Célula endotelial sinusoidal hepática
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Célula endotelial sinusoidal hepática
Detalles
SistemaSistema circulatorio
Localizaciónvasos sanguíneos del hígado
Términos anatómicos de microanatomía

Las células endoteliales sinusoidales del hígado ( LSEC ) forman el revestimiento de los vasos sanguíneos más pequeños del hígado, también llamados sinusoides hepáticos . Las LSEC son células endoteliales altamente especializadas con morfología y función características. Constituyen una parte importante del sistema reticuloendotelial (RES).

Estructura

Aunque las LSEC representan solo alrededor del 3% del volumen total de células hepáticas, su superficie en un hígado humano adulto normal es de aproximadamente 210 m 2 , o casi el tamaño de una cancha de tenis. [1]

La estructura LSEC se diferencia de otras endotelias . Las células contienen muchos poros abiertos, o fenestras , con diámetros de 100 a 150 nm. Las fenestras ocupan el 20% de la superficie LSEC y están dispuestas en grupos denominados "placas de tamiz". [2] Al filtrar el líquido entre la luz sinusoidal y el espacio de Disse , las fenestras son cruciales para el tráfico de lipoproteínas entre los hepatocitos y la luz sinusoidal. [3] Los LSEC carecen de una lámina basal organizada. [4] Las LSEC contienen el 45% y el 17% de la masa total de vesículas pinocíticas y lisosomas del hígado, y contienen el doble de clatrina.fosas recubiertas por unidad de membrana, en comparación con otras dos células hepáticas principales, las células de Kupffer y los hepatocitos, [5] lo que refleja la actividad endocítica de alta capacidad mediada por clatrina de las LSEC.

Funciones fisiologicas

Las LSEC desempeñan un papel central en la eliminación de desechos transmitidos por la sangre. Las células expresan receptores de endocitosis que median la internalización extremadamente rápida de moléculas de desecho. En ratas, se ha demostrado que las LSEC expresan receptores de barrido (SR) de clase A, B, E y H. [6] Este último existe como estabilina-1 (SR-H1) y estabilina-2 (SR-H2) en las LSEC. En el hígado, la estabilina-2, la SR más importante de las LSEC, se expresa de forma única en estas células. Además, las LSEC también expresan altos niveles del receptor de manosa de macrófagos (MMR) [7] y el receptor de Fc-gamma IIb2 (FcγRIIb2), [8]ambos muy activos en la endocitosis mediada por clatrina al igual que las dos estabilinas. Otros receptores importantes en las LSEC son L-SIGN (no integrina de agarre de ICAM-3 específico de hígado / ganglio linfático), [9] LSECtin (lectina de tipo C de células endoteliales sinusoidales de hígado y ganglio linfático), [10] Lyve-1 (vaso linfático receptor de hialuronano endotelial ‐ 1), [11] y LRP ‐ 1 (proteína ‐ 1 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad). [12]

La capacidad de las LSEC como depuradoras de desechos sanguíneos asigna un papel importante a estas células en la inmunidad innata . La abundante expresión de receptores como el endocítico FcγRIIb2 y los receptores de reconocimiento de patrones (PRR), es decir, los receptores toll like (TLR), MMR y SR, así como la alta expresión de las moléculas de inflamasoma NLRP-1 , NLRP-3 y AIM2 [13 ] apuntan a las funciones inmunes innatas de las LSEC. Además, las LSEC muestran características de inmunidad adaptativa, lo que contribuye a la tolerancia inmunológica hepática. [14]

Patobiología

Fibrosis hepática

Se ha informado que las LSEC desempeñan un papel en el desarrollo de la fibrosis hepática . La fibrosis hepática se asocia con una disminución de la fenestración de LSEC y la aparición de una lámina basal organizada en el espacio de Disse, un proceso llamado capilarización, que precede al inicio de la fibrosis hepática. [15] Las LSEC normalmente diferenciadas previenen la activación de las células estrelladas hepáticas y promueven la reversión a la inactividad , mientras que las LSEC capilarizadas no lo hacen. [dieciséis]

