Lisinopril es un medicamento del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) clase utiliza para tratar la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca y después de ataques cardíacos . [6] Para la presión arterial alta, generalmente es un tratamiento de primera línea. También se utiliza para prevenir problemas renales en personas con diabetes mellitus. [6] Lisinopril se toma por vía oral . [6] El efecto completo puede tardar hasta cuatro semanas en producirse. [6]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / L aɪ s ɪ n ə p r ɪ l / , LY SIN -ə-pril |
Nombres comerciales | Prinivil, [1] Zestril, [2] Qbrelis, [3] otros [4] |
Otros nombres | Ácido (2 S ) -1 - [(2 S ) -6-amino-2 - {[(1 S ) -1-carboxi-3-fenilpropil] amino} hexanoil] pirrolidin-2-carboxílico |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a692051 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo | |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | aprox. 25%, pero amplio rango entre individuos (6 a 60%) |
Enlace proteico | 0 |
Metabolismo | Ninguno |
Vida media de eliminación | 12 horas |
Excreción | Eliminado inalterado en orina |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.071.332 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 31 N 3 O 5 |
Masa molar | 405,495 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos, cansancio, tos, náuseas y sarpullido. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , problemas hepáticos, niveles altos de potasio en sangre y angioedema . [6] No se recomienda su uso durante todo el embarazo, ya que puede dañar al bebé. [6] Lisinopril actúa inhibiendo el sistema renina-angiotensina-aldosterona . [6]
Lisinopril fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1987. [6] [8] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2018, fue el tercer medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 97 millones de recetas. [9] [10] En julio de 2016, se aprobó una formulación de solución oral de lisinopril para su uso en los Estados Unidos. [6] [11]
Usos médicos
Lisinopril se usa típicamente para el tratamiento de la presión arterial alta , insuficiencia cardíaca congestiva y nefropatía diabética y después de un infarto agudo de miocardio (ataque cardíaco). [6] [1]
Una revisión concluyó que lisinopril era eficaz para el tratamiento de la enfermedad renal proteinúrica, incluida la proteinuria diabética. [12]
En las personas de ascendencia africana subsahariana , los bloqueadores de los canales de calcio o los diuréticos tiazídicos pueden reducir la presión arterial con mayor eficacia que los inhibidores de la ECA como lisinopril, [6] aunque no hay pruebas convincentes de que estos fármacos difieran en su efecto sobre la morbilidad o la tales personas. [13]
Problemas de riñon
En pacientes que tienen enfermedad renal de moderada a grave, lisinopril y otros inhibidores de la ECA son superiores a los bloqueadores de los receptores de angiotensina II y otros fármacos antihipertensivos para la prevención de muerte, eventos cardíacos fatales y daño renal. [14] Puede ser necesario reducir la dosis cuando el aclaramiento de creatinina es menor o igual a 30 ml / min. [1] Dado que el lisinopril se elimina mediante diálisis , también se deben considerar cambios de dosis para las personas en diálisis. [1]
Embarazo y lactancia
Los datos en animales y humanos han revelado evidencia de daño letal al embrión y teratogenicidad asociada con los inhibidores de la ECA. No se dispone de datos controlados sobre el embarazo humano. Se han asociado defectos de nacimiento con el uso de lisinopril en cualquier trimestre. Sin embargo, ha habido informes de muerte y aumento de la toxicidad para el feto y el recién nacido con el uso de lisinopril en el segundo y tercer trimestre. La etiqueta dice: "Cuando se detecte un embarazo, suspenda Zestril lo antes posible". El fabricante recomienda que las madres no amamanten mientras toman este medicamento debido a la falta actual de datos de seguridad. [1]
Contraindicaciones
Lisinopril está contraindicado en personas que tienen antecedentes de angioedema ( hereditario o idiopático ) o que tienen diabetes y están tomando aliskiren . [1]
Efectos adversos
La incidencia de efectos adversos varía según el estado de la enfermedad por el que se esté tratando al paciente. [1]
Las personas que toman lisinopril para el tratamiento de la hipertensión pueden experimentar los siguientes efectos secundarios: [1] [ verificación fallida ]
- Dolor de cabeza (3,8%)
- Mareos (3,5%)
- Tos (2,5%) Las personas con el polimorfismo genético ACE I / D pueden tener un mayor riesgo de tos asociada a los inhibidores de la ECA. [15]
- Dificultad para tragar o respirar (signos de angioedema ), reacción alérgica ( anafilaxia ).
- Hiperpotasemia (2,2% en ensayos clínicos en adultos)
- Fatiga (1% o más)
- Diarrea (1% o más)
- En raras ocasiones se han informado algunas reacciones cutáneas graves, incluida la necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de Stevens-Johnson ; no se ha establecido una relación causal.
Las personas que toman lisinopril para el tratamiento del infarto de miocardio pueden experimentar los siguientes efectos secundarios: [1] [ verificación fallida ]
- Hipotensión (5,3%)
- Disfunción renal (1,3%)
Las personas que toman lisinopril para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca pueden experimentar los siguientes efectos secundarios: [1] [ verificación fallida ]
- Hipotensión (3,8%)
- Mareos (12% a dosis baja - 19% a dosis alta)
- Dolor de pecho (2,1%)
- Desmayos (5-7%)
- Hiperpotasemia (3,5% a dosis baja - 6,4% a dosis alta)
- Dificultad para tragar o respirar (signos de angioedema), reacción alérgica (anafilaxia).
