamina en el tracto gastrointestinal son impredecibles. ^[51]Si la actividad intestinal es alta, la anfetamina puede reducir la motilidad gastrointestinal (la velocidad a la que el contenido se mueve a través del sistema digestivo); ^[51] sin embargo, la anfetamina puede aumentar la motilidad cuando el músculo liso del tracto está relajado. ^{[51] La} anfetamina también tiene un ligero efecto analgésico y puede mejorar los efectos analgésicos de los opioides . ^{[1] [51]}

Los estudios encargados por la USFDA de 2011 indican que en niños, adultos jóvenes y adultos no existe una asociación entre los eventos cardiovasculares adversos graves ( muerte súbita , ataque cardíaco y accidente cerebrovascular ) y el uso médico de anfetaminas u otros estimulantes del TDAH. ^{[fuentes 2]} Sin embargo, los productos farmacéuticos de anfetamina están contraindicados en personas con enfermedades cardiovasculares . ^{[fuentes 3]}

Psicológico

En dosis terapéuticas normales, los efectos secundarios psicológicos más comunes de la anfetamina incluyen aumento del estado de alerta , aprensión, concentración , iniciativa, autoconfianza y sociabilidad, cambios de humor ( estado de ánimo eufórico seguido de un estado de ánimo levemente deprimido ), insomnio o vigilia y disminución de la sensación de fatiga . ^{[59] [51]} Los efectos secundarios menos comunes incluyen ansiedad , cambio en la libido , grandiosidad , irritabilidad , comportamientos repetitivos u obsesivos e inquietud; ^{[fuentes 4]}estos efectos dependen de la personalidad del usuario y del estado mental actual. ^[51] La psicosis anfetamínica (p. Ej., Delirios y paranoia ) puede ocurrir en consumidores habituales. ^{[59] [77] [78]} Aunque es muy poco común, esta psicosis también puede ocurrir en dosis terapéuticas durante la terapia a largo plazo. ^{[59] [78] [79]} Según la USFDA, "no hay evidencia sistemática" de que los estimulantes produzcan un comportamiento agresivo u hostilidad. ^[59]

También se ha demostrado que la anfetamina produce una preferencia de lugar condicionada en los seres humanos que toman dosis terapéuticas, ^{[37] [80]} lo que significa que las personas adquieren una preferencia por pasar tiempo en lugares donde previamente han consumido anfetamina. ^{[80] [81]}

Trastornos de refuerzo

Adicción

Glosario de adicciones y dependencia [81] [82] [83] [84]
Adicción : untrastorno biopsicosocial caracterizado por el uso persistente de drogas (incluido el alcohol) a pesar del daño sustancial y las consecuencias adversas. Droga adictiva : sustancias psicoactivas que con el uso repetido se asocian con tasas significativamente más altas de trastornos por uso de sustancias, debido en gran parte al efecto de la droga en los sistemas de recompensa del cerebro . dependencia : un estado adaptativo asociado con un síndrome de abstinencia al cesar la exposición repetida a un estímulo (p. ej., ingesta de medicamentos) Sensibilización al fármaco o tolerancia inversa : el efecto creciente de un fármaco resultante de la administración repetida a una dosis determinada. abstinencia de drogas : síntomas que ocurren al cesar el uso repetido de drogas Dependencia física : dependencia que implicasíntomas de abstinenciafísico- somáticos persistentes(p. ej., fatiga y delirium tremens ) Dependencia psicológica : dependencia que implica síntomas de abstinencia emocional y motivacional (p. ej., disforia y anhedonia ) Estímulos de refuerzo : estímulos que aumentan la probabilidad de repetir comportamientos emparejados con ellos. estímulos gratificantes : estímulos que el cerebro interpreta como intrínsecamente positivos y deseables o como algo para abordar Sensibilización : una respuesta amplificada a un estímulo resultante de la exposición repetida a él. trastorno por uso de sustancias : una afección en la que el uso de sustancias conduce a un deterioro o angustia clínica y funcionalmente significativos Tolerancia : el efecto decreciente de un fármaco resultante de la administración repetida a una dosis determinada.
v t mi

Glosario de factores de transcripción
expresión génica : el proceso mediante el cual la información de un gen se utiliza en la síntesis de un producto génico funcional, como una proteína. transcripción : el proceso de fabricación de ARN mensajero (ARNm) a partir de unaplantilla de ADN mediante la ARN polimerasa factor de transcripción : una proteína que se une al ADN y regula la expresión génica al promover o suprimir la transcripción Regulación transcripcional : controlar la tasa de transcripción de genes, por ejemplo, ayudando u obstaculizando la unión de la ARN polimerasa al ADN. regulación positiva , activación o promoción : aumenta la tasa de transcripción de genes regulación a la baja , represión o supresión : disminuir la tasa de transcripción de genes coactivador : una proteína (o una molécula pequeña) que trabaja con factores de transcripción para aumentar la tasa de transcripción de genes correpresor : una proteína (o una molécula pequeña) que trabaja con factores de transcripción para disminuir la tasa de transcripción de genes elemento de respuesta : una secuencia específica de ADN a la que se une un factor de transcripción
v t mi

Cascada de señalización en el núcleo accumbens que resulta en adicción a las anfetaminas v t mi Nota: el texto en color contiene enlaces a artículos. Poro nuclear Membrana nuclear Membrana de plasma Ca v 1.2 NMDAR AMPAR DRD1 DRD5 DRD2 DRD3 DRD4 G s G i / o C.A. acampar acampar PKA Leva CaMKII DARPP-32 PP1 PP2B CREB ΔFosB JunD c-Fos SIRT1 HDAC1 [Leyenda de color 1] Este diagrama muestra los eventos de señalización en el centro de recompensa del cerebro que son inducidos por la exposición crónica a altas dosis de psicoestimulantes que aumentan la concentración de dopamina sináptica, como anfetamina , metanfetamina y fenetilamina . Después de la liberación conjunta de dopamina y glutamato presináptica por dichos psicoestimulantes, [85] [86] los receptores postsinápticos para estos neurotransmisores desencadenan eventos de señalización interna a través de una vía dependiente de cAMP y una vía dependiente de calcio que finalmente resulta en un aumento de CREB fosforilación. [85] [87] [88] CREB fosforilado aumenta los niveles de ΔFosB, que a su vez reprime el gen c-Fos con la ayuda de correpresores ; [85] [89] [90] La represión de c-Fos actúa como un interruptor molecular que permite la acumulación de ΔFosB en la neurona. [91] Una forma altamente estable (fosforilada) de ΔFosB, que persiste en las neuronas durante 1 a 2  meses, se acumula lentamente después de la exposición repetida a altas dosis de estimulantes a través de este proceso. [89] [90] ΔFosB funciona como "una de las proteínas de control maestro" que produce adiccionescambios estructurales en el cerebro , y tras una acumulación suficiente, con la ayuda de sus objetivos posteriores (p. ej., factor nuclear kappa B ), induce un estado adictivo. [89] [90]

La adicción es un riesgo grave con el uso intensivo de anfetaminas recreativas, pero es poco probable que se produzca por el uso médico a largo plazo en dosis terapéuticas; ^{[27] [92] [93]} de hecho, la terapia estimulante de por vida para el TDAH que comienza durante la niñez reduce el riesgo de desarrollar trastornos por uso de sustancias en la edad adulta. ^[27] La sobreactivación patológica de la vía mesolímbica , una vía de la dopamina que conecta el área tegmental ventral con el núcleo accumbens , juega un papel central en la adicción a las anfetaminas. ^{[94] [95]} Individuos que frecuentemente se autoadministranlas dosis altas de anfetamina tienen un alto riesgo de desarrollar una adicción a las anfetaminas, ya que el uso crónico en dosis altas aumenta gradualmente el nivel de ΔFosB accumbal , un "interruptor molecular" y "proteína de control maestro" para la adicción. ^{[82] [96] [97]} Una vez que el núcleo accumbens ΔFosB se sobreexpresa suficientemente, comienza a aumentar la gravedad de la conducta adictiva (es decir, búsqueda compulsiva de drogas) con aumentos adicionales en su expresión. ^{[96] [98]} Si bien actualmente no existen medicamentos efectivos para tratar la adicción a las anfetaminas, la práctica regular de ejercicio aeróbico sostenido parece reducir el riesgo de desarrollar tal adicción. ^{[99] [100]}El ejercicio aeróbico sostenido de forma regular también parece ser un tratamiento eficaz para la adicción a las anfetaminas; ^{[fuentes 5] la} terapia con ejercicios mejora los resultados del tratamiento clínico y puede usarse como terapia complementaria con terapias conductuales para la adicción. ^{[99] [101]}

Mecanismos biomoleculares

El uso crónico de anfetamina en dosis excesivas provoca alteraciones en la expresión génica en la proyección mesocorticolímbica , que surgen por mecanismos transcripcionales y epigenéticos . ^{[97] [102] [103]} Los factores de transcripción más importantes ^{[nota 8]} que producen estas alteraciones son el homólogo B del oncogén viral del osteosarcoma murino Delta FBJ ( ΔFosB ), la proteína de unión al elemento de respuesta al cAMP ( CREB ) y el factor nuclear kappa B ( NF-κB ). ^[97]ΔFosB es el mecanismo biomolecular más importante en la adicción porque la sobreexpresión de ΔFosB (es decir, un nivel anormalmente alto de expresión génica que produce un fenotipo pronunciado relacionado con el gen ) en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 en el núcleo accumbens es necesaria y suficiente ^{[nota 9 ]} para muchas de las adaptaciones neuronales y regula múltiples efectos conductuales (p. ej., sensibilización a la recompensa y aumento de la autoadministración de drogas ) implicados en la adicción. ^{[82] [96] [97]}Una vez que ΔFosB se sobreexpresa suficientemente, induce un estado adictivo que se vuelve cada vez más severo con aumentos adicionales en la expresión de ΔFosB. ^{[82] [96]} Se ha relacionado con adicciones al alcohol , cannabinoides , cocaína , metilfenidato , nicotina , opioides , fenciclidina , propofol y anfetaminas sustituidas , entre otros. ^{[fuentes 6]}

ΔJunD , un factor de transcripción, y G9a , una enzima histona metiltransferasa , ambos se oponen a la función de ΔFosB e inhiben los aumentos en su expresión. ^{[82] [97] [107]} La sobreexpresión suficiente de ΔJunD en el núcleo accumbens con vectores virales puede bloquear por completo muchas de las alteraciones neuronales y conductuales observadas en el abuso crónico de drogas (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB). ^[97] De manera similar, la hiperexpresión de Accumbal G9a da como resultado un aumento notable de la dimetilación del residuo de lisina 3 de la histona 3 ( H3K9me2 ) y bloquea la inducción de ΔFosB neural y la plasticidad de comportamiento por el uso crónico de drogas, ^{[fuentes 7]} que se produce a través H3K9me2 mediada por la represión de los factores de transcripción para ΔFosB y la represión de diversas dianas transcripcionales ΔFosB (por ejemplo, H3K9me2 mediadas por CDK5 ). ^{[97] [107] [108]} ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas conductuales a las recompensas naturales , como la comida apetecible, el sexo y el ejercicio. ^{[98] [97] [111]} Dado que tanto las recompensas naturales como las drogas adictivas inducen la expresiónde ΔFosB (es decir, hacen que el cerebro produzca más), la adquisición crónica de estas recompensas puede resultar en un estado patológico similar de adicción. ^{[98] [97]} En consecuencia, ΔFosB es el factor más importante involucrado tanto en la adicción a las anfetaminas como en las adicciones sexuales inducidas por anfetaminas , que son comportamientos sexuales compulsivos que resultan de la actividad sexual excesiva y el uso de anfetaminas. ^{[98] [112] [113]} Estas adicciones sexuales están asociadas con un síndrome de desregulación de la dopamina que ocurre en algunos pacientes que toman fármacos dopaminérgicos . ^{[98] [111]}

Los efectos de la anfetamina sobre la regulación génica dependen tanto de la dosis como de la ruta. ^[103] La mayor parte de la investigación sobre la regulación genética y la adicción se basa en estudios en animales con administración intravenosa de anfetaminas en dosis muy altas. ^[103] Los pocos estudios que han utilizado dosis terapéuticas humanas equivalentes (ajustadas al peso) y administración oral muestran que estos cambios, si ocurren, son relativamente menores. ^[103] Esto sugiere que el uso médico de anfetamina no afecta significativamente la regulación genética. ^[103]

Tratamientos farmacológicos

Más información: Adicción § Investigación

A diciembre de 2019, ^[update]no existe una farmacoterapia eficaz para la adicción a las anfetaminas. ^{[114] [115] [116] Las} revisiones de 2015 y 2016 indicaron que los agonistas selectivos de TAAR1 tienen un potencial terapéutico significativo como tratamiento para las adicciones a los psicoestimulantes; ^{[117] [118]} sin embargo, a febrero de 2016, ^[update]los únicos compuestos que se sabe que funcionan como agonistas selectivos de TAAR1 son fármacos experimentales . ^{[117] [118]} La adicción a las anfetaminas está mediada en gran medida por una mayor activación de los receptores de dopamina y los receptores de NMDA co-localizados ^{[nota 10]}en el núcleo accumbens; ^{[95] Los} iones de magnesio inhiben los receptores de NMDA bloqueando el canal de calcio del receptor . ^{[95] [119]} Una revisión sugirió que, según las pruebas con animales, el uso de psicoestimulantes patológicos (que inducen la adicción) reduce significativamente el nivel de magnesio intracelular en todo el cerebro. ^[95] Se ha demostrado que el tratamiento suplementario con magnesio ^{[nota 11]} reduce la autoadministración de anfetaminas (es decir, las dosis que se administran a uno mismo) en humanos, pero no es una monoterapia eficaz para la adicción a las anfetaminas. ^[95]

Una revisión sistemática y un metanálisis de 2019 evaluaron la eficacia de 17 farmacoterapias diferentes utilizadas en ECA para la adicción a las anfetaminas y metanfetaminas; ^[115] encontró solo evidencia de baja concentración de que el metilfenidato podría reducir la autoadministración de anfetaminas o metanfetaminas. ^[115] Hubo evidencia de concentración baja a moderada de ningún beneficio para la mayoría de los otros medicamentos utilizados en los ECA, que incluían antidepresivos (bupropión, mirtazapina , sertralina ), antipsicóticos ( aripiprazol ), anticonvulsivos ( topiramato , baclofeno , gabapentina ), naltrexona , vareniclina ,citicolina , ondansetrón , prometa , riluzol , atomoxetina , dextroanfetamina y modafinilo . ^[115]

Tratamientos conductuales

Una revisión sistemática de 2018 y un metanálisis en red de 50 ensayos que incluían 12 intervenciones psicosociales diferentes para la adicción a las anfetaminas, metanfetaminas o cocaína encontraron que la terapia combinada con el manejo de contingencias y el enfoque de refuerzo comunitario tuvo la mayor eficacia (es decir, tasa de abstinencia) y aceptabilidad ( es decir, la tasa de deserción más baja). ^[120] Otras modalidades de tratamiento examinadas en el análisis incluyeron monoterapia con manejo de contingencias o enfoque de refuerzo comunitario, terapia cognitivo-conductual , programas de 12 pasos , terapias basadas en recompensas no contingentes, terapia psicodinámicay otras terapias combinadas que los involucran. ^[120]

Además, la investigación sobre los efectos neurobiológicos del ejercicio físico sugiere que el ejercicio aeróbico diario, especialmente el ejercicio de resistencia (p. Ej., Correr un maratón ), previene el desarrollo de la adicción a las drogas y es una terapia complementaria eficaz (es decir, un tratamiento complementario) para la adicción a las anfetaminas. ^{[fuentes 5] El} ejercicio conduce a mejores resultados del tratamiento cuando se usa como tratamiento complementario, particularmente para las adicciones a los psicoestimulantes. ^{[99] [101] [121]} En particular, el ejercicio aeróbico disminuye la autoadministración de psicoestimulantes, reduce el restablecimiento (es decir, la recaída) de la búsqueda de drogas e induce un aumentoDensidad del receptor de dopamina D 2 (DRD2) en el cuerpo estriado . ^{[98] [121]} Esto es lo opuesto al uso de estimulantes patológicos, que induce una disminución de la densidad de DRD2 estriatal. ^[98] Una revisión señaló que el ejercicio también puede prevenir el desarrollo de una adicción a las drogas al alterar la inmunorreactividad de ΔFosB o c-Fos en el cuerpo estriado u otras partes del sistema de recompensa . ^[100]

Resumen de la plasticidad relacionada con la adicción

Forma de neuroplasticidad o plasticidad conductual.	Tipo de reforzador						Fuentes
	Opiáceos	Psicoestimulantes	Alimentos ricos en grasas o azúcares	Relaciones sexuales	Ejercicio físico (aeróbico)	Enriquecimiento ambiental
Expresión de ΔFosB en MSN de tipo D1 del núcleo accumbens	↑	↑	↑	↑	↑	↑	[98]
Plasticidad conductual
Escalada de ingesta	sí	sí	sí				[98]
Sensibilización cruzada con psicoestimulantes	sí	No aplica	sí	sí	Atenuado	Atenuado	[98]
Psicoestimulantes autoadministración	↑	↑	↓		↓	↓	[98]
Preferencia de lugar condicionada por psicoestimulantes	↑	↑	↓	↑	↓	↑	[98]
Restablecimiento del comportamiento de búsqueda de drogas	↑	↑			↓	↓	[98]
Plasticidad neuroquímica
Fosforilación de CREB en el núcleo accumbens	↓	↓	↓		↓	↓	[98]
Respuesta de dopamina sensibilizada en el núcleo accumbens	No	sí	No	sí			[98]
Señalización de dopamina estriatal alterada	↓ DRD2 , ↑ DRD3	↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3	↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3		↑ DRD2	↑ DRD2	[98]
Señalización de opioides estriatal alterada	Sin cambios o ↑ receptores μ-opioides	↑ receptores μ-opioides ↑ receptores κ-opioides	↑ receptores μ-opioides	↑ receptores μ-opioides	Ningún cambio	Ningún cambio	[98]
Cambios en los péptidos opioides estriatales	↑ dinorfina Sin cambios: encefalina	↑ dinorfina	↓ encefalina		↑ dinorfina	↑ dinorfina	[98]
Plasticidad sináptica mesocorticolímbica
Número de dendritas en el núcleo accumbens	↓	↑		↑			[98]
Densidad de la columna dendrítica en el núcleo accumbens	↓	↑		↑			[98]

Dependencia y abstinencia

La tolerancia a las drogas se desarrolla rápidamente en el abuso de anfetaminas (es decir, el uso recreativo de anfetaminas), por lo que los períodos de abuso prolongado requieren dosis cada vez mayores de la droga para lograr el mismo efecto. ^{[122] [123]} Según una revisión Cochrane sobre abstinencia en personas que consumen anfetamina y metanfetamina compulsivamente, "cuando los consumidores crónicos intensos interrumpen abruptamente el consumo de anfetaminas, muchos informan un síndrome de abstinencia por tiempo limitado que se produce dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis. " ^[124] Esta revisión señaló que los síntomas de abstinencia en los consumidores crónicos de dosis altas son frecuentes, ocurren en aproximadamente el 88% de los casos y persisten durante 3-4  semanas con una fase marcada de "choque" que ocurre durante la primera semana. ^[124]Los síntomas de abstinencia de anfetaminas pueden incluir ansiedad, ansia de drogas , estado de ánimo deprimido , fatiga , aumento del apetito , aumento del movimiento o disminución del movimiento , falta de motivación, insomnio o somnolencia y sueños lúcidos . ^[124] La revisión indicó que la gravedad de los síntomas de abstinencia se correlaciona positivamente con la edad del individuo y el grado de dependencia. ^[124] Los síntomas leves de abstinencia por la interrupción del tratamiento con anfetaminas en dosis terapéuticas pueden evitarse disminuyendo la dosis. ^[1]

Sobredosis

Esta sección se transcluye de Anfetamina . ( editar | historia )

Una sobredosis de anfetaminas puede provocar muchos síntomas diferentes, pero rara vez es mortal con la atención adecuada. ^{[1] [65] [125]} La gravedad de los síntomas de sobredosis aumenta con la dosis y disminuye con la tolerancia del fármaco a la anfetamina. ^{[51] [65]} Se sabe que las personas tolerantes toman hasta 5 gramos de anfetamina en un día, que es aproximadamente 100 veces la dosis terapéutica diaria máxima. ^[65] Los síntomas de una sobredosis moderada y extremadamente grande se enumeran a continuación; El envenenamiento fatal por anfetaminas generalmente también involucra convulsiones y coma . ^{[59] [51]} En 2013, una sobredosis de anfetamina, metanfetamina y otros compuestos implicados en un "El trastorno por consumo de anfetaminas "resultó en aproximadamente 3.788 muertes en todo el mundo ( 3.425-4.145  muertes, 95% de confianza ). ^{[nota 12] [126]}

Síntomas de sobredosis por sistema

Sistema	Sobredosis leve o moderada [59] [51] [65]	Sobredosis grave [fuentes 8]
Cardiovascular	Latido anormal del corazón Presión arterial alta o baja	Choque cardiogénico (el corazón no bombea suficiente sangre) Hemorragia cerebral (sangrado en el cerebro) Colapso circulatorio (falla parcial o completa del sistema circulatorio )
Nervioso central Sistema	Confusión Reflejos anormalmente rápidos Agitación severa Temblor (espasmos musculares involuntarios)	Psicosis aguda por anfetaminas (p. Ej., Delirios y paranoia ) Movimiento compulsivo y repetitivo. Síndrome serotoninérgico (actividad nerviosa serotoninérgica excesiva) Toxidromo simpaticomimético (actividad nerviosa adrenérgica excesiva)
Musculoesquelético	Dolor muscular	Rabdomiólisis (degradación muscular rápida)
Respiratorio	Respiración rápida	Edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones) Hipertensión pulmonar (presión arterial alta en las arterias del pulmón ) Alcalosis respiratoria (reducción de CO 2 en sangre )
Urinario	Dolor al orinar Retención urinaria (incapacidad para orinar)	Sin producción de orina Insuficiencia renal
Otro	Temperatura corporal elevada Midriasis (pupilas dilatadas)	Potasio en sangre elevado o bajo Hiperpirexia ( temperatura corporal central extremadamente elevada ) Acidosis metabólica (fluidos corporales excesivamente ácidos)

Toxicidad

En roedores y primates, dosis suficientemente altas de anfetamina causan neurotoxicidad dopaminérgica o daño a las neuronas dopaminérgicas, que se caracteriza por degeneración terminal de dopamina y función reducida del transportador y receptor. ^{[129] [130]} No hay evidencia de que la anfetamina sea directamente neurotóxica en los seres humanos. ^{[131] [132]} Sin embargo, grandes dosis de anfetamina pueden causar indirectamente neurotoxicidad dopaminérgica como resultado de la hiperpirexia , la formación excesiva de especies reactivas de oxígeno y un aumento de la autooxidación de la dopamina. ^{[fuentes 9]} Modelos animales de neurotoxicidad por exposición a altas dosis de anfetaminas indican que la aparición de hiperpirexia (es decir, temperatura corporal central  ≥ 40 ° C) es necesaria para el desarrollo de neurotoxicidad inducida por anfetaminas. ^[130] Las elevaciones prolongadas de la temperatura cerebral por encima de 40 ° C probablemente promuevan el desarrollo de neurotoxicidad inducida por anfetaminas en animales de laboratorio al facilitar la producción de especies reactivas de oxígeno, alterar la función de las proteínas celulares y aumentar transitoriamente la permeabilidad de la barrera hematoencefálica . ^[130]

Psicosis

Ver también: psicosis estimulante

Una sobredosis de anfetaminas puede resultar en una psicosis estimulante que puede involucrar una variedad de síntomas, como delirios y paranoia. ^{[77] [78]} Una revisión Cochrane sobre el tratamiento de la psicosis de anfetamina, dextroanfetamina y metanfetamina indica que alrededor del 5 al 15% de los usuarios no se recuperan por completo. ^{[77] [135]} Según la misma revisión, hay al menos un ensayo que muestra que los medicamentos antipsicóticos resuelven eficazmente los síntomas de la psicosis anfetamínica aguda. ^{[77] La} psicosis rara vez surge de un uso terapéutico. ^{[59] [78] [79]}

Interacciones

Se sabe que muchos tipos de sustancias interactúan con la anfetamina, lo que da como resultado una acción farmacológica alterada o el metabolismo de la anfetamina, la sustancia que interactúa o ambas. ^{[9] [136] Los} inhibidores de las enzimas que metabolizan la anfetamina (p. Ej., CYP2D6 y FMO3 ) prolongarán su vida media de eliminación , lo que significa que sus efectos durarán más. ^{[15] [136] La} anfetamina también interactúa con los IMAO , en particular los inhibidores de la monoamino oxidasa A , ya que tanto los IMAO como la anfetamina aumentan las catecolaminas plasmáticas (es decir, norepinefrina y dopamina);^[136] por lo tanto, el uso concurrente de ambos es peligroso. ^{[136] La} anfetamina modula la actividad de la mayoría de las drogas psicoactivas. En particular, la anfetamina puede disminuir los efectos de los sedantes y depresores y aumentar los efectos de los estimulantes y antidepresivos . ^{[136] La} anfetamina también puede disminuir los efectos de los antihipertensivos y antipsicóticos debido a sus efectos sobre la presión arterial y la dopamina, respectivamente. ^[136] La suplementación con zinc puede reducir la dosis mínima efectiva de anfetamina cuando se usa para el tratamiento del TDAH. ^{[nota 13][140]}

Farmacología

Farmacodinámica

Sección principal: Anfetamina § Farmacodinamia

Farmacodinámica de la anfetamina en una neurona de dopamina v t mi vía AADC La anfetamina ingresa a la neurona presináptica a través de la membrana neuronal o a través de DAT . [20] Una vez dentro, se une a TAAR1 o entra en vesículas sinápticas a través de VMAT2 . [20] [21] Cuando la anfetamina ingresa a las vesículas sinápticas a través de VMAT2, colapsa el gradiente de pH vesicular, lo que a su vez hace que la dopamina se libere en el citosol (área de color tostado claro) a través de VMAT2. [21] [141] Cuando la anfetamina se une a TAAR1, reduce la velocidad de activación de la neurona dopamina a través de los canales de potasio y activa la proteína quinasa A (PKA) y la proteína quinasa C(PKC), que posteriormente fosforila DAT. [20] [142] [143] La fosforilación de PKA hace que el DAT se retire a la neurona presináptica ( internalice ) y detenga el transporte. [20] El DAT fosforilado con PKC puede funcionar a la inversa o, como el DAT fosforilado con PKA , internalizarse y detener el transporte. [20] También se sabe que la anfetamina aumenta el calcio intracelular, un efecto que se asocia con la fosforilación de DAT a través de una vía dependiente de CAMKIIα , que a su vez produce un flujo de salida de dopamina. [144] [145]

La anfetamina y sus enantiómeros se han identificado como potentes agonistas completos del receptor 1 asociado a trazas de amina (TAAR1), un GPCR , descubierto en 2001, que es importante para la regulación de los sistemas monoaminérgicos en el cerebro. ^{[146] [147]} La activación de TAAR1 aumenta la producción de cAMP a través de la activación de la adenilil ciclasa e inhibe la función del transportador de dopamina , el transportador de norepinefrina y el transportador de serotonina , además de inducir la liberación de estos neurotransmisores monoamínicos (eflujo). ^{[20] [146] [148]} Los enantiómeros de anfetamina también son sustratos para un transportador de captación de vesículas sinápticas neuronales específico llamado VMAT2 . ^[21] Cuando VMAT2 absorbe anfetamina , la vesícula libera (expulsa) dopamina, norepinefrina y serotonina, entre otras monoaminas, en el citosol a cambio. ^[21]

La dextroanfetamina (el enantiómero dextrorrotario ) y la levoanfetamina (el enantiómero levorrotario ) tienen una farmacodinámica idéntica, pero sus afinidades de unión a sus dianas biomoleculares varían. ^{[147] [149] La} dextroanfetamina es un agonista más potente de TAAR1 que la levoanfetamina. ^[147] En consecuencia, la dextroanfetamina produce aproximadamente de tres a cuatro veces más estimulación del sistema nervioso central (SNC) que la levoanfetamina; ^{[147] [149]} sin embargo, la levoanfetamina tiene efectos cardiovasculares y periféricos ligeramente mayores. ^[149]

Compuestos endógenos relacionados

Más información sobre compuestos relacionados: trazas de amina

La anfetamina tiene una estructura y función muy similar a las trazas de aminas endógenas , que son moléculas neuromoduladoras de origen natural producidas en el cuerpo y el cerebro humanos. ^{[20] [150] [151]} Entre este grupo, los compuestos más estrechamente relacionados son la fenetilamina , el compuesto original de la anfetamina, y la N -metilfenetilamina , un isómero de la anfetamina (es decir, tiene una fórmula molecular idéntica). ^{[20] [150] [152]} En los seres humanos, la fenetilamina se produce directamente a partir de la L-fenilalanina por el aminoácido aromático descarboxilasa(AADC), que también convierte la L-DOPA en dopamina. ^{[150] [152]} A su vez, la N -metilfenetilamina se metaboliza a partir de la fenetilamina por la feniletanolamina N -metiltransferasa , la misma enzima que metaboliza la norepinefrina en epinefrina. ^{[150] [152]} Al igual que la anfetamina, tanto la fenetilamina como la N -metilfenetilamina regulan la neurotransmisión de monoaminas a través de TAAR1 ; ^{[20] [151] [152] a} diferencia de la anfetamina, ambas sustancias son degradadas por la monoamino oxidasa B, y por lo tanto tienen una vida media más corta que la anfetamina. ^{[150] [152]}

Farmacocinética

Esta sección se transcluye de Anfetamina . ( editar | historia )

La biodisponibilidad oral de la anfetamina varía con el pH gastrointestinal; ^[59] Se absorbe bien en el intestino y la biodisponibilidad suele ser superior al 75% para la dextroanfetamina. ^{[153] La} anfetamina es una base débil con un p K a de 9,9; ^{[9] en} consecuencia, cuando el pH es básico, una mayor parte del fármaco se encuentra en su forma de base libre soluble en lípidos y más se absorbe a través de las membranas celulares ricas en lípidos del epitelio intestinal . ^{[9] [59]} Por el contrario, un pH ácido significa que el fármaco se encuentra predominantemente en un catiónico soluble en agua.(sal) y se absorbe menos. ^[9] Aproximadamente el 20% de la anfetamina que circula en el torrente sanguíneo se une a las proteínas plasmáticas . ^[4] Después de la absorción, la anfetamina se distribuye fácilmente en la mayoría de los tejidos del cuerpo, con concentraciones altas en el líquido cefalorraquídeo y el tejido cerebral . ^[11]

Las vidas medias de los enantiómeros de anfetamina difieren y varían con el pH de la orina. ^[9] Con un pH urinario normal, las vidas medias de la dextroanfetamina y la levoanfetamina son de 9 a 11  horas y de 11 a 14  horas, respectivamente. ^[9] La orina muy ácida reducirá la vida media del enantiómero a 7 horas; ^{[11] La} orina altamente alcalina aumentará la vida media hasta 34 horas. ^[11] Las variantes de liberación inmediata y de liberación prolongada de las sales de ambos isómeros alcanzan concentraciones plasmáticas máximas a las 3 horas y 7 horas después de la dosis, respectivamente. ^{[9] La} anfetamina se elimina a través de los riñones , conEl 30-40% del fármaco se excreta sin cambios a un pH urinario normal. ^[9] Cuando el pH urinario es básico, la anfetamina está en su forma de base libre, por lo que se excreta menos. ^[9] Cuando el pH de la orina es anormal, la recuperación urinaria de anfetamina puede variar desde un mínimo del 1% hasta un máximo del 75%, dependiendo principalmente de si la orina es demasiado básica o ácida, respectivamente. ^[9] Después de la administración oral, la anfetamina aparece en la orina dentro de las 3 horas. ^[11] Aproximadamente el 90% de la anfetamina ingerida se elimina 3 días después de la última dosis oral. ^[11]

CYP2D6 , dopamina β-hidroxilasa (DBH), monooxigenasa 3 que contiene flavina (FMO3), butirato-CoA ligasa (XM-ligasa) y glicina N- aciltransferasa (GLYAT) son las enzimas conocidas por metabolizar la anfetamina o sus metabolitos en humanos. ^{[fuentes 10] La} anfetamina tiene una variedad de productos metabólicos excretados, que incluyen 4-hidroxianfetamina , 4-hidroxinorrefedrina , 4-hidroxifenilacetona , ácido benzoico , ácido hipúrico , norefedrina y fenilacetona . ^[9][154] Entre estos metabolitos, los simpaticomiméticos activosson 4-hidroxianfetamina , ^[155] 4-hidroxinorefedrina , ^[156] y norefedrina. ^[157] Las principales vías metabólicas implican laparahidroxilaciónaromática, la alfa y beta hidroxilación alifática, la N- oxidación, la N- desalquilación y la desaminación. ^{[9] [158]} Las vías metabólicas conocidas, los metabolitos detectables y las enzimas metabolizadoras en los seres humanos incluyen las siguientes:

Vías metabólicas de la anfetamina en humanos [fuentes 10] 4-hidroxifenilacetona Fenilacetona Ácido benzoico Ácido hipúrico Anfetamina Norefedrina 4-hidroxianfetamina 4-hidroxinorefedrina Para- hidroxilación Para- hidroxilación Para- hidroxilación CYP2D6 CYP2D6 no identificado Beta- hidroxilación Beta- hidroxilación DBH DBH [nota 14] Desaminación oxidativa FMO3 Oxidación no identificado Conjugación de glicina XM-ligasa GLYAT Los principales metabolitos activos de la anfetamina son la 4-hidroxianfetamina y la norefedrina; [154] a un pH urinario normal, alrededor del 30-40% de la anfetamina se excreta sin cambios y aproximadamente el 50% se excreta como metabolitos inactivos (fila inferior). [9] El 10-20% restante se excreta como metabolitos activos. [9] El ácido benzoico es metabolizado por XM-ligasa en un producto intermedio, benzoil-CoA , que luego es metabolizado por GLYAT en ácido hipúrico. [163]

Historia, sociedad y cultura

Artículo principal: Historia y cultura de las anfetaminas.

La anfetamina racémica fue sintetizada por primera vez con el nombre químico "fenilisopropilamina" en Berlín , en 1887, por el químico rumano Lazar Edeleanu . No se comercializó ampliamente hasta 1932, cuando la compañía farmacéutica Smith, Kline & French (ahora conocida como GlaxoSmithKline ) lo introdujo en forma de inhalador de benzedrina para su uso como broncodilatador . En particular, la anfetamina contenida en el inhalador de benzedrina era la base libre líquida, ^{[nota 15]} no una sal de cloruro o sulfato.

Tres años más tarde, en 1935, la comunidad médica se dio cuenta de las propiedades estimulantes de la anfetamina, específicamente la dextroanfetamina, y en 1937 Smith, Kline y French introdujeron tabletas con el nombre comercial Dexedrine. ^[167] En los Estados Unidos, la dexedrina fue aprobada para tratar la narcolepsia , los trastornos de la atención y la obesidad. En Canadá, las indicaciones alguna vez incluyeron epilepsia y parkinsonismo. ^{[168] La} dextroanfetamina se comercializó en varias otras formas en las décadas siguientes, principalmente por Smith, Kline y French, como varios medicamentos combinados, incluida una mezcla de dextroanfetamina y amobarbital (un barbitúrico ) vendido bajo el nombre comercial Dexamyl.y, en la década de 1950, una cápsula de liberación prolongada (la "Spansule"). ^{[169] Las} preparaciones que contienen dextroanfetamina también se utilizaron en la Segunda Guerra Mundial como tratamiento contra la fatiga. ^[170]

Rápidamente se hizo evidente que la dextroanfetamina y otras anfetaminas tenían un alto potencial de uso indebido , aunque no fueron fuertemente controladas hasta 1970, cuando el Congreso de los Estados Unidos aprobó la Ley de Control y Prevención Integral del Abuso de Drogas . La dextroanfetamina, junto con otros simpaticomiméticos, finalmente se clasificó como Lista II, la categoría más restrictiva posible para una droga con un uso médico reconocido y sancionado por el gobierno. ^{[171] A nivel} internacional, ha estado disponible con los nombres AmfeDyn (Italia), Curban (EE. UU.), Obetrol (Suiza), Simpamina (Italia), Dexedrine / GSK (EE. UU. Y Canadá), Dexedrine / UCB (Reino Unido), Dextropa. (Portugal) y Stild (España). ^[172] Se hizo popular en la escena mod en Inglaterra a principios de la década de 1960 y se trasladó a la escena Northern Soul en el norte de Inglaterra hasta finales de la década de 1970.

En octubre de 2010, GlaxoSmithKline vendió los derechos de Dexedrine Spansule a Amedra Pharmaceuticals (una subsidiaria de CorePharma). ^[173]

La Fuerza Aérea de los EE. UU. Usa dextroanfetamina como una de sus "píldoras", que se administra a los pilotos en misiones largas para ayudarlos a mantenerse concentrados y alertas. Por el contrario, las "píldoras prohibidas" se utilizan después de que se completa la misión, para combatir los efectos de la misión y las "píldoras automáticas". ^{[174] [175] [176] [177]} El incidente de Tarnak Farm fue vinculado por informes de los medios al uso de esta droga en pilotos fatigados a largo plazo. Los militares no aceptaron esta explicación, citando la falta de incidentes similares. Se están investigando nuevos medicamentos estimulantes o agentes que promueven la vigilia con diferentes perfiles de efectos secundarios, como el modafinilo , y en ocasiones se emiten por este motivo. ^[175]

Formulaciones

Productos farmacéuticos y profármacos de dextroanfetamina ^{[nota 16]}

Nombre de marca	Nombre adoptado de Estados Unidos	(D: L) relación	Forma de dosificación	Fecha de inicio de marketing	Datos de precios al consumidor de EE. UU.	Fuentes
Adderall	-	3: 1  (sales)	tableta	1996	GoodRx	[18] [186]
Adderall XR	-	3: 1  (sales)	cápsula	2001	GoodRx	[18] [186]
Mydayis	-	3: 1  (sales)	cápsula	2017	GoodRx	[187]
Adzenys XR-ODT	anfetamina	3: 1  (base)	ODT	2016	GoodRx	[188] [189]
Dyanavel XR	anfetamina	3,2: 1  (base)	suspensión	2015	GoodRx	[69] [190]
Evekeo	sulfato de anfetamina	1: 1  (sales)	tableta	2012	GoodRx	[64] [191]
Dexedrina	sulfato de dextroanfetamina	1: 0  (sales)	cápsula	1976	GoodRx	[18] [186]
Zenzedi	sulfato de dextroanfetamina	1: 0  (sales)	tableta	2013	GoodRx	[186]
Vyvanse	dimesilato de lisdexanfetamina	1: 0  (profármaco)	cápsula	2007	GoodRx	[18] [192]
			tableta

Sulfato de dextroanfetamina

Dexanfetamina 5 mg comprimidos con nombre genérico

En los Estados Unidos, las formulaciones de liberación inmediata (IR) de sulfato de dextroanfetamina están disponibles genéricamente en tabletas de 5 mg y 10 mg, comercializadas por Barr ( Teva Pharmaceutical Industries ), Mallinckrodt Pharmaceuticals , Wilshire Pharmaceuticals, Aurobindo Pharmaceutical USA y CorePharma. Las tabletas IR anteriores vendidas con las marcas de Dexedrine y Dextrostat han sido descontinuadas, pero en 2015 las tabletas IR estuvieron disponibles con la marca Zenzedi, ofrecidas en 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg y 30 mg. tabletas. ^{[193] El} sulfato de dextroanfetamina también está disponible como liberación controlada(CR) preparación de cápsulas en concentraciones de 5 mg, 10 mg y 15 mg con el nombre comercial Dexedrine Spansule, con versiones genéricas comercializadas por Barr y Mallinckrodt. Se encuentra disponible una solución oral con sabor a chicle bajo la marca ProCentra, fabricada por FSC Pediatrics, que está diseñada para ser un método de administración más fácil en niños que tienen dificultad para tragar tabletas, cada 5 ml contiene 5 mg de dextroanfetamina. ^[194] La tasa de conversión entre el sulfato de dextroanfetamina y la base libre de anfetamina es de 0,728. ^[195]

En Australia, la dexanfetamina está disponible en frascos de 100 tabletas de liberación instantánea de 5 mg como medicamento genérico . ^[196] o las preparaciones de dextroanfetamina de liberación lenta pueden ser compuestas por químicos individuales. ^[197] En el Reino Unido, está disponible en comprimidos de sulfato de liberación instantánea de 5 mg con el nombre genérico de sulfato de dexanfetamina, así como en comprimidos de concentración de 10 mg y 20 mg con el nombre comercial Amfexa. También está disponible en jarabe oral sin azúcar de 5 mg / ml de sulfato de dexanfetamina genérico. ^[198] La marca Dexedrine estaba disponible en el Reino Unido antes de que UCB Pharma desinvirtiera el producto en otra empresa farmacéutica ( Auden Mckenzie ). ^[199]

Lisdexanfetamina

Artículo principal: Lisdexanfetamina

La dextroanfetamina es el metabolito activo del profármaco lisdexanfetamina (L-lisina-dextroanfetamina), disponible con la marca Vyvanse (Elvanse en el mercado europeo) (lisdexanfetamina di mesilato ). La dextroanfetamina se libera de la lisdexanfetamina de forma enzimática tras el contacto con los glóbulos rojos. La velocidad de conversión está limitada por la enzima, que previene las concentraciones sanguíneas elevadas de dextroanfetamina y reduce el gusto por el fármaco y el potencial de abuso de lisdexanfetamina en dosis clínicas. ^{[200] [201]} Vyvanse se comercializa en dosis de una vez al día, ya que proporciona una liberación lenta de dextroanfetamina en el cuerpo. Vyvanse está disponible en cápsulas.y tabletas masticables, y en siete concentraciones; 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg y 70 mg. La tasa de conversión entre dimesilato de lisdexanfetamina (Vyvanse) a base de dextroanfetamina es del 29,5%. ^{[202] [203] [204]}

Adderall

Artículo principal: Adderall

Tabletas de Adderall de 20 mg, algunas partidas por la mitad, con un billete de un dólar estadounidense doblado a lo largo en la parte inferior

Otro producto farmacéutico que contiene dextroanfetamina es comúnmente conocido por la marca Adderall. Está disponible en tabletas de liberación inmediata (IR) y cápsulas de liberación prolongada (XR). Adderall contiene cantidades iguales de cuatro sales de anfetamina:

• Un cuarto de aspartato de anfetamina racémico (d, l-) monohidrato
• Un cuarto de sacarato de dextroanfetamina
• Un cuarto de sulfato de dextroanfetamina
• Un cuarto de sulfato de anfetamina racémico (d, l-)

Adderall tiene una equivalencia de base total de anfetaminas del 63%. ^[205] Mientras que la proporción de enantiómeros entre las sales de dextroanfetamina y las de levoanfetamina es de 3: 1, el contenido de base de anfetamina es de 75,9% de dextroanfetamina y 24,1% de levoanfetamina. ^{[nota 17]}

Base de anfetamina en medicamentos de anfetamina comercializados

droga		fórmula	masa molecular [nota 18]		base de anfetamina [nota 19]			base de anfetamina en dosis iguales		dosis con igual contenido de base [nota 20]
			(g / mol)		(por ciento)			(Dosis de 30 mg)
			total	base	total	dextro-	levo-	dextro-	levo-
sulfato de dextroanfetamina [207] [208]		(C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4	368,49	270,41	73,38%	73,38%	-	22,0 magnesio	-	30,0 mg
sulfato de anfetamina [209]		(C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4	368,49	270,41	73,38%	36,69%	36,69%	11,0 mg	11,0 mg	30,0 mg
Adderall					62,57%	47,49%	15,08%	14,2 magnesio	4,5 mg	35,2 magnesio
25%	sulfato de dextroanfetamina [207] [208]	(C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4	368,49	270,41	73,38%	73,38%	-
25%	sulfato de anfetamina [209]	(C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4	368,49	270,41	73,38%	36,69%	36,69%
25%	sacarato de dextroanfetamina [210]	(C 9 H 13 N) 2 • C 6 H 10 O 8	480,55	270,41	56,27%	56,27%	-
25%	aspartato de anfetamina monohidrato [211]	(C 9 H 13 N) • C 4 H 7 NO 4 • H 2 O	286,32	135,21	47,22%	23,61%	23,61%
dimesilato de lisdexanfetamina [192]		C 15 H 25 N 3 O • (CH 4 O 3 S) 2	455,49	135,21	29,68%	29,68%	-	8,9 magnesio	-	74,2 magnesio
suspensión a base de anfetaminas [69]		C 9 H 13 N	135,21	135,21	100%	76,19%	23,81%	22,9 magnesio	7,1 mg	22,0 magnesio

Notas

1. sinónimos y ortografías alternativas incluyen: (2 S ) -1-fenilpropan-2-amina (nombre IUPAC ), dexanfetamina ( DCI ), ^[16] dexanfetamina , ( S ) -anfetamina , (+) - anfetamina y D -anfetamina .
2. enantiómeros son moléculas que son imágenes especulares entre sí; son estructuralmente idénticos, pero de orientación opuesta. ^[19]
3. Los dominios de resultados relacionados con el TDAH con la mayor proporción de resultados significativamente mejorados de la terapia estimulante continua a largo plazo incluyen académicos (≈55% de los resultados académicos mejoraron), conducción (100% de los resultados de conducción mejorados), uso de drogas no médicas ( El 47% de los resultados relacionados con la adicción mejoraron), la obesidad (≈65% de los resultados relacionados con la obesidad mejoraron), la autoestima (el 50% de los resultados de la autoestima mejoraron) y la función social (el 67% de los resultados de la función social mejoraron). ^[29]
   
   Los tamaños de efecto más grandes para las mejoras de los resultados de la terapia estimulante a largo plazo ocurren en los dominios que involucran a académicos (p. Ej., Promedio de calificaciones, puntajes de las pruebas de rendimiento, duración de la educación y nivel de educación), autoestima (p. ej., evaluaciones del cuestionario de autoestima, número de intentos de suicidio y tasas de suicidio) y función social (p. ej., puntajes de nominación de pares, habilidades sociales y calidad de las relaciones románticas, familiares y con los compañeros). ^[29]
   
   La terapia combinada a largo plazo para el TDAH (es decir, el tratamiento con un estimulante y terapia conductual) produce efectos aún mayores para las mejoras de los resultados y mejora una mayor proporción de los resultados en cada dominio en comparación con la terapia estimulante a largo plazo sola. ^[29]
4. revisiones Cochrane son revisiones sistemáticas metaanalíticas de alta calidad de ensayos controlados aleatorios. ^[36]
5. Las declaraciones respaldadas por la USFDA provienen de información de prescripción, que es propiedad intelectual con derechos de autor del fabricante y aprobada por la USFDA. Las contraindicaciones de la USFDA no tienen por qué limitar la práctica médica, sino limitar las afirmaciones de las compañías farmacéuticas. ^[63]
6. Según una revisión, se puede recetar anfetamina a personas con antecedentes de abuso siempre que se empleen controles de medicación adecuados, como por ejemplo, exigir la recogida diaria del medicamento por parte del médico que prescribe. ^[18]
7. En las personas que experimentan aumentos de peso y altura por debajo de lo normal, se espera que ocurra un rebote a los niveles normales si se interrumpe brevemente la terapia estimulante. ^{[27] [28] [68]} La reducción promedio en la altura final del adulto a partir de 3 años de terapia estimulante continua es de 2 cm. ^[68]
8. factores de transcripción son proteínas que aumentan o disminuyen la expresión de genes específicos. ^[104]
9. En términos más simples, esta relación necesaria y suficiente significa que la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens y las adaptaciones conductuales y neuronales relacionadas con la adicción siempre ocurren juntas y nunca ocurren solas.
10. Los receptores NMDA son canales iónicos dependientes de voltaje dependientes de ligando que requieren la unión simultánea de glutamato y un coagonista ( D- serina o glicina ) para abrir el canal iónico. ^[119]
11. La revisión indicó que el L-aspartato de magnesio y el cloruro de magnesio producen cambios significativos en el comportamiento adictivo; ^[95] no se mencionaron otras formas de magnesio.
12. El intervalo de confianza del 95% indica que existe una probabilidad del 95% de que el número real de muertes se encuentre entre 3.425 y 4.145.
13. El transportador de dopamina humanocontiene un sitio de unión de zinc extracelular de alta afinidad que, al unirse al zinc, inhibe la recaptación de dopaminay amplifica la salida de dopamina inducida por anfetamina in vitro . ^{[137] [138] [139]} El transportador de serotonina humanay el transportador de norepinefrina no contienen sitios de unión al zinc. ^[139]
14. 4-hydroxyamphetamine se ha demostrado para ser metabolizado en 4-hydroxynorephedrine por la dopamina beta-hidroxilasa (DBH) in vitro y se presume que son metabolizados de manera similar in vivo . ^{[159] [162] La} evidencia de estudios que midieron el efecto de las concentraciones séricas de DAP sobre elmetabolismo de la 4-hidroxianfetamina en humanos sugiere que una enzima diferente puede mediar la conversión de 4-hidroxianfetamina en 4-hidroxinorrefedrina ; ^{[162] [164]} sin embargo, otra evidencia de estudios en animales sugiere que esta reacción es catalizada por DAP en vesículas sinápticasdentro de las neuronas noradrenérgicas del cerebro. ^{[165] [166]}
15. anfetamina en forma de base libre es un aceite volátil, de ahí la eficacia de los inhaladores.
16. Estos representan las marcas actuales en los Estados Unidos, excepto las tabletas de liberación instantánea de Dexedrine. Las tabletas de dexedrina, introducidas en 1937, se descontinúan pero están disponibles como Zenzedi y genéricamente; ^{[178] [179] La} dexedrina enumerada aquí representa la cápsula de liberación prolongada "Spansule" que fue aprobada en 1976. ^{[180] [181]} Las tabletas de sulfato de anfetamina, ahora vendidas como Evekeo (marca), originalmente se vendieron como Benzedrine (marca) sulfato en 1935 ^{[182] [183]} y se suspendió en algún momento después de 1982. ^{[184] [185]}
17. Calculado por porcentaje de base de dextroanfetamina / porcentaje de base de anfetamina total = 47.49 / 62.57 = 75.90% de la tabla: Base de anfetamina en medicamentos de anfetamina comercializados. El resto es levoanfetamina.
18. Para uniformidad, las masas moleculares se calcularon utilizando la calculadora de peso molecular de Lenntech ^[206] y estaban dentro de 0,01 g / mol de los valores farmacéuticos publicados.
19. Porcentaje de base de anfetamina = _{base de} masa molecular / masa molecular _total . Porcentaje de base de anfetaminas para Adderall = suma de porcentajes de componentes / 4.
20. dosis = (1 / porcentaje de base de anfetamina) × factor de escala = (masa molecular _total / _{base de} masa molecular) × factor de escala. Los valores de esta columna se ajustaron a una dosis de 30 mg de sulfato de dextroanfetamina. Debido a las diferencias farmacológicas entre estos medicamentos (p. Ej., Diferencias en la liberación, absorción, conversión, concentración, efectos diferentes de los enantiómeros, vida media, etc.), los valores enumerados no deben considerarse dosis equipotentes.

Leyenda de la imagen

1.   Canal de iones
     Proteínas G y receptores ligados
     (Color del texto) Factores de transcripción

Notas de referencia

1. ^{[1] [59] [51] [68] [69] [70]}
2. ^{[71] [72] [73] [74]}
3. ^{[59] [65] [71] [73]}
4. ^{[75] [59] [51] [76]}
5. ^{[98] [99] [100] [101] [121]}
6. ^{[96] [98] [97] [105] [106]}
7. ^{[97] [108] [109] [110]}
8. ^{[127] [59] [51] [125] [128]}
9. ^{[22] [130] [133] [134]}
10. ^{[9] [159] [160] [15] [161] [154] [162] [163]}

Referencias

1. Stahl SM (marzo de 2017). "Anfetamina (D, L)" . Guía del prescriptor: Psicofarmacología esencial de Stahl (6ª ed.). Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. págs. 45–51. ISBN 9781108228749. Consultado el 5 de agosto de 2017 .
2. Stahl SM (marzo de 2017). "Anfetamina (D)" . Guía del prescriptor: Psicofarmacología esencial de Stahl (6ª ed.). Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. págs. 39–44. ISBN 9781108228749. Consultado el 8 de agosto de 2017 .
3. "Farmacología". Dextromfetamina . DrugBank . Consultado el 5 de noviembre de 2013 .
4. "Farmacología" . Anfetamina . DrugBank . Universidad de Alberta. 8 de febrero de 2013 . Consultado el 5 de noviembre de 2013 .
5. Green-Hernandez, Carol; Singleton, Joanne K .; Aronzon, Daniel Z. (1 de enero de 2001). Pediatría de Atención Primaria . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 243. ISBN 9780781720083.| quote = Tabla 21.2 Medicamentos para el TDAH ... D-anfetamina ... Inicio: 30 min.
6. "Dexedrine, dosis de ProCentra (dextroanfetamina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . reference.medscape.com . Consultado el 4 de octubre de 2015 . Inicio de acción: 1 a 1,5 h
7. Millichap JG (2010). "Capítulo 9: Medicamentos para el TDAH". En Millichap JG (ed.). Manual del trastorno por déficit de atención con hiperactividad: Guía del médico sobre el TDAH (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: Springer. pag. 112. ISBN 9781441913968.
   Tabla 9.2 Formulaciones de dextroanfetamina de la medicación estimulante
   Dexedrine [Pico: 2-3 h] [Duración: 5-6 h] ...
   Adderall [Pico: 2-3 h] [Duración: 5-7 h]
   Dexedrine spansules [Pico: 7 –8 h] [Duración: 12 h] ...
   Adderall XR [Pico: 7-8 h] [Duración: 12 h]
   Vyvanse [Pico: 3-4 h] [Duración: 12 h]
8. Brams M, Mao AR, Doyle RL (septiembre de 2008). "Inicio de la eficacia de los psicoestimulantes de acción prolongada en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad pediátrica". Postgrado. Med . 120 (3): 69–88. doi : 10.3810 / pgm.2008.09.1909 . PMID 18824827 . S2CID 31791162 . El inicio de la eficacia fue más temprano para d-MPH-ER a las 0.5 horas, seguido de d, l-MPH-LA a las 1 a 2 horas, MCD a las 1.5 horas, d, l-MPH-OR a las 1 a 2 horas, MAS- XR a las 1,5 a 2 horas, MTS a las 2 horas y LDX a las 2 horas aproximadamente. ... MAS-XR y LDX tienen una acción de larga duración 12 horas después de la dosis  
9. "Información de prescripción de Adderall XR" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Shire US Inc. Diciembre de 2013. págs. 12–13 . Consultado el 30 de diciembre de 2013 .
10. "Información de prescripción de Adderall IR" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Octubre de 2015. págs. 1–6 . Consultado el 18 de mayo de 2016 .
11. "Metabolismo / farmacocinética". Anfetamina . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos - Red de datos de toxicología . Banco de datos de sustancias peligrosas. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2017 . Consultado el 2 de octubre de 2017 .La duración del efecto varía según el agente y el pH de la orina. La excreción aumenta en orina más ácida. La vida media es de 7 a 34 horas y depende, en parte, del pH de la orina (la vida media es más larga con orina alcalina). ... Las anfetaminas se distribuyen en la mayoría de los tejidos corporales con altas concentraciones en el cerebro y el LCR. La anfetamina aparece en la orina aproximadamente 3 horas después de la administración oral. ... Tres días después de una dosis de (+ o -) - anfetamina, los sujetos humanos habían excretado el 91% de la (14) C en la orina
12. Mignot EJ (octubre de 2012). "Una guía práctica para la terapia de los síndromes de narcolepsia e hipersomnia" . Neuroterapéutica . 9 (4): 739–752. doi : 10.1007 / s13311-012-0150-9 . PMC 3480574 . PMID 23065655 .  
13. "tableta de dextrostat (sulfato de dextroanfetamina) [Shire US Inc.]" . DailyMed . Wayne, PA: Shire US Inc. Agosto de 2006 . Consultado el 8 de noviembre de 2013 .
14. Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (2013). Principios de química medicinal de Foye (7ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. pag. 648. ISBN 978-1609133450. Alternativamente, la oxidación directa de anfetamina por DA β-hidroxilasa puede producir norefedrina.
15. Krueger SK, Williams DE (junio de 2005). "Monooxigenasas que contienen flavina de mamíferos: estructura / función, polimorfismos genéticos y papel en el metabolismo de fármacos" . Farmacología y terapéutica . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .  
    Tabla 5: Fármacos que contienen N y xenobióticos oxigenados por FMO
16. "Información de producto - ASPEN DEXAMFETAMINA" . www.ebs.tga.gov.au . 13 de octubre de 2017 . Consultado el 27 de mayo de 2018 .
17. "Información de prescripción de dexedrina" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Amedra Pharmaceuticals LLC. Febrero de 2015. págs. 1–7 . Consultado el 4 de septiembre de 2015 .
18. Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (junio de 2013). "Anfetamina, pasado y presente: una perspectiva farmacológica y clínica" . J. Psychopharmacol . 27 (6): 479–496. doi : 10.1177 / 0269881113482532 . PMC 3666194 . PMID 23539642 .  
19. "Enantiómero". Compendio de terminología química de la IUPAC . 2009. doi : 10.1351 / goldbook.E02069 . ISBN 978-0-9678550-9-7 https://web.archive.org/web/20130317002318/http://goldbook.iupac.org/E02069.html . Archivado desde el original el 17 de marzo de 2013 . Consultado el 14 de marzo de 2014 . Uno de un par de entidades moleculares que son imágenes especulares entre sí y no superponibles.
20. Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a trazas de amina en la regulación funcional de los transportadores de monoamina y la actividad dopaminérgica" . J. Neurochem . 116 (2): 164–76. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .  
21. Eiden LE, Weihe E (enero de 2011). "VMAT2: un regulador dinámico de la función neuronal monoaminérgica del cerebro que interactúa con las drogas de abuso" . Ana. NY Acad. Sci . 1216 (1): 86–98. Código bibliográfico : 2011NYASA1216 ... 86E . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197 . PMID 21272013 .  
22. Carvalho M, Carmo H, Costa VM, Capela JP, Pontes H, Remião F, Carvalho F, Bastos Mde L (agosto de 2012). "Toxicidad de las anfetaminas: una actualización". Archivos de Toxicología . 86 (8): 1167-1231. doi : 10.1007 / s00204-012-0815-5 . PMID 22392347 . S2CID 2873101 .  
23. Berman S, O'Neill J, Fears S, Bartzokis G, London ED (octubre de 2008). "Abuso de anfetaminas y anomalías estructurales en el cerebro" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1141 (1): 195–220. doi : 10.1196 / annals.1441.031 . PMC 2769923 . PMID 18991959 .  
24. Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (febrero de 2013). "Metanálisis de estudios de imágenes de resonancia magnética funcional de inhibición y atención en el trastorno por déficit de atención / hiperactividad: exploración de la medicación estimulante específica de la tarea y los efectos de la edad" . Psiquiatría JAMA . 70 (2): 185-198. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506 . 
25. Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, Faraone SV, Biederman J (septiembre de 2013). "Efecto de los psicoestimulantes en la estructura y función del cerebro en el TDAH: una revisión de la literatura cualitativa de estudios de neuroimagen basados ​​en imágenes de resonancia magnética" . La Revista de Psiquiatría Clínica . 74 (9): 902–917. doi : 10.4088 / JCP.12r08287 . PMC 3801446 . PMID 24107764 .  
26. Frodl T, Skokauskas N (febrero de 2012). "El metanálisis de estudios de resonancia magnética estructural en niños y adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad indica efectos del tratamiento" . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114-126. doi : 10.1111 / j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249 . S2CID 25954331 .  Las regiones de los ganglios basales como el globo pálido derecho, el putamen derecho y el núcleo caudato se ven afectadas estructuralmente en los niños con TDAH. Estos cambios y alteraciones en regiones límbicas como ACC y amígdala son más pronunciados en poblaciones no tratadas y parecen disminuir con el tiempo desde la niñez hasta la edad adulta. El tratamiento parece tener efectos positivos sobre la estructura del cerebro.
27. Huang YS, Tsai MH (julio de 2011). "Resultados a largo plazo con medicamentos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad: estado actual del conocimiento". Medicamentos para el SNC . 25 (7): 539–554. doi : 10.2165 / 11589380-000000000-00000 . PMID 21699268 . S2CID 3449435 . Varios otros estudios, ^[97-101], incluida una revisión metaanalítica ^[98] y un estudio retrospectivo, ^[97]  sugirió que la terapia con estimulantes en la infancia está asociada con un riesgo reducido de abuso de sustancias, tabaquismo y trastornos por consumo de alcohol. ... Estudios recientes han demostrado que los estimulantes, junto con los no estimulantes atomoxetina y guanfacina de liberación prolongada, son continuamente efectivos durante períodos de tratamiento de más de 2 años con pocos y tolerables efectos adversos. La efectividad de la terapia a largo plazo incluye no solo los síntomas centrales del TDAH, sino también una mejor calidad de vida y logros académicos. Los efectos adversos a corto plazo más preocupantes de los estimulantes, como la hipertensión arterial y la frecuencia cardíaca, disminuyeron en los estudios de seguimiento a largo plazo. ... Los datos actuales no apoyan el impacto potencial de los estimulantes en el empeoramiento o desarrollo de tics o abuso de sustancias en la edad adulta.En el estudio de seguimiento más largo (de más de 10 años), el tratamiento estimulante de por vida para el TDAH fue eficaz y protector contra el desarrollo de trastornos psiquiátricos adversos.
28. Millichap JG (2010). "Capítulo 9: Medicamentos para el TDAH". En Millichap JG (ed.). Manual del trastorno por déficit de atención con hiperactividad: Guía del médico sobre el TDAH (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: Springer. págs. 121-123, 125-127. ISBN 9781441913968. La investigación en curso ha proporcionado respuestas a muchas de las preocupaciones de los padres y ha confirmado la eficacia y seguridad del uso prolongado de medicamentos.
29. Arnold LE, Hodgkins P, Caci H, Kahle J, Young S (febrero de 2015). "Efecto de la modalidad de tratamiento sobre los resultados a largo plazo en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad: una revisión sistemática" . PLOS ONE . 10 (2): e0116407. doi : 10.1371 / journal.pone.0116407 . PMC 4340791 . PMID 25714373 .  La mayor proporción de mejores resultados se informó con el tratamiento combinado (83% de los resultados). Entre los resultados significativamente mejorados, se encontraron los tamaños de efecto más grandes para el tratamiento combinado. Las mayores mejoras se asociaron con resultados académicos, de autoestima o de función social.
    Figura 3: Beneficio del tratamiento por tipo de tratamiento y grupo de resultados
30. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: McGraw-Hill Medical. págs. 154-157. ISBN 9780071481274.
31. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 13: función cognitiva superior y control del comportamiento". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: McGraw-Hill Medical. págs. 318, 321. ISBN 9780071481274. Las dosis terapéuticas (relativamente bajas) de psicoestimulantes, como el metilfenidato y la anfetamina, mejoran el rendimiento en las tareas de la memoria de trabajo tanto en sujetos normales como en aquellos con TDAH. ... los estimulantes actúan no solo sobre la función de la memoria de trabajo, sino también sobre los niveles generales de excitación y, dentro del núcleo accumbens, mejoran la relevancia de las tareas. Por lo tanto, los estimulantes mejoran el rendimiento en tareas laboriosas pero tediosas ... a través de la estimulación indirecta de los receptores de dopamina y norepinefrina. ...
    Más allá de estos efectos permisivos generales, la dopamina (que actúa a través de los receptores D1) y la noradrenalina (que actúa en varios receptores) pueden, en niveles óptimos, mejorar la memoria de trabajo y los aspectos de la atención.
32. Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (agosto de 2011). "Potenciadores cognitivos para el tratamiento del TDAH" . Farmacología Bioquímica y Comportamiento . 99 (2): 262-274. doi : 10.1016 / j.pbb.2011.05.002 . PMC 3353150 . PMID 21596055 .  
33. Parker J, Wales G, Chalhoub N, Harpin V (septiembre de 2013). "Los resultados a largo plazo de las intervenciones para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños y adolescentes: una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios" . Investigación en psicología y manejo de la conducta . 6 : 87–99. doi : 10.2147 / PRBM.S49114 . PMC 3785407 . PMID 24082796 . Solo un artículo ⁵³  el examen de los resultados después de los 36 meses cumplió con los criterios de revisión. ... Existe evidencia de alto nivel que sugiere que el tratamiento farmacológico puede tener un efecto beneficioso importante sobre los síntomas centrales del TDAH (hiperactividad, falta de atención e impulsividad) en aproximadamente el 80% de los casos en comparación con los controles de placebo, a corto plazo.
34. Millichap JG (2010). "Capítulo 9: Medicamentos para el TDAH". En Millichap JG (ed.). Manual del trastorno por déficit de atención con hiperactividad: Guía del médico sobre el TDAH (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: Springer. págs. 111-113. ISBN 9781441913968.
35. "Estimulantes para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad" . WebMD . Healthwise. 12 de abril de 2010 . Consultado el 12 de noviembre de 2013 .
36. Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (agosto de 2005). "La Colaboración Cochrane" . Revista europea de nutrición clínica . 59 (Supl. 1): S147 – S149, discusión S195 – S196. doi : 10.1038 / sj.ejcn.1602188 . PMID 16052183 . S2CID 29410060 .  
37. Castells X, Blanco-Silvente L, Cunill R (agosto de 2018). "Anfetaminas para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en adultos" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 : CD007813. doi : 10.1002 / 14651858.CD007813.pub3 . PMC 6513464 . PMID 30091808 .  
38. Punja S, Shamseer L, Hartling L, Urichuk L, Vandermeer B, Nikles J, Vohra S (febrero de 2016). "Anfetaminas para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños y adolescentes". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2 : CD009996. doi : 10.1002 / 14651858.CD009996.pub2 . PMID 26844979 . 
39. Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T (junio de 2018). "Tratamiento farmacológico para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños con trastornos de tic comórbidos" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 : CD007990. doi : 10.1002 / 14651858.CD007990.pub3 . PMC 6513283 . PMID 29944175 .  
40. Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (junio de 2015). "Los efectos de mejora de la cognición de los psicoestimulantes implican una acción directa en la corteza prefrontal" . Psiquiatría biológica . 77 (11): 940–950. doi : 10.1016 / j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121 . PMID 25499957 .  Las acciones procognitivas de los psicoestimulantes solo se asocian con dosis bajas. Sorprendentemente, a pesar de casi 80 años de uso clínico, la neurobiología de las acciones procognitivas de los psicoestimulantes solo se ha investigado sistemáticamente recientemente. Los resultados de esta investigación demuestran de manera inequívoca que los efectos de mejora de la cognición de los psicoestimulantes implican la elevación preferencial de catecolaminas en la PFC y la activación posterior de los receptores de noradrenalina α2 y dopamina D1. ... Esta modulación diferencial de los procesos dependientes de PFC a través de la dosis parece estar asociada con la participación diferencial de los receptores α2 noradrenérgicos frente a los receptores α1. En conjunto, esta evidencia indica que a dosis bajas y clínicamente relevantes,Los psicoestimulantes carecen de las acciones conductuales y neuroquímicas que definen esta clase de fármacos y, en cambio, actúan en gran medida como potenciadores cognitivos (mejorando la función dependiente de la PFC). ... En particular, tanto en animales como en humanos, las dosis más bajas mejoran al máximo el rendimiento en las pruebas de memoria de trabajo e inhibición de la respuesta, mientras que la supresión máxima del comportamiento manifiesto y la facilitación de los procesos de atención se produce con dosis más altas.
41. Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (junio de 2015). "Efectos de los estimulantes recetados sobre el control inhibitorio saludable, la memoria de trabajo y la memoria episódica: un metanálisis" . Revista de neurociencia cognitiva . 27 (6): 1069–1089. doi : 10.1162 / jocn_a_00776 . PMID 25591060 . S2CID 15788121 . Específicamente, en un conjunto de experimentos limitados a diseños de alta calidad, encontramos una mejora significativa de varias habilidades cognitivas. ... Los resultados de este metanálisis ... confirman la realidad de los efectos de mejora cognitiva para los adultos sanos normales en general, al tiempo que indican que estos efectos son de tamaño modesto.  
42. Bagot KS, Kaminer Y (abril de 2014). "Eficacia de los estimulantes para la mejora cognitiva en jóvenes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad: una revisión sistemática" . Adicción . 109 (4): 547–557. doi : 10.1111 / add.12460 . PMC 4471173 . PMID 24749160 . Se ha demostrado que la anfetamina mejora la consolidación de la información (0,02 ≥ P ≤ 0,05), lo que mejora la memoria.  
43. Devous MD, Trivedi MH, Rush AJ (abril de 2001). "Respuesta del flujo sanguíneo cerebral regional al desafío de anfetaminas orales en voluntarios sanos". Revista de Medicina Nuclear . 42 (4): 535–542. PMID 11337538 . 
44. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 10: Control neuronal y neuroendocrino del medio interno". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: McGraw-Hill Medical. pag. 266. ISBN 9780071481274. La dopamina actúa en el núcleo accumbens para otorgar un significado motivacional a los estímulos asociados con la recompensa.
45. Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (enero de 2014). "Psicoestimulantes y cognición: un continuo de activación cognitiva y conductual" . Revisiones farmacológicas . 66 (1): 193–221. doi : 10.1124 / pr.112.007054 . PMC 3880463 . PMID 24344115 .  
46. Twohey M (26 de marzo de 2006). "Las pastillas se convierten en una adictiva ayuda al estudio" . JS en línea . Archivado desde el original el 15 de agosto de 2007 . Consultado el 2 de diciembre de 2007 .
47. Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (octubre de 2006). "Uso ilícito de estimulantes de prescripción específicos entre estudiantes universitarios: prevalencia, motivos y vías de administración" . Farmacoterapia . 26 (10): 1501-1510. doi : 10.1592 / phco.26.10.1501 . PMC 1794223 . PMID 16999660 .  
48. Weyandt LL, Oster DR, Marraccini ME, Gudmundsdottir BG, Munro BA, Zavras BM, Kuhar B (septiembre de 2014). "Intervenciones farmacológicas para adolescentes y adultos con TDAH: medicamentos estimulantes y no estimulantes y mal uso de estimulantes recetados" . Investigación en psicología y manejo de la conducta . 7 : 223–249. doi : 10.2147 / PRBM.S47013 . PMC 4164338 . PMID 25228824 .  El uso indebido de estimulantes recetados se ha convertido en un problema grave en los campus universitarios de los EE. UU. y también se ha documentado recientemente en otros países. ... De hecho, un gran número de estudiantes afirman haber participado en el uso no médico de estimulantes recetados, lo que se refleja en tasas de prevalencia de por vida del uso indebido de estimulantes recetados que van desde el 5% hasta casi el 34% de los estudiantes.
49. Clemow DB, Walker DJ (septiembre de 2014). "El potencial de uso indebido y abuso de medicamentos en el TDAH: una revisión". Postgrado en Medicina . 126 (5): 64–81. doi : 10.3810 / pgm.2014.09.2801 . PMID 25295651 . S2CID 207580823 . En general, los datos sugieren que el uso indebido y la desviación de medicamentos para el TDAH son problemas de atención médica comunes para los medicamentos estimulantes, y se cree que la prevalencia es aproximadamente del 5% al ​​10% de los estudiantes de secundaria y del 5% al ​​35% de los estudiantes universitarios, según el estudio. .  
50. Liddle DG, Connor DJ (junio de 2013). "Suplementos nutricionales y SIDA ergogénico". Atención Primaria: Clínicas en Consultorio . 40 (2): 487–505. doi : 10.1016 / j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655 . Las anfetaminas y la cafeína son estimulantes que aumentan el estado de alerta, mejoran la concentración, disminuyen el tiempo de reacción y retrasan la fatiga, lo que permite una mayor intensidad y duración del entrenamiento ... Efectos fisiológicos y de rendimiento  • Las anfetaminas aumentan la liberación de dopamina / norepinefrina e inhiben su recaptación, lo que lleva a estimulación del sistema nervioso central (SNC) 
    
    
     • Las anfetaminas parecen mejorar el rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas 39 40
     • Tiempo de reacción mejorado
     • Mayor fuerza muscular y fatiga muscular retardada
     • Mayor aceleración
     • Mayor alerta y atención a la tarea
51. Westfall DP, Westfall TC (2010). "Agonistas simpaticomiméticos diversos". En Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman & Gilman (12ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: McGraw-Hill. ISBN 9780071624428.
52. Bracken NM (enero de 2012). "Estudio nacional de las tendencias de uso de sustancias entre los estudiantes-atletas universitarios de la NCAA" (PDF) . Publicaciones de la NCAA . Asociación Nacional de Atletismo Colegiado . Consultado el 8 de octubre de 2013 .
53. Docherty JR (junio de 2008). "Farmacología de estimulantes prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje (WADA)" . Revista británica de farmacología . 154 (3): 606–622. doi : 10.1038 / bjp.2008.124 . PMC 2439527 . PMID 18500382 .  
54. Parr JW (julio de 2011). "Trastorno por déficit de atención con hiperactividad y el deportista: nuevos avances y comprensión". Clínicas de Medicina del Deporte . 30 (3): 591–610. doi : 10.1016 / j.csm.2011.03.007 . PMID 21658550 . En 1980, Chandler y Blair ⁴⁷ mostraron aumentos significativos en la fuerza de extensión de la rodilla, aceleración, capacidad anaeróbica, tiempo hasta el agotamiento durante el ejercicio, frecuencia cardíaca previa al ejercicio y máxima, y ​​tiempo hasta el agotamiento durante la prueba de consumo máximo de oxígeno (VO2 máx.) después de la administración de 15 mg de dextroanfetamina versus placebo. La mayor parte de la información para responder a esta pregunta se ha obtenido en la última década a través de estudios de fatiga en lugar de un intento de investigar sistemáticamente el efecto de los medicamentos para el TDAH en el ejercicio.
55. Roelands B, de Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R (mayo de 2013). "Determinantes neurofisiológicos de los conceptos teóricos y los mecanismos implicados en la estimulación". Medicina deportiva . 43 (5): 301–311. doi : 10.1007 / s40279-013-0030-4 . PMID 23456493 . S2CID 30392999 .  En temperaturas ambiente elevadas, las manipulaciones dopaminérgicas mejoran claramente el rendimiento. La distribución de la producción de energía revela que después de la inhibición de la recaptación de dopamina, los sujetos pueden mantener una producción de energía más alta en comparación con el placebo. ... Los fármacos dopaminérgicos parecen anular un interruptor de seguridad y permiten a los atletas utilizar una capacidad de reserva que está "fuera de los límites" en una situación normal (placebo).
56. Parker KL, Lamichhane D, Caetano MS, Narayanan NS (octubre de 2013). "Disfunción ejecutiva en la enfermedad de Parkinson y déficits de sincronización" . Fronteras en neurociencia integrativa . 7 : 75. doi : 10.3389 / fnint.2013.00075 . PMC 3813949 . PMID 24198770 .  Las manipulaciones de la señalización dopaminérgica influyen profundamente en la sincronización del intervalo, lo que lleva a la hipótesis de que la dopamina influye en la actividad del marcapasos interno o "reloj". Por ejemplo, la anfetamina, que aumenta las concentraciones de dopamina en la hendidura sináptica, avanza el inicio de la respuesta durante el intervalo de tiempo, mientras que los antagonistas de los receptores de dopamina de tipo D2 suelen ralentizar el tiempo; ... El agotamiento de la dopamina en voluntarios sanos afecta el tiempo, mientras que la anfetamina libera sináptica dopamina y acelera el tiempo.
57. Rattray B, Argus C, Martin K, Northey J, Driller M (marzo de 2015). "¿Ha llegado el momento de centrar nuestra atención en los mecanismos centrales de las estrategias y el rendimiento de recuperación después del esfuerzo?" . Fronteras en fisiología . 6 : 79. doi : 10.3389 / fphys.2015.00079 . PMC 4362407 . PMID 25852568 .  Además de tener en cuenta el rendimiento reducido de los participantes mentalmente fatigados, este modelo racionaliza el RPE reducido y, por lo tanto, mejora el rendimiento en la prueba contrarreloj de los atletas que utilizan un enjuague bucal de glucosa (Chambers et al., 2009) y la mayor producción de potencia durante un tiempo de ciclismo emparejado con RPE. ensayo posterior a la ingestión de anfetaminas (Swart, 2009). ... Se sabe que los fármacos estimulantes de la dopamina mejoran aspectos del rendimiento físico (Roelands et al., 2008)
58. Roelands B, De Pauw K, Meeusen R (junio de 2015). "Efectos neurofisiológicos del ejercicio en el calor". Revista escandinava de medicina y ciencia en el deporte . 25 (Supl. 1): 65–78. doi : 10.1111 / sms.12350 . PMID 25943657 . S2CID 22782401 .  Esto indica que los sujetos no sintieron que estaban produciendo más potencia y, en consecuencia, más calor. Los autores concluyeron que el "interruptor de seguridad" o los mecanismos existentes en el cuerpo para prevenir los efectos nocivos son anulados por la administración del fármaco (Roelands et al., 2008b). En conjunto, estos datos indican fuertes efectos ergogénicos de una mayor concentración de DA en el cerebro, sin ningún cambio en la percepción del esfuerzo.
59. "Adderall XR- sulfato de dextroanfetamina, sacarato de dextroanfetamina, sulfato de anfetamina y cápsula de aspartato de anfetamina, liberación prolongada" . DailyMed . Shire US Inc.17 de julio de 2019 . Consultado el 22 de diciembre de 2019 .
60. "Tabla de medicamentos recetados de uso común" . Instituto Nacional de Abuso de Drogas . Consultado el 7 de mayo de 2012 .
61. "Medicamentos estimulantes para el TDAH - metilfenidato y anfetaminas" . Instituto Nacional de Abuso de Drogas . Consultado el 7 de mayo de 2012 .
62. "Instituto Nacional sobre el abuso de drogas. 2009. Medicamentos estimulantes para el TDAH - metilfenidato y anfetaminas" . Instituto Nacional de Abuso de Drogas . Consultado el 27 de febrero de 2013 .
63. Kessler S (enero de 1996). "Farmacoterapia en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad". Revista médica del sur . 89 (1): 33–38. doi : 10.1097 / 00007611-199601000-00005 . PMID 8545689 . S2CID 12798818 . Las declaraciones en los prospectos del paquete no pretenden limitar la práctica médica. Más bien tienen la intención de limitar las declaraciones de las empresas farmacéuticas. ... la FDA afirma explícitamente, y los tribunales han sostenido que las decisiones clínicas deben ser tomadas por médicos y pacientes en situaciones individuales.  
64. "Evekeo- tableta de sulfato de anfetamina" . DailyMed . Arbor Pharmaceuticals, LLC. 14 de agosto de 2019 . Consultado el 22 de diciembre de 2019 .
65. Heedes G, Ailakis J. "Anfetamina (PIM 934)" . INCHEM . Programa Internacional de Seguridad Química . Consultado el 24 de junio de 2014 .
66. Feinberg SS (noviembre de 2004). "Combinación de estimulantes con inhibidores de la monoaminooxidasa: una revisión de usos y una posible indicación adicional". La Revista de Psiquiatría Clínica . 65 (11): 1520-1524. doi : 10.4088 / jcp.v65n1113 . PMID 15554766 . 
67. Stewart JW, Deliyannides DA, McGrath PJ (junio de 2014). "¿Qué tan tratable es la depresión refractaria?". Revista de trastornos afectivos . 167 : 148-152. doi : 10.1016 / j.jad.2014.05.047 . PMID 24972362 . 
68. Vitiello B (abril de 2008). "Comprender el riesgo de utilizar medicamentos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad con respecto al crecimiento físico y la función cardiovascular" . Clínicas psiquiátricas de niños y adolescentes de América del Norte . 17 (2): 459–474. doi : 10.1016 / j.chc.2007.11.010 . PMC 2408826 . PMID 18295156 .  
69. "Dyanavel XR- suspensión de anfetamina, liberación prolongada" . DailyMed . Tris Pharma, Inc. 6 de febrero de 2019 . Consultado el 22 de diciembre de 2019 . DYANAVEL XR contiene d-anfetamina y l-anfetamina en una proporción de 3,2 a 1 ... Las reacciones adversas más frecuentes (≥2% en el grupo de DYANAVEL XR y más que con placebo) notificadas en el estudio controlado de fase 3 realizado en 108 pacientes con TDAH (de 6 a 12 años) fueron: epistaxis, rinitis alérgica y dolor abdominal superior. ... FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES La suspensión oral de liberación prolongada contiene 2,5 mg equivalentes de base de anfetamina por ml.
    
    Error de cita: la referencia nombrada "Dyanavel" se definió varias veces con contenido diferente (consulte la página de ayuda ).
70. Ramey JT, Bailen E, Lockey RF (2006). "Rinitis medicamentosa" (PDF) . Revista de alergología e inmunología clínica en investigación . 16 (3): 148-155. PMID 16784007 . Consultado el 29 de abril de 2015 . Tabla 2. Descongestionantes que causan rinitis medicamentosa - Descongestionantes nasales:  - Simpaticomiméticos:    • Anfetamina  
    
    
    
71. "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: actualización de la revisión de seguridad de los medicamentos utilizados para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños y adultos jóvenes" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . 1 de noviembre de 2011. Archivado desde el original el 25 de agosto de 2019 . Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
72. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, Chan KA, Arbogast PG, Cheetham TC, Murray KT, Quinn VP, Stein CM, Callahan ST, Bombero BH, Fish FA, Kirshner HS, O'Duffy A, Connell FA, Ray WA (Noviembre de 2011). "Medicamentos para el TDAH y eventos cardiovasculares graves en niños y adultos jóvenes" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 365 (20): 1896-1904. doi : 10.1056 / NEJMoa1110212 . PMC 4943074 . PMID 22043968 .  
73. "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: actualización de la revisión de seguridad de los medicamentos utilizados para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en adultos" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . 12 de diciembre de 2011. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2019 . Consultado el 24 de diciembre de 2013 .
74. Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Bombero BH, Arbogast PG, Cheetham TC, Quinn VP, Dublin S, Boudreau DM, Andrade SE, Pawloski PA, Raebel MA, Smith DH, Achacoso N, Uratsu C, Go AS, Sidney S, Nguyen-Huynh MN, Ray WA, Selby JV (diciembre de 2011). "Medicamentos para el TDAH y riesgo de eventos cardiovasculares graves en adultos jóvenes y de mediana edad" . JAMA . 306 (24): 2673–2683. doi : 10.1001 / jama.2011.1830 . PMC 3350308 . PMID 22161946 .  
75. Montgomery KA (junio de 2008). "Trastornos del deseo sexual" . Psiquiatría . 5 (6): 50–55. PMC 2695750 . PMID 19727285 .  
76. O'Connor PG (febrero de 2012). "Anfetaminas" . Manual Merck para profesionales de la salud . Merck . Consultado el 8 de mayo de 2012 .
77. Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (enero de 2009). Shoptaw SJ, Ali R (ed.). "Tratamiento para la psicosis anfetamínica" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD003026. doi : 10.1002 / 14651858.CD003026.pub3 . PMC 7004251 . PMID 19160215 .  Una minoría de personas que usan anfetaminas desarrollan psicosis en toda regla que requieren atención en departamentos de emergencia u hospitales psiquiátricos. En tales casos, los síntomas de la psicosis anfetamínica suelen incluir delirios paranoicos y persecutorios, así como alucinaciones auditivas y visuales en presencia de agitación extrema. Más común (alrededor del 18%) es que los consumidores frecuentes de anfetaminas reporten síntomas psicóticos que son subclínicos y que no requieren una intervención de alta intensidad ...
    Alrededor del 5 al 15% de los consumidores que desarrollan una psicosis anfetamínica no se recuperan por completo (Hofmann 1983) ...
    Los resultados de un ensayo indican que el uso de fármacos antipsicóticos resuelve eficazmente los síntomas de la psicosis anfetamínica aguda.
    Los síntomas psicóticos de las personas con psicosis anfetamínica pueden deberse exclusivamente al uso intensivo de la droga o el uso intensivo de la droga puede exacerbar una vulnerabilidad subyacente a la esquizofrenia.
78. Bramness JG, Gundersen ØH, Guterstam J, Rognli EB, Konstenius M, Løberg EM, Medhus S, Tanum L, Franck J (diciembre de 2012). "Psicosis inducida por anfetaminas: ¿una entidad de diagnóstico separada o psicosis primaria desencadenada en los vulnerables?" . Psiquiatría BMC . 12 : 221. doi : 10.1186 / 1471-244X-12-221 . PMC 3554477 . PMID 23216941 .  En estos estudios, la anfetamina se administró en dosis sucesivamente más altas hasta que se precipitó la psicosis, a menudo después de 100-300 mg de anfetamina ... En segundo lugar, la psicosis se ha considerado un evento adverso, aunque raro, en niños con TDAH que han sido tratados con anfetamina
79. Greydanus D. "Uso indebido de estimulantes: estrategias para gestionar un problema creciente" (PDF) . American College Health Association (artículo de revisión). Programa de desarrollo profesional de ACHA. pag. 20. Archivado desde el original (PDF) el 3 de noviembre de 2013 . Consultado el 2 de noviembre de 2013 .
80. Childs E, de Wit H (mayo de 2009). "Preferencia de lugar inducida por anfetaminas en humanos" . Psiquiatría biológica . 65 (10): 900–904. doi : 10.1016 / j.biopsych.2008.11.016 . PMC 2693956 . PMID 19111278 . Este estudio demuestra que los humanos, al igual que los no humanos, prefieren un lugar asociado con la administración de anfetaminas. Estos hallazgos apoyan la idea de que las respuestas subjetivas a un fármaco contribuyen a su capacidad para establecer el condicionamiento del lugar.  
81. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 364–375. ISBN 9780071481274.
82. Nestler EJ (diciembre de 2013). "Base celular de la memoria para la adicción" . Diálogos en neurociencia clínica . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 .  A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en su esencia, la adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsa la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y la pérdida de control. sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que tal inducción de ΔFosB en neuronas de tipo D1 [núcleo accumbens] aumenta la sensibilidad de un animal al fármaco, así como a las recompensas naturales y promueve la autoadministración del fármaco, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo. Otro objetivo de ΔFosB es cFos: a medida que ΔFosB se acumula con la exposición repetida al fármaco, reprime el c-Fos y contribuye al cambio molecular mediante el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado crónico de tratamiento con fármaco. ⁴¹. ... Además, existe una creciente evidencia de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos de adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto.
83. "Glosario de términos" . Escuela de Medicina Mount Sinai . Departamento de Neurociencias . Consultado el 9 de febrero de 2015 .
84. Volkow ND, Koob GF, McLellan AT (enero de 2016). "Avances neurobiológicos del modelo de adicción a la enfermedad cerebral" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 374 (4): 363–371. doi : 10.1056 / NEJMra1511480 . PMC 6135257 . PMID 26816013 .  Trastorno por uso de sustancias: término de diagnóstico en la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) que se refiere al uso recurrente de alcohol u otras drogas que causa un deterioro clínicamente y funcionalmente significativo, como problemas de salud, discapacidad, y no cumplir con las principales responsabilidades en el trabajo, la escuela o el hogar. Según el nivel de gravedad, este trastorno se clasifica como leve, moderado o grave.
    Adicción: término que se utiliza para indicar la etapa crónica más grave del trastorno por uso de sustancias, en la que hay una pérdida sustancial de autocontrol, como lo indica el consumo compulsivo de drogas a pesar del deseo de dejar de tomarlas. En el DSM-5, el término adicción es sinónimo de la clasificación de trastorno grave por uso de sustancias.
85. Renthal W, Nestler EJ (septiembre de 2009). "Regulación de la cromatina en la adicción a las drogas y la depresión" . Diálogos en neurociencia clínica . 11 (3): 257–268. PMC 2834246 . PMID 19877494 . Los [psicoestimulantes] aumentan los niveles de AMPc en el cuerpo estriado, lo que activa la proteína quinasa A (PKA) y conduce a la fosforilación de sus objetivos. Esto incluye la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB), cuya fosforilación induce su asociación con la histona acetiltransferasa, proteína de unión a CREB (CBP) para acetilar histonas y facilitar la activación de genes. Se sabe que esto ocurre en muchos genes, incluidos fosB y c-fos.  en respuesta a la exposición a psicoestimulantes. ΔFosB también se regula positivamente mediante tratamientos psicoestimulantes crónicos, y se sabe que activa ciertos genes (p. Ej., Cdk5) y reprime otros (p. Ej., C-fos ) donde recluta HDAC1 como correpresor. ... La exposición crónica a psicoestimulantes aumenta la [señalización] glutamatérgica de la corteza prefrontal a la NAc. La señalización glutamatérgica eleva los niveles de Ca2 + en los elementos postsinápticos NAc donde activa la señalización de CaMK (calcio / calmodulina proteína quinasas) que, además de fosforilar CREB, también fosforila HDAC5.
    Figura 2: Eventos de señalización inducidos por psicoestimulantes
86. Broussard JI (enero de 2012). "Co-transmisión de dopamina y glutamato" . La Revista de Fisiología General . 139 (1): 93–96. doi : 10.1085 / jgp.201110659 . PMC 3250102 . PMID 22200950 .  La entrada coincidente y convergente a menudo induce plasticidad en una neurona postsináptica. El NAc integra información procesada sobre el entorno de la amígdala basolateral, el hipocampo y la corteza prefrontal (PFC), así como proyecciones de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo. Estudios anteriores han demostrado cómo la dopamina modula este proceso integrador. Por ejemplo, la estimulación de alta frecuencia potencia las entradas del hipocampo al NAc mientras simultáneamente deprime las sinapsis de PFC (Goto y Grace, 2005). También se demostró que lo contrario era cierto; la estimulación en PFC potencia las sinapsis PFC-NAc pero deprime las sinapsis del hipocampo-NAc. A la luz de la nueva evidencia funcional de la co-transmisión de dopamina / glutamato en el mesencéfalo (referencias arriba),Los nuevos experimentos de la función NAc tendrán que probar si las entradas glutamatérgicas del mesencéfalo sesgan o filtran las entradas límbicas o corticales para guiar el comportamiento dirigido a objetivos.
87. Laboratorios Kanehisa (10 de octubre de 2014). "Anfetamina - Homo sapiens (humano)" . Camino KEGG . Consultado el 31 de octubre de 2014 . La mayoría de las drogas adictivas aumentan las concentraciones extracelulares de dopamina (DA) en el núcleo accumbens (NAc) y la corteza prefrontal medial (mPFC), áreas de proyección de neuronas DA mesocorticolímbicas y componentes clave del "circuito de recompensa cerebral". La anfetamina logra esta elevación en los niveles extracelulares de DA al promover la salida de las terminales sinápticas. ... La exposición crónica a la anfetamina induce un factor de transcripción único delta FosB, que juega un papel esencial en los cambios adaptativos a largo plazo en el cerebro.
88. Cadete JL, Brannock C, Jayanthi S, Krasnova IN (2015). "Sustratos transcripcionales y epigenéticos de la adicción y abstinencia de metanfetamina: evidencia de un modelo de autoadministración de acceso prolongado en la rata" . Neurobiología molecular . 51 (2): 696–717. doi : 10.1007 / s12035-014-8776-8 . PMC 4359351 . PMID 24939695 . Figura 1  
89. Robison AJ, Nestler EJ (noviembre de 2011). "Mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la adicción" . Nature Reviews Neurociencia . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFosB sirve como una de las proteínas de control maestras que gobiernan esta plasticidad estructural. ... ΔFosB también reprime la expresión de G9a, lo que conduce a una metilación de histonas represiva reducida en el gen cdk5. El resultado neto es la activación de genes y una mayor expresión de CDK5. ... Por el contrario, ΔFosB se une a la c-fos  gen y recluta varios correpresores, incluyendo HDAC1 (histona desacetilasa 1) y SIRT 1 (sirtuina 1). ... El resultado neto es la represión del gen c-fos .
    Figura 4: Base epigenética de la regulación farmacológica de la expresión génica
90. Nestler EJ (diciembre de 2012). "Mecanismos transcripcionales de la adicción a las drogas" . Psicofarmacología Clínica y Neurociencia . 10 (3): 136–143. doi : 10.9758 / cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166 . PMID 23430970 . Las isoformas de ΔFosB de 35-37 kD se acumulan con la exposición crónica al fármaco debido a sus vidas medias extraordinariamente largas. ... Como resultado de su estabilidad, la proteína ΔFosB persiste en las neuronas durante al menos varias semanas después del cese de la exposición al fármaco. ... La sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens induce NFκB ... En contraste, la capacidad de ΔFosB para reprimir la  El gen c-Fos ocurre en concierto con el reclutamiento de una histona desacetilasa y presumiblemente varias otras proteínas represivas como una histona metiltransferasa represiva
91. Nestler EJ (octubre de 2008). "Mecanismos transcripcionales de la adicción: papel de ΔFosB" . Transacciones filosóficas de la Royal Society B: Ciencias biológicas . 363 (1507): 3245–3255. doi : 10.1098 / rstb.2008.0067 . PMC 2607320 . PMID 18640924 . Evidencia reciente ha demostrado que ΔFosB también reprime el gen c-fos que ayuda a crear el cambio molecular, desde la inducción de varias proteínas de la familia Fos de vida corta después de una exposición aguda al fármaco hasta la acumulación predominante de ΔFosB después de la exposición crónica al fármaco.  
92. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Capítulo 16: Refuerzo y trastornos adictivos". Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (3ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706. Dichos agentes también tienen importantes usos terapéuticos; la cocaína, por ejemplo, se usa como anestésico local (Capítulo 2), y las anfetaminas y el metilfenidato se usan en dosis bajas para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y en dosis más altas para tratar la narcolepsia (Capítulo 12). A pesar de sus usos clínicos, estos medicamentos son un fuerte refuerzo y su uso a largo plazo en dosis altas está relacionado con una posible adicción, especialmente cuando se administran rápidamente o cuando se administran formas de alta potencia.
93. Kollins SH (mayo de 2008). "Una revisión cualitativa de los problemas que surgen en el uso de medicamentos psicoestimulantes en pacientes con TDAH y trastornos comórbidos por uso de sustancias". Investigación y opinión médica actual . 24 (5): 1345-1357. doi : 10.1185 / 030079908X280707 . PMID 18384709 . S2CID 71267668 . Cuando se utilizan formulaciones orales de psicoestimulantes en las dosis y frecuencias recomendadas, es poco probable que produzcan efectos compatibles con el potencial de abuso en pacientes con TDAH.  
94. Laboratorios Kanehisa (10 de octubre de 2014). "Anfetamina - Homo sapiens (humano)" . Camino KEGG . Consultado el 31 de octubre de 2014 .
95. Nechifor M (marzo de 2008). "Magnesio en las drogodependencias" . Investigación de magnesio . 21 (1): 5–15. doi : 10.1684 / mrh.2008.0124 (inactivo el 15 de enero de 2021). PMID 18557129 . 
96. Ruffle JK (noviembre de 2014). "Neurobiología molecular de la adicción: ¿de qué se trata todo el (Δ) FosB?". La Revista Estadounidense de Abuso de Drogas y Alcohol . 40 (6): 428–437. doi : 10.3109 / 00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 . ΔFosB es un factor de transcripción esencial implicado en las vías moleculares y conductuales de la adicción después de la exposición repetida a las drogas.  
97. Robison AJ, Nestler EJ (noviembre de 2011). "Mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la adicción" . Nature Reviews Neurociencia . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 .  ΔFosB se ha relacionado directamente con varios comportamientos relacionados con la adicción ... Es importante destacar que la sobreexpresión genética o viral de ΔJunD, un mutante negativo dominante de JunD que antagoniza la actividad transcripcional mediada por ΔFosB y otras AP-1, en NAc u OFC bloquea estos efectos clave de la exposición a las drogas ^14,22-24 . Esto indica que ΔFosB es necesario y suficiente para muchos de los cambios producidos en el cerebro por la exposición crónica a fármacos. ΔFosB también se induce en los NEM de NAc de tipo D1 por el consumo crónico de varias recompensas naturales, como sacarosa, alimentos ricos en grasas, sexo, correr ruedas, donde promueve ese consumo ^14,26–30. Esto implica a ΔFosB en la regulación de las recompensas naturales en condiciones normales y quizás durante estados patológicos de tipo adictivo. ... ΔFosB sirve como una de las proteínas de control maestras que gobiernan esta plasticidad estructural.
98. Olsen CM (diciembre de 2011). "Recompensas naturales, neuroplasticidad y adicciones a las drogas" . Neurofarmacología . 61 (7): 1109–1122. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704 . PMID 21459101 .  De manera similar al enriquecimiento ambiental, los estudios han encontrado que el ejercicio reduce la autoadministración y la recaída en las drogas de abuso (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). También hay alguna evidencia de que estos hallazgos preclínicos se traducen en poblaciones humanas, ya que el ejercicio reduce los síntomas de abstinencia y la recaída en fumadores abstinentes (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), y un programa de recuperación de fármacos ha tenido éxito en los participantes. que entrenan y compiten en un maratón como parte del programa (Butler, 2005). ... En los seres humanos, el papel de la señalización de la dopamina en los procesos de sensibilización al incentivo se ha destacado recientemente por la observación de un síndrome de desregulación de la dopamina en algunos pacientes que toman fármacos dopaminérgicos.Este síndrome se caracteriza por un aumento (o compulsivo) inducido por medicamentos en la participación en recompensas no relacionadas con las drogas, como el juego, las compras o el sexo (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
99. Lynch WJ, Peterson AB, Sanchez V, Abel J, Smith MA (septiembre de 2013). "El ejercicio como un tratamiento novedoso para la adicción a las drogas: una hipótesis neurobiológica y dependiente del estadio" . Revisiones de neurociencia y bioconducta . 37 (8): 1622–1644. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2013.06.011 . PMC 3788047 . PMID 23806439 .  Estos hallazgos sugieren que el ejercicio puede prevenir de manera independiente el desarrollo de un fenotipo adicto, posiblemente al bloquear / revertir los cambios conductuales y neuroadaptativos que se desarrollan durante y después del acceso prolongado a la droga. ... Se ha propuesto el ejercicio como un tratamiento para la adicción a las drogas que puede reducir el ansia por las drogas y el riesgo de recaída. Aunque pocos estudios clínicos han investigado la eficacia del ejercicio para prevenir la recaída, los pocos estudios que se han realizado generalmente informan una reducción en el deseo de consumir drogas y mejores resultados del tratamiento ... En conjunto, estos datos sugieren que los beneficios potenciales del ejercicio durante la recaída, particularmente para la recaída a los psicoestimulantes, puede estar mediada por la remodelación de la cromatina y posiblemente conducir a mejores resultados del tratamiento.
100. Zhou Y, Zhao M, Zhou C, Li R (julio de 2015). "Diferencias de sexo en la adicción a las drogas y la respuesta a la intervención del ejercicio: de estudios humanos a animales" . Fronteras en neuroendocrinología . 40 : 24–41. doi : 10.1016 / j.yfrne.2015.07.001 . PMC 4712120 . PMID 26182835 .  En conjunto, estos hallazgos demuestran que el ejercicio puede servir como un sustituto o una competencia para el abuso de drogas al cambiar la inmunorreactividad de ΔFosB o cFos en el sistema de recompensa para proteger contra el uso de drogas anterior o posterior. ... El postulado de que el ejercicio sirve como una intervención ideal para la adicción a las drogas ha sido ampliamente reconocido y utilizado en la rehabilitación humana y animal.
101. Linke SE, Ussher M (enero de 2015). "Tratamientos basados ​​en el ejercicio para los trastornos por uso de sustancias: evidencia, teoría y practicidad" . La Revista Estadounidense de Abuso de Drogas y Alcohol . 41 (1): 7–15. doi : 10.3109 / 00952990.2014.976708 . PMC 4831948 . PMID 25397661 .  La limitada investigación realizada sugiere que el ejercicio puede ser un tratamiento complementario eficaz para los TUS. En contraste con los escasos ensayos de intervención hasta la fecha, se ha publicado una relativa abundancia de literatura sobre las razones teóricas y prácticas que sustentan la investigación de este tema. ... numerosas razones teóricas y prácticas apoyan los tratamientos basados ​​en el ejercicio para los TUS, incluidos los efectos psicológicos, conductuales, neurobiológicos, de seguridad casi universal y efectos positivos generales para la salud.
102. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (julio de 2006). "Mecanismos neuronales de la adicción: el papel del aprendizaje y la memoria relacionados con la recompensa" (PDF) . Revisión anual de neurociencia . 29 : 565–598. doi : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 . S2CID 15139406 .   
103. Steiner H, Van Waes V (enero de 2013). "Regulación de genes relacionados con la adicción: riesgos de exposición a potenciadores cognitivos frente a otros psicoestimulantes" . Progresos en neurobiología . 100 : 60–80. doi : 10.1016 / j.pneurobio.2012.10.001 . PMC 3525776 . PMID 23085425 .  
104. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 4: Transducción de señales en el cerebro". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: McGraw-Hill Medical. pag. 94. ISBN 9780071481274.
105. Laboratorios Kanehisa (29 de octubre de 2014). "Alcoholismo - Homo sapiens (humano)" . Camino KEGG . Consultado el 31 de octubre de 2014 .
106. Kim Y, Teylan MA, Baron M, Sands A, Nairn AC, Greengard P (febrero de 2009). "Formación de columna dendrítica inducida por metilfenidato y expresión de DeltaFosB en núcleo accumbens" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (8): 2915–2920. Código bibliográfico : 2009PNAS..106.2915K . doi : 10.1073 / pnas.0813179106 . PMC 2650365 . PMID 19202072 .  
107. Nestler EJ (enero de 2014). "Mecanismos epigenéticos de la drogadicción" . Neurofarmacología . 76 Pt B: 259-268. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384 . PMID 23643695 .  
108. Biliński P, Wojtyła A, Kapka-Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T (2012). "Regulación epigenética en la drogadicción" . Anales de Medicina Agrícola y Ambiental . 19 (3): 491–496. PMID 23020045 . 
109. Kennedy PJ, Feng J, Robison AJ, Maze I, Badimon A, Mouzon E, Chaudhury D, Damez-Werno DM, Haggarty SJ, Han MH, Bassel-Duby R, Olson EN, Nestler EJ (abril de 2013). "La inhibición de HDAC de clase I bloquea la plasticidad inducida por la cocaína mediante cambios específicos en la metilación de histonas" . Neurociencia de la naturaleza . 16 (4): 434–440. doi : 10.1038 / nn.3354 . PMC 3609040 . PMID 23475113 .  
110. Whalley K (diciembre de 2014). "Trastornos psiquiátricos: una hazaña de ingeniería epigenética". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 15 (12): 768–769. doi : 10.1038 / nrn3869 . PMID 25409693 . S2CID 11513288 .  
111. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, Oscar-Berman M, Gold M (marzo de 2012). "Sexo, drogas y rock 'n' roll: hipotetizar la activación mesolímbica común en función de los polimorfismos del gen de recompensa" . Revista de Drogas Psicoactivas . 44 (1): 38–55. doi : 10.1080 / 02791072.2012.662112 . PMC 4040958 . PMID 22641964 .  Se ha descubierto que el gen deltaFosB en el NAc es fundamental para reforzar los efectos de la recompensa sexual. Pitchers y sus colegas (2010) informaron que se demostró que la experiencia sexual causa la acumulación de DeltaFosB en varias regiones límbicas del cerebro, incluidas NAc, corteza prefrontal medial, VTA, caudado y putamen, pero no el núcleo preóptico medial. ... estos hallazgos apoyan un papel crítico para la expresión de DeltaFosB en el NAc en los efectos reforzantes del comportamiento sexual y la facilitación del desempeño sexual inducida por la experiencia sexual. ... tanto la adicción a las drogas como la adicción sexual representan formas patológicas de neuroplasticidad junto con la aparición de comportamientos aberrantes que involucran una cascada de cambios neuroquímicos principalmente en los circuitos gratificantes del cerebro.
112. Jarras KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (febrero de 2013). "Las recompensas naturales y de drogas actúan sobre mecanismos de plasticidad neuronal comunes con ΔFosB como mediador clave" . La Revista de Neurociencia . 33 (8): 3434–3442. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013 . PMC 3865508 . PMID 23426671 .  
113. Beloate LN, Weems PW, Casey GR, Webb IC, Coolen LM (febrero de 2016). "La activación del receptor de NMDA de Nucleus accumbens regula la sensibilización cruzada de anfetamina y la expresión deltaFosB después de la experiencia sexual en ratas macho". Neurofarmacología . 101 : 154-164. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2015.09.023 . PMID 26391065 . S2CID 25317397 .  
114. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Capítulo 16: Refuerzo y trastornos adictivos". Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (3ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706. El tratamiento farmacológico para la adicción a los psicoestimulantes es generalmente insatisfactorio. Como se discutió anteriormente, el cese del consumo de cocaína y el uso de otros psicoestimulantes en personas dependientes no produce un síndrome de abstinencia físico, pero puede producir disforia, anhedonia y un deseo intenso de reiniciar el consumo de drogas.
115. Chan B, Freeman M, Kondo K, Ayers C, Montgomery J, Paynter R, Kansagara D (diciembre de 2019). "Farmacoterapia para el trastorno por uso de metanfetamina / anfetamina: una revisión sistemática y un metanálisis". Adicción (Abingdon, Inglaterra) . 114 (12): 2122–2136. doi : 10.1111 / add.14755 . PMID 31328345 . 
116. inclina WW, Rush CR (mayo de 2014). "Farmacoterapias combinadas para el trastorno por uso de estimulantes: una revisión de los hallazgos clínicos y recomendaciones para futuras investigaciones" . Revisión de expertos de farmacología clínica . 7 (3): 363–374. doi : 10.1586 / 17512433.2014.909283 . PMC 4017926 . PMID 24716825 . A pesar de los esfuerzos concertados para identificar una farmacoterapia para controlar los trastornos por uso de estimulantes, no se han aprobado medicamentos ampliamente eficaces.  
117. Grandy DK, Miller GM, Li JX (febrero de 2016). " " TAARgeting Addiction "-The Alamo da testimonio de otra revolución: una descripción general del simposio plenario de la Conferencia de 2015 sobre comportamiento, biología y química" . Dependencia de drogas y alcohol . 159 : 9-16. doi : 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540 . PMID 26644139 . Cuando se considera junto con la literatura en rápido crecimiento en el campo, surge un caso convincente en apoyo del desarrollo de agonistas selectivos de TAAR1 como medicamentos para prevenir la recaída en el abuso de psicoestimulantes.  
118. Jing L, Li JX (agosto de 2015). "Traza el receptor asociado a aminas 1: un objetivo prometedor para el tratamiento de la adicción a los psicoestimulantes" . Revista europea de farmacología . 761 : 345–352. doi : 10.1016 / j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615 . PMID 26092759 . Los datos existentes proporcionaron pruebas preclínicas sólidas que respaldan el desarrollo de agonistas de TAAR1 como tratamiento potencial para el abuso y la adicción a psicoestimulantes.  
119. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 5: Aminoácidos excitadores e inhibidores". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: McGraw-Hill Medical. págs. 124-125. ISBN 9780071481274.
120. De Crescenzo F, Ciabattini M, D'Alò GL, De Giorgi R, Del Giovane C, Cassar C, Janiri L, Clark N, Ostacher MJ, Cipriani A (diciembre de 2018). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de las intervenciones psicosociales para personas con adicción a la cocaína y anfetaminas: una revisión sistemática y metanálisis de la red" . PLOS Medicine . 15 (12): e1002715. doi : 10.1371 / journal.pmed.1002715 . PMC 6306153 . PMID 30586362 .  
121. Carroll ME, Smethells JR (febrero de 2016). "Diferencias de sexo en el control del comportamiento: papel en la drogadicción y nuevos tratamientos" . Fronteras en psiquiatría . 6 : 175. doi : 10.3389 / fpsyt.2015.00175 . PMC 4745113 . PMID 26903885 . Ejercicio físico  
     Hay evidencia cada vez más clara de que el ejercicio físico es un tratamiento útil para prevenir y reducir la adicción a las drogas ... En algunas personas, el ejercicio tiene sus propios efectos gratificantes y puede producirse una interacción económica conductual, de modo que las recompensas físicas y sociales del ejercicio pueden sustituir a los efectos gratificantes del abuso de drogas. ... El valor de esta forma de tratamiento para la adicción a las drogas en animales de laboratorio y humanos es que el ejercicio, si puede sustituir los efectos gratificantes de las drogas, podría mantenerse por sí mismo durante un período prolongado de tiempo. El trabajo realizado hasta la fecha en [animales de laboratorio y humanos] con respecto al ejercicio como tratamiento para la adicción a las drogas apoya esta hipótesis. ... La investigación en humanos y animales sobre el ejercicio físico como tratamiento para la adicción a estimulantes indica que este es uno de los tratamientos más prometedores en el horizonte.
122. Perez-Mana C, Castells X, Torrens M, Capella D, Farre M (septiembre de 2013). "Eficacia de los psicoestimulantes para el abuso o dependencia de anfetaminas". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 (9): CD009695. doi : 10.1002 / 14651858.CD009695.pub2 . PMID 23996457 . 
123. "Anfetaminas: uso y abuso de drogas" . Merck Manual Home Edition . Merck. Febrero de 2003. Archivado desde el original el 17 de febrero de 2007 . Consultado el 28 de febrero de 2007 .
124. Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (abril de 2009). Shoptaw SJ (ed.). "Tratamiento para la abstinencia de anfetaminas" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD003021. doi : 10.1002 / 14651858.CD003021.pub2 . PMC 7138250 . PMID 19370579 .  La prevalencia de este síndrome de abstinencia es extremadamente común (Cantwell 1998; Gossop 1982) con 87,6% de 647 individuos con dependencia de anfetaminas que informan seis o más signos de abstinencia de anfetaminas enumerados en el DSM cuando el fármaco no está disponible (Schuckit 1999) ... La gravedad de los síntomas de abstinencia es mayor en los individuos dependientes de anfetaminas que son mayores y que tienen trastornos más extensos por el uso de anfetaminas (McGregor 2005). Los síntomas de abstinencia generalmente se presentan dentro de las 24 horas posteriores al último uso de anfetamina, con un síndrome de abstinencia que involucra dos fases generales que pueden durar 3 semanas o más. La primera fase de este síndrome es el "colapso" inicial que se resuelve en aproximadamente una semana (Gossop 1982; McGregor 2005) ...
125. Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (junio de 2013). "Sobredosis de fármacos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad: presentación clínica, mecanismos de toxicidad y manejo". Medicamentos para el SNC . 27 (7): 531–543. doi : 10.1007 / s40263-013-0084-8 . PMID 23757186 . S2CID 40931380 . La anfetamina, la dextroanfetamina y el metilfenidato actúan como sustratos para el transportador de monoaminas celulares, especialmente el transportador de dopamina (DAT) y menos el transportador de norepinefrina (NET) y serotonina. El mecanismo de toxicidad se relaciona principalmente con el exceso de dopamina, norepinefrina y serotonina extracelulares.  
126. Colaboradores (2015). "Mortalidad global, regional y nacional por todas las causas y por causas específicas por edad y sexo por 240 causas de muerte, 1990-2013: un análisis sistemático para el Estudio de la carga mundial de enfermedades de 2013" (PDF) . The Lancet . 385 (9963): 117-171. doi : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . hdl : 11655/15525 . PMC 4340604 . PMID 25530442 . Consultado el 3 de marzo de 2015 . Trastornos por consumo de anfetaminas ... 3,788 (3,425–4,145)   
127. Greene SL, Kerr F, Braitberg G (octubre de 2008). "Artículo de revisión: anfetaminas y drogas de abuso relacionadas". Medicina de emergencia Australasia . 20 (5): 391–402. doi : 10.1111 / j.1742-6723.2008.01114.x . PMID 18973636 . S2CID 20755466 .  
128. Albertson TE (2011). "Anfetaminas". En Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AH (eds.). Envenenamiento y sobredosis de drogas (6ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 77–79. ISBN 9780071668330.
129. Advokat C (julio de 2007). "Actualización sobre la neurotoxicidad de las anfetaminas y su relevancia para el tratamiento del TDAH". Revista de trastornos de la atención . 11 (1): 8–16. doi : 10.1177 / 1087054706295605 . PMID 17606768 . S2CID 7582744 .  
130. Bowyer JF, Hanig JP (noviembre de 2014). "Hipertermia inducida por anfetaminas y metanfetaminas: implicaciones de los efectos producidos en la vasculatura cerebral y los órganos periféricos para la neurotoxicidad del prosencéfalo" . Temperatura . 1 (3): 172–182. doi : 10.4161 / 23328940.2014.982049 . PMC 5008711 . PMID 27626044 .  La hipertermia sola no produce neurotoxicidad similar a la de las anfetaminas, pero las exposiciones a AMPH y METH que no producen hipertermia (≥40 ° C) son mínimamente neurotóxicas. Es probable que la hipertermia mejore la neurotoxicidad de AMPH y METH directamente a través de la alteración de la función de las proteínas, los canales iónicos y una mayor producción de ROS. ... La hipertermia y la hipertensión producidas por altas dosis de anfetaminas son una causa principal de rupturas transitorias en la barrera hematoencefálica (BHE) que resultan en neurodegeneración regional y neuroinflamación concomitantes en animales de laboratorio. ... En modelos animales que evalúan la neurotoxicidad de AMPH y METH, está bastante claro que la hipertermia es uno de los componentes esenciales necesarios para la producción de signos histológicos de daño terminal de dopamina y neurodegeneración en corteza, estriado, tálamo e hipocampo.
131. "Anfetamina" . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos - Red de datos de toxicología . Banco de datos de sustancias peligrosas. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2017 . Consultado el 2 de octubre de 2017 . El daño tóxico directo a los vasos parece improbable debido a la dilución que ocurre antes de que el fármaco llegue a la circulación cerebral.
132. Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: McGraw-Hill Medical. pag. 370. ISBN 9780071481274. A diferencia de la cocaína y la anfetamina, la metanfetamina es directamente tóxica para las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo.
133. Sulzer D, Zecca L (febrero de 2000). "Síntesis intraneuronal de dopamina-quinona: una revisión". Investigación de neurotoxicidad . 1 (3): 181-195. doi : 10.1007 / BF03033289 . PMID 12835101 . S2CID 21892355 .  
134. Miyazaki I, Asanuma M (junio de 2008). "Estrés oxidativo específico de neuronas dopaminérgicas causado por la propia dopamina" (PDF) . Acta Medica Okayama . 62 (3): 141–150. doi : 10.18926 / AMO / 30942 . PMID 18596830 .  
135. Hofmann FG (1983). Un manual sobre el abuso de drogas y alcohol: los aspectos biomédicos (2ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: Oxford University Press. pag. 329 . ISBN 9780195030570.
136. "Información de prescripción de Adderall XR" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Shire US Inc. Diciembre de 2013. págs. 8–10 . Consultado el 30 de diciembre de 2013 .
137. Krause J (abril de 2008). "SPECT y PET del transportador de dopamina en el trastorno por déficit de atención / hiperactividad". Experto Rev. Neurother . 8 (4): 611–625. doi : 10.1586 / 14737175.8.4.611 . PMID 18416663 . S2CID 24589993 . El zinc se une en ... sitios extracelulares de la DAT [103] y actúa como inhibidor de la DAT. En este contexto, son de interés los estudios controlados doble ciego en niños, que mostraron efectos positivos de la [suplementación] de zinc sobre los síntomas del TDAH [105,106]. Cabe señalar que en este momento [la suplementación] con zinc no está integrada en ningún algoritmo de tratamiento del TDAH.  
138. Sulzer D (febrero de 2011). "Cómo las drogas adictivas interrumpen la neurotransmisión de dopamina presináptica" . Neurona . 69 (4): 628–649. doi : 10.1016 / j.neuron.2011.02.010 . PMC 3065181 . PMID 21338876 . No confirmaron la relación directa predicha entre la absorción y la liberación, sino que algunos compuestos, incluido el AMPH, fueron mejores liberadores que los sustratos para la absorción. Además, el zinc estimula la salida de [3H] DA intracelular a pesar de su inhibición concomitante de la captación (Scholze et al., 2002).  
139. Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (junio de 2002). "El papel de los iones de zinc en el transporte inverso mediado por transportadores de monoaminas" . J. Biol. Chem . 277 (24): 21505–21513. doi : 10.1074 / jbc.M112265200 . PMID 11940571 . 
140. Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (octubre de 2012). "Biomarcadores y trastorno por déficit de atención con hiperactividad: una revisión sistemática y metanálisis". Mermelada. Acad. Niño Adolesc. Psiquiatría . 51 (10): 1003–1019.e20. doi : 10.1016 / j.jaac.2012.08.015 . PMID 23021477 . 
141. Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (agosto de 2016). "Neurotransmisión de dopamina estriatal: regulación de liberación y captación" . Ganglios basales . 6 (3): 123-148. doi : 10.1016 / j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498 . PMID 27141430 .  A pesar de los desafíos para determinar el pH de la vesícula sináptica, el gradiente de protones a través de la membrana de la vesícula es de fundamental importancia para su función. La exposición de vesículas de catecolaminas aisladas a protonóforos colapsa el gradiente de pH y redistribuye rápidamente el transmisor desde el interior hacia el exterior de la vesícula. ... La anfetamina y sus derivados, como la metanfetamina, son compuestos de base débil que son la única clase de fármacos ampliamente utilizados que se sabe que provocan la liberación del transmisor mediante un mecanismo no exocítico. Como sustratos tanto para DAT como para VMAT, las anfetaminas se pueden llevar al citosol y luego secuestrar en vesículas, donde actúan para colapsar el gradiente de pH vesicular.
142. Ledonne A, Berretta N, Davoli A, Rizzo GR, Bernardi G, Mercuri NB (julio de 2011). "Efectos electrofisiológicos de trazas de aminas en neuronas dopaminérgicas mesencefálicas" . Parte delantera. Syst. Neurosci . 5 : 56. doi : 10.3389 / fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID 21772817 . Recientemente han surgido tres aspectos nuevos e importantes de la acción de los TA: (a) inhibición del disparo debido a una mayor liberación de dopamina; (b) reducción de las respuestas inhibidoras mediadas por el receptor D2 y GABAB (efectos excitadores debidos a la desinhibición); y (c) una activación directa mediada por el receptor TA1 de los canales GIRK que producen hiperpolarización de la membrana celular.  
143. "TAAR1" . GenAtlas . Universidad de Paris. 28 de enero de 2012 . Consultado el 29 de mayo de 2014 .  • activa tónicamente los canales de K (+) rectificadores hacia adentro, lo que reduce la frecuencia de disparo basal de las neuronas de dopamina (DA) del área tegmental ventral (VTA)
144. Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (julio de 2014). "La anfetamina modula la neurotransmisión excitadora a través de la endocitosis del transportador de glutamato EAAT3 en neuronas de dopamina" . Neurona . 83 (2): 404–416. doi : 10.1016 / j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050 . PMID 25033183 .  El AMPH también aumenta el calcio intracelular (Gnegy et al., 2004) que está asociado con la activación de calmodulina / CamKII (Wei et al., 2007) y la modulación y tráfico del DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ... Por ejemplo, AMPH aumenta el glutamato extracelular en varias regiones del cerebro, incluido el cuerpo estriado, VTA y NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora y Porras, 1993; Xue et al., 1996) , pero no se ha establecido si este cambio puede explicarse por una mayor liberación sináptica o por una reducción del aclaramiento de glutamato. ... La captación de EAAT2 sensible a DHK no fue alterada por AMPH (Figura 1A). El transporte de glutamato restante en estos cultivos de mesencéfalo probablemente esté mediado por EAAT3 y este componente disminuyó significativamente por AMPH
145. Vaughan RA, Foster JD (septiembre de 2013). "Mecanismos de regulación del transportador de dopamina en estados normales y patológicos" . Trends Pharmacol. Sci . 34 (9): 489–496. doi : 10.1016 / j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354 . PMID 23968642 . AMPH y METH también estimulan la salida de DA, que se cree que es un elemento crucial en sus propiedades adictivas [80], aunque los mecanismos no parecen ser idénticos para cada fármaco [81]. Estos procesos son dependientes de PKCβ y CaMK [72, 82], y los ratones knock-out para PKCβ muestran una disminución del flujo de salida inducido por AMPH que se correlaciona con una reducción de la locomoción inducida por AMPH [72].  
146. Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley DI, Darland T, Suchland KL, Pasumamula S, Kennedy JL, Olson SB, Magenis RE, Amara SG, Grandy DK (diciembre de 2001). "Anfetamina, 3,4-metilendioximetanfetamina, dietilamida del ácido lisérgico y metabolitos de los neurotransmisores de catecolaminas son agonistas de un receptor de amina traza de rata". Mol. Pharmacol . 60 (6): 1181–8. doi : 10.1124 / mol.60.6.1181 . PMID 11723224 . S2CID 14140873 .  
147. Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (diciembre de 2011). "El receptor 1 asociado a trazas de amina es un sitio de unión estereoselectivo para compuestos de la clase de las anfetaminas" . Bioorg. Medicina. Chem . 19 (23): 7044–7048. doi : 10.1016 / j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098 . PMID 22037049 .  
148. Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, Durkin MM, Lakhlani PP, Bonini JA, Pathirana S, Boyle N, Pu X, Kouranova E, Lichtblau H, Ochoa FY, Branchek TA, Gerald C (julio de 2001). "Trazas de aminas: identificación de una familia de receptores acoplados a proteína G de mamíferos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (16): 8966–71. Código Bibliográfico : 2001PNAS ... 98.8966B . doi : 10.1073 / pnas.151105198 . PMC 55357 . PMID 11459929 .  
149. Westfall DP, Westfall TC (2010). "Agonistas simpaticomiméticos diversos" . En Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman & Gilman (12ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 9780071624428.
150. Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las trazas de aminas y anfetaminas". Farmacología y terapéutica . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
151. Khan MZ, Nawaz W (octubre de 2016). "Los roles emergentes de trazas de aminas humanas y receptores asociados a aminas de trazas humanas (hTAAR) en el sistema nervioso central". Biomedicina y Farmacoterapia . 83 : 439–449. doi : 10.1016 / j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 . 
152. Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento en trazas de aminas inspirado en una nueva familia GPCR". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
153. "Farmacología" . Dextroanfetamina . DrugBank . Universidad de Alberta. 8 de febrero de 2013 . Consultado el 5 de noviembre de 2013 .
154. Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (septiembre de 2002). "Determinación simultánea de anfetamina y uno de sus metabolitos por HPLC con detección electroquímica". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 30 (2): 247-255. doi : 10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 . 
155. "Resumen compuesto" . p-hidroxianfetamina . Base de datos compuesta de PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos - Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 15 de octubre de 2013 .
156. "Resumen compuesto" . p-hidroxinorefedrina . Base de datos compuesta de PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos - Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 15 de octubre de 2013 .
157. "Resumen compuesto" . Fenilpropanolamina . Base de datos compuesta de PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos - Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 15 de octubre de 2013 .
158. "Farmacología y bioquímica" . Anfetamina . Base de datos compuesta de Pubchem . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos - Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 12 de octubre de 2013 .
159. Glennon RA (2013). "Estimulantes de fenilisopropilamina: agentes relacionados con las anfetaminas" . En Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Principios de química medicinal de Foye (7ª ed.). Filadelfia, Estados Unidos: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. págs. 646–648. ISBN 9781609133450. La fenilisopropilamina no sustituida más simple, el 1-fenil-2-aminopropano o anfetamina, sirve como plantilla estructural común para los alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39). ... El metabolismo de fase 1 de los análogos de anfetaminas está catalizado por dos sistemas: el citocromo P450 y la flavina monooxigenasa. ... La anfetamina también puede sufrir hidroxilación aromática a p -hidroxianfetamina. ... La oxidación posterior en la posición bencílica por DA β-hidroxilasa produce p -hidroxinorefedrina. Alternativamente, la oxidación directa de anfetamina por DA β-hidroxilasa puede producir norefedrina.
160. Taylor KB (enero de 1974). "Dopamina-beta-hidroxilasa. Curso estereoquímico de la reacción" (PDF) . Revista de Química Biológica . 249 (2): 454–458. PMID 4809526 . Consultado el 6 de noviembre de 2014 . La dopamina-β-hidroxilasa catalizó la eliminación del átomo de hidrógeno pro-R y la producción de 1-norefedrina, (2 S , 1 R ) -2-amino-1-hidroxil-1-fenilpropano, a partir de d-anfetamina.  
161. Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (marzo de 1999). "N-oxigenación de anfetamina y metanfetamina por la monooxigenasa que contiene flavina humana (forma 3): papel en la bioactivación y desintoxicación". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 288 (3): 1251-1260. PMID 10027866 . 
162. Sjoerdsma A, von Studnitz W (abril de 1963). "Actividad de la dopamina-beta-oxidasa en el hombre, utilizando hidroxianfetamina como sustrato" . Revista británica de farmacología y quimioterapia . 20 : 278-284. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 .  Se administró hidroxianfetamina por vía oral a cinco sujetos humanos ... Dado que la conversión de hidroxianfetamina en hidroxinorefedrina se produce in vitro por la acción de la dopamina-β-oxidasa, se sugiere un método simple para medir la actividad de esta enzima y el efecto de sus inhibidores en el hombre . ... La falta de efecto de la administración de neomicina a un paciente indica que la hidroxilación se produce en los tejidos corporales. ... una parte importante de la β-hidroxilación de la hidroxianfetamina se produce en el tejido no suprarrenal. Desafortunadamente, en la actualidad no se puede estar completamente seguro de que la hidroxilación de la hidroxianfetamina in vivo se lleve a cabo mediante la misma enzima que convierte la dopamina en noradrenalina.
163. Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (septiembre de 2013). "Conjugación de glicina: importancia en el metabolismo, el papel de la glicina N-aciltransferasa y factores que influyen en la variación interindividual". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 9 (9): 1139-1153. doi : 10.1517 / 17425255.2013.796929 . PMID 23650932 . Figura 1. Conjugación de glicina del ácido benzoico. La vía de conjugación de glicina consta de dos pasos. El primer benzoato se liga a CoASH para formar el tioéster de benzoil-CoA de alta energía. Esta reacción es catalizada por el ácido de cadena media HXM-A y HXM-B: CoA ligasas y requiere energía en forma de ATP. ... El benzoil-CoA luego se conjuga con glicina por GLYAT para formar ácido hipúrico, liberando CoASH. Además de los factores enumerados en los recuadros, los niveles de ATP, CoASH y glicina pueden influir en la velocidad general de la vía de conjugación de glicina.
164. Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keizer HR (mayo de 1973). "Dopamina-β-hidroxilasa de suero humano. Relación con la hipertensión y la actividad simpática". Investigación de circulación . 32 (5): 594–599. doi : 10.1161 / 01.RES.32.5.594 . PMID 4713201 . La importancia biológica de los diferentes niveles de actividad de DβH en suero se estudió de dos formas. En primer lugar, se comparó la capacidad in vivo para β-hidroxilar el sustrato sintético hidroxianfetamina en dos sujetos con baja actividad de DβH en suero y dos sujetos con actividad media. ... En un estudio, se administró hidroxianfetamina (Paredrine), un sustrato sintético para DβH, a sujetos con niveles bajos o medios de actividad de DβH en suero. El porcentaje de fármaco hidroxilado a hidroxinorefedrina fue comparable en todos los sujetos (6,5-9,62) (Tabla 3).
165. Freeman JJ, Sulser F (diciembre de 1974). "Formación de p-hidroxinorefedrina en el cerebro después de la administración intraventricular de p-hidroxianfetamina". Neurofarmacología . 13 (12): 1187-1190. doi : 10.1016 / 0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 . En especies en las que la hidroxilación aromática de la anfetamina es la principal vía metabólica, la p -hidroxianfetamina (POH) y la p -hidroxinorrefedrina (PHN) pueden contribuir al perfil farmacológico del fármaco original. ... La ubicación de la p Las reacciones de -hidroxilación y β-hidroxilación son importantes en especies donde la hidroxilación aromática de anfetamina es la vía predominante de metabolismo. Después de la administración sistémica de anfetamina a ratas, se ha encontrado POH en orina y plasma.
     La falta observada de una acumulación significativa de PHN en el cerebro después de la administración intraventricular de (+) - anfetamina y la formación de cantidades apreciables de PHN a partir de (+) - POH en tejido cerebral in vivo respalda la opinión de que la hidroxilación aromática de anfetamina después de su administración sistémica ocurre predominantemente en la periferia, y entonces la POH es transportada a través de la barrera hematoencefálica, captada por neuronas noradrenérgicas en el cerebro, donde la (+) - POH se convierte en las vesículas de almacenamiento por la dopamina β-hidroxilasa en PHN.
166. Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (diciembre de 1989). "Efectos neuroquímicos de los metabolitos de las anfetaminas en los sistemas central dopaminérgico y serotoninérgico". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 . El metabolismo de p -OHA a p -OHNor está bien documentado y la dopamina-β hidroxilasa presente en las neuronas noradrenérgicas podría convertir fácilmente p -OHA en p -OHN o después de la administración intraventricular. 
167. "Dexedrina" . Medic8 . Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2009 . Consultado el 27 de noviembre de 2013 .
168. "Dextroanfetamina [monografía]" . Salud Mental en Internet . Archivado desde el original el 27 de abril de 2006 . Consultado el 6 de septiembre de 2015 .
169. "Información sobre la dexedrina: una revisión rápida | Weitz y Luxenberg" . Weitzlux.com. 31 de agosto de 2013 . Consultado el 5 de enero de 2017 .
170. Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (junio de 2013). "Anfetamina, pasado y presente: una perspectiva farmacológica y clínica" . Revista de Psicofarmacología . 27 (6): 479–96. doi : 10.1177 / 0269881113482532 . PMC 3666194 . PMID 23539642 .  
171. King, Diana G (4 de enero de 2017) Falsificación de recetas . Servicios internacionales de escritura a mano
172. Enciclopedia de fabricación farmacéutica (2.a ed.), Marshall Sittig, Volumen 1, Publicaciones de Noyes ISBN 978-0-8155-1144-1 
173. "Preguntas frecuentes sobre dexedrina" . Archivado desde el original el 17 de junio de 2011.
174. " ' Go pastillas': ¿Una guerra contra las drogas? - Noticias de EE. UU. - Sólo - Enero de 2003: UNION DEL GOLFO" . NBC News . 9 de enero de 2003 . Consultado el 5 de enero de 2017 .
175. Esta historia fue escrita por Tech. Sargento. JC Woodring. "Los científicos de la Fuerza Aérea luchan contra la fatiga del aviador" . Archivado desde el original el 14 de octubre de 2012 . Consultado el 5 de enero de 2017 .
176. Emonson DL, Vanderbeek RD (1995). "El uso de anfetaminas en operaciones tácticas de la Fuerza Aérea de Estados Unidos durante Desert Shield y Storm". Medicina de la aviación, el espacio y el medio ambiente . 66 (3): 260–3. PMID 7661838 . 
177. 'Ve a tomar pastillas': ¿Una guerra contra las drogas? , NBC News, 9 de enero de 2003
178. Sana, David J; Smith, Sharon L; Gosden, Jane; Nutt, David J (1 de junio de 2013). "Anfetamina, pasado y presente: una perspectiva farmacológica y clínica" . Revista de psicofarmacología (Oxford, Inglaterra) . 27 (6): 479–496. doi : 10.1177 / 0269881113482532 . ISSN 0269-8811 . PMC 3666194 . PMID 23539642 . Smith, Kline y French sintetizaron ambos isómeros, y en 1937 comenzaron a comercializar la d-anfetamina, que era el más potente de los dos isómeros, bajo el nombre comercial de Dexedrine®.   
179. "Medicamentos @ FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA: dexedrina" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 30 de diciembre de 2015 . DEXEDRINE ... TABLETA; ORAL 5MG Descatalogado
180. "DEXEDRINE - Sitio oficial para DEXEDRINE - DeXEDRINE Spansule - DEXEDRINE Spansules - DEXEDRINE para el TDAH" . Sitio oficial de DEXEDRINE . Archivado desde el original el 17 de febrero de 2003 . Consultado el 30 de diciembre de 2015 .
181. "Medicamentos @ FDA: Dexedrine: historial de aprobación y etiqueta" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 30 de diciembre de 2015 . 02/08/1976 ... Aprobación
182. Strohl, Madeleine P. (1 de marzo de 2011). "Estudios de benzedrina de Bradley en niños con trastornos del comportamiento" . La Revista de Biología y Medicina de Yale . 84 (1): 27–33. ISSN 0044-0086 . PMC 3064242 . PMID 21451781 . Bradley experimentó con el sulfato de benzedrina, un fármaco comercializado a los médicos por la empresa Smith, Kline & French (SKF) entre 1935 y 1937 ...   
183. Sana, David J; Smith, Sharon L; Gosden, Jane; Nutt, David J (1 de junio de 2013). "Anfetamina, pasado y presente: una perspectiva farmacológica y clínica" . Revista de psicofarmacología (Oxford, Inglaterra) . 27 (6): 479–496. doi : 10.1177 / 0269881113482532 . ISSN 0269-8811 . PMC 3666194 . PMID 23539642 . Smith, Kline y French introdujeron la bencedrina en el mercado en 1935 como tratamiento para la narcolepsia (para la que todavía se usa en la actualidad), la depresión leve, el parkinsonismo posencefalítico y una serie de otros trastornos.   
184. Sana, David J; Smith, Sharon L; Gosden, Jane; Nutt, David J (1 de junio de 2013). "Anfetamina, pasado y presente: una perspectiva farmacológica y clínica" . Revista de psicofarmacología (Oxford, Inglaterra) . 27 (6): 479–496. doi : 10.1177 / 0269881113482532 . ISSN 0269-8811 . PMC 3666194 . PMID 23539642 . El uso de benzedrina para tratar el TDAH disminuyó drásticamente después de que Gross (1976) informara que el racemato era significativamente menos efectivo desde el punto de vista clínico que la dexedrina. Actualmente, el único uso de l-anfetamina en medicamentos para el TDAH es en sales mixtas / enantiómeros mixtos anfetamina ...   
185. "Productos farmacéuticos aprobados por la FDA: historial de aprobación y etiqueta (bencedrina)" . www.accessdata.fda.gov . Consultado el 11 de marzo de 2016 . Fecha de la acción 5/11/1982, Número de suplemento 007, Tipo de aprobación Química
186. "Resultados de la búsqueda de anfetaminas del Código Nacional de Drogas" . Directorio del Código Nacional de Drogas . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2013 . Consultado el 16 de diciembre de 2013 .
187. "Información de prescripción de Mydayis" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Shire US Inc. Junio ​​de 2017. págs. 1–21 . Consultado el 8 de agosto de 2017 .
188. "Información de prescripción de Adzenys XR-ODT" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Neos Therapeutics, Inc. Enero de 2017. p. 16 . Consultado el 10 de agosto de 2017 . ADZENYS XR-ODT (tableta de anfetamina de liberación prolongada de desintegración oral) contiene una proporción de 3 a 1 de d- a l-anfetamina, un estimulante del sistema nervioso central.
189. "Adzenys XR-ODT" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 7 de marzo de 2016 .
190. "Dyanavel XR" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 1 de enero de 2016 .
191. "Evekeo" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 11 de agosto de 2015 .
192. "Información de prescripción de Vyvanse" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Shire US Inc. Mayo de 2017. págs. 17–21 . Consultado el 10 de julio de 2017 .
193. "Zenzedi® (sulfato de dextroanfetamina, USP)" . Zenzedi.com . Consultado el 5 de enero de 2017 .
194. ProCentra (sulfato de dextroanfetamina 5 mg / 5 ml solución oral) . Laboratorios FSC
195. Mickle, Travis y col. (2010) " Profármacos de anfetamina resistentes al abuso" Patente de EE. UU. 7,655,630
196. Hazell, Philip (1995). "Tratamiento estimulante para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad" . Recetador australiano . 18 (3): 60–63. doi : 10.18773 / austprescr.1995.064 .
197. "Servicios farmacéuticos" . .health.nsw.gov.au. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2013 . Consultado el 5 de enero de 2017 .
198. "Sulfato de dexanfetamina - formas medicinales" . Formulario Nacional Británico . BMJ Group y Pharmaceutical Press (Royal Pharmaceutical Society) . Consultado el 9 de noviembre de 2019 .
199. " Red / Amber News Iss. 22 Archivado el 18 de mayo de 2013 en Wayback Machine ", p2. Interfaz de medicamentos especializados de la red de farmacéuticos (IPNSM). www.ipnsm.hscni.net. Consultado el 20 de abril de 2012.
200. Hutson, Peter H .; Pennick, Michael; Secker, Roger (1 de diciembre de 2014). "Farmacocinética preclínica, farmacología y toxicología de lisdexanfetamina: un nuevo pro-fármaco d-anfetamina". Neurofarmacología . 87 : 41–50. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2014.02.014 . ISSN 1873-7064 . PMID 24594478 . S2CID 37893582 .   
201. REVISIÓN Y EVALUACIÓN DE FARMACOLOGÍA / TOXICOLOGÍA . FDA de EE. UU. (2006), págs. 18-19
202. Mohammadi M, Akhondzadeh S (17 de septiembre de 2011). "Avances y consideraciones en la farmacoterapia del trastorno por déficit de atención / hiperactividad" . Acta Medica Iranica . 49 (8): 487–98. PMID 22009816 . Consultado el 12 de marzo de 2014 . 
203. Curar, David J .; Buckley, Niki W .; Gosden, Jane; Slater, Nigel; Francia, Charles P .; Hackett, David (1 de octubre de 2013). "Una evaluación preclínica de las propiedades discriminatorias y reforzantes de lisdexanfetamina en comparación con D-anfetamina, metilfenidato y modafinilo". Neurofarmacología . 73 : 348–358. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.021 . ISSN 1873-7064 . PMID 23748096 . S2CID 25343254 .   
204. Rowley, HL; Kulkarni, R .; Gosden, J .; Brammer, R .; Hackett, D .; Heal, DJ (1 de noviembre de 2012). "Lisdexanfetamina y d-anfetamina de liberación inmediata: diferencias en las relaciones farmacocinéticas / farmacodinámicas reveladas por microdiálisis estriatal en ratas que se mueven libremente con determinación simultánea de las concentraciones plasmáticas del fármaco y la actividad locomotora". Neurofarmacología . 63 (6): 1064–1074. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008 . ISSN 1873-7064 . PMID 22796358 . S2CID 29702399 .   
205. "sacarato de dextroanfetamina, monohidrato de aspartato de anfetamina, sulfato de dextroanfetamina y sulfato de anfetamina (sacarato de dextroanfetamina, monohidrato de aspartato de anfetamina, sulfato de dextroanfetamina y sulfato de anfetamina) tableta" . Dailymed.nlm.nih.gov . Consultado el 5 de enero de 2017 .
206. "Calculadora de peso molecular" . Lenntech . Consultado el 19 de agosto de 2015 .
207. "Sulfato de dextroanfetamina USP" . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Marzo de 2014 . Consultado el 19 de agosto de 2015 .
208. "Sulfato de D-anfetamina" . Tocris. 2015 . Consultado el 19 de agosto de 2015 .
209. "Sulfato de anfetamina USP" . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Marzo de 2014 . Consultado el 19 de agosto de 2015 .
210. "Sacarato de dextroanfetamina" . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Marzo de 2014 . Consultado el 19 de agosto de 2015 .
211. "Aspartato de anfetamina" . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Marzo de 2014 . Consultado el 19 de agosto de 2015 .

Enlaces externos

• Información para el consumidor de dextroanfetamina de Drugs.com
• Monografía de información sobre venenos (PIM 178: Sulfato de dexanfetamina)