Aterosclerosis

Los quilomicrones producidos por las células epiteliales intestinales a partir de los lípidos de la dieta tienen un diámetro de hasta 1000 nm, lo que les impide pasar a través de las fenestras LSEC. [17] El tamaño de los quilomicrones circulantes se reduce gradualmente a restos de quilomicrones por la lipoproteína lipasa en las células endoteliales de los capilares sistémicos. Cuando los remanentes de quilomicrones se vuelven lo suficientemente pequeños (30 a 80 nm), atraviesan las fenestraciones de LSEC, lo que lleva a su metabolismo en los hepatocitos. La porosidad reducida, como en la cirrosis hepática , la diabetes mellitus o la vejez, puede provocar una lipoproteinemia posprandial prolongada y un aumento de los niveles de colesterol circulatorio, con un mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis.. [18]

Autoinmunidad

Se ha sugerido que la reducción de la función del receptor de Fc en humanos, que causa un aumento de los niveles circulantes de complejos inmunes solubles, es importante en la etiología de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES) y el síndrome de Sjögren . [19] Además, la observación de que los pequeños complejos inmunes solubles del antígeno IgG se eliminan en el ratón principalmente a través del LSEC FcγRIIb2 (8), junto con la observación de que la deleción del mismo receptor causa autoinmunidad espontánea y enfermedad similar al LES en ratones. , [20] apuntan a un papel fundamental de LSEC FcγRIIb2 en el mecanismo de enfermedad del LES. Además, el hallazgo de que la captación de ADN transmitidos por la sangre se debe principalmente a la captación mediada por SR en las LSEC,[21] junto con el hecho de que el LES está asociado con la generación de anticuerpos anti-ADN, brinda apoyo adicional a la hipótesis de que las LSEC participan en la aparición del LES.

Toxicología hepática

Las LSEC a veces pueden ser el objetivo inicial de la lesión en una afección conocida como síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS, anteriormente enfermedad venooclusiva hepática, EVO), que se describe como un cambio de la sinusoide que puede provocar hipoxia de hepatocitos , con disfunción hepática e interrupción de la circulación del portal . Las principales causas de SOS son la ingestión dietética de alcaloides de pirrolizidina , el tratamiento con varios fármacos quimioterapéuticos y acetaminofén . [22]Además, dado que las LSEC están diseñadas para el aclaramiento sanguíneo activo (generalmente no deseado) de compuestos de moléculas grandes y nano formulaciones (7), estas células pueden intoxicarse fácilmente por mecanismos fuera del objetivo, causando hepatotoxicidad posterior . [23]

Origen y renovación

El recambio normal de LSEC es mantenido por la población residente en hígado de células progenitoras de LSEC; Además, el reclutamiento de células derivadas de la médula ósea contribuye a reponer la población de LSEC cuando sea necesario. [24]

Historia

A finales del siglo XIX y principios del XX, los investigadores observaron una ávida acumulación de colorantes vitales coloidales administrados por vía intravenosa en las células que recubren los sinusoides de algunos tejidos, con la mayor absorción en las células litorales de los sinusoides hepáticos. Estas células de aclaramiento sanguíneo muy activas se denominaron colectivamente "El sistema reticuloendotelial" o RES. [25] Durante varias décadas se creyó que las células que componen el RES eran los macrófagos del sistema de fagocitos mononucleares (MPS). Por tanto, el aclaramiento hepático de los desechos circulantes se atribuyó a los macrófagos del hígado o células de Kupffer. [26] Sin embargo, mediante una nueva investigación de los experimentos originales de tinción vital realizados hace 100-140 años [27]Se concluyó que la mancha vital se acumuló principalmente en las LSEC. Cada vez se acepta más que las LSEC y las células de Kupffer desempeñan funciones complementarias en el proceso de depuración