- Fatiga (1% o más)
- Diarrea (1% o más)
- En raras ocasiones se han informado algunas reacciones cutáneas graves, incluida la necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de Stevens-Johnson; Una relación casual no ha sido establecida.
Sobredosis
En una sobredosis notificada, la vida media de lisinopril se prolongó a 14,9 horas. [16] El reporte de caso del evento estima que el individuo consumió entre 420 y 500 mg de lisinopril y sobrevivió. [17] En casos de sobredosis , se puede eliminar de la circulación mediante diálisis . [1]
Interacciones
- Cuidado dental
Los inhibidores de la ECA como lisinopril se consideran generalmente seguros para las personas que se someten a atención dental de rutina , aunque el uso de lisinopril antes de la cirugía dental es más controvertido, y algunos dentistas recomiendan suspender el procedimiento la mañana del procedimiento. [18] Las personas pueden acudir al centro de atención dental por sospechas de un diente infectado, pero la hinchazón alrededor de la boca puede deberse a un angioedema inducido por lisinopril, lo que provoca una derivación médica y de emergencia. [18]
Farmacología
Lisinopril es el análogo de lisina de enalapril . A diferencia de otros inhibidores de la ECA, no es un profármaco , no se metaboliza en el hígado y se excreta inalterado en la orina. [1]
Mecanismo de acción
Lisinopril es un inhibidor de la ECA , lo que significa que bloquea las acciones de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), evitando que la angiotensina I se convierta en angiotensina II . La angiotensina II es un potente vasoconstrictor directo y un estimulador de la liberación de aldosterona. La reducción de la cantidad de angiotensina II da como resultado la relajación de las arteriolas. La reducción en la cantidad de angiotensina II también reduce la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal, lo que permite que el riñón excrete sodio junto con agua en la orina y aumenta la retención de iones potasio. [19] Específicamente, este proceso ocurre en los capilares peritubulares de los riñones en respuesta a un cambio en las fuerzas de Starling . [20] La inhibición del sistema RAAS provoca una disminución general de la presión arterial. [19]
Farmacocinética
Absorción
Lisinopril tiene una biodisponibilidad de ~ 25% (reducido al 16% en personas con insuficiencia cardíaca de Clase II-IV de la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)). [1] [19] Su tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 7 horas. [1] [19] El efecto máximo de lisinopril es aproximadamente de 4 a 8 horas después de la administración. [21] Los alimentos no afectan su absorción. [21]
Distribución
Lisinopril no se une a las proteínas de la sangre. [1] [19] No se distribuye tan bien en personas con insuficiencia cardíaca Clase II-IV de la NYHA. [1] [19]
Metabolismo
Lisinopril es el único miembro soluble en agua de la clase de inhibidores de la ECA, sin metabolismo hepático . [21]
Eliminación
Lisinopril deja el cuerpo completamente sin cambios en la orina. [1] [19] La vida media de lisinopril es de 12 horas y aumenta en personas con problemas renales. [1] [19] Si bien la semivida plasmática de lisinopril se ha estimado entre 12 y 13 horas, la semivida de eliminación es mucho más prolongada, alrededor de 30 horas. [21] La duración total de la acción es de entre 24 y 30 horas. [21]
Química
El polvo de lisinopril puro es de color blanco a blanquecino. [1] Lisinopril es soluble en agua (aproximadamente 13 mg / L a temperatura ambiente), [22] menos soluble en metanol y virtualmente insoluble en etanol . [1]
Historia
Captopril , el primer inhibidor de la ECA, es un análogo funcional y estructural de un péptido derivado del veneno de la jararaca, una víbora brasileña ( Bothrops jararaca ). [23] Enalapril es un derivado, diseñado por científicos de Merck para superar el sarpullido y el mal sabor causado por el captopril. [24] [25] : 12–13 Enalapril es en realidad un profármaco ; el metabolito activo es enalaprilato . [26]
Lisinopril es un péptido sintético derivado del captopril. [22] Los científicos de Merck crearon lisinopril alterando sistemáticamente cada unidad estructural de enalaprilat, sustituyendo varios aminoácidos. La adición de lisina en un extremo del fármaco resultó tener una fuerte actividad y una biodisponibilidad adecuada cuando se administró por vía oral; los análogos de ese compuesto dieron como resultado lisinopril, que toma su nombre del descubrimiento con lisina. Merck realizó ensayos clínicos y el fármaco fue aprobado para la hipertensión en 1987 y la insuficiencia cardíaca congestiva en 1993. [26]
El descubrimiento planteó un problema, ya que las ventas de enalapril eran fuertes para Merck y la empresa no quería disminuir esas ventas. Merck terminó celebrando un acuerdo con Zeneca en virtud del cual Zeneca recibió el derecho de comercializar conjuntamente lisinopril, y Merck recibió los derechos exclusivos de un candidato a fármaco inhibidor de la aldosa reductasa en etapa anterior , un posible tratamiento para la diabetes. El marketing y la marca de Zeneca, "Zestril", resultaron ser más fuertes que el esfuerzo de Merck. [27] La droga se convirtió en un éxito de taquilla para Astrazeneca (formada en 1998), con ventas anuales en 1999 de 1.200 millones de dólares. [28]
Las patentes estadounidenses expiraron en 2002. [28] Desde entonces, lisinopril ha estado disponible bajo muchas marcas en todo el mundo; algunas formulaciones incluyen el diurético hidroclorotiazida . [4]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- "Lisinopril" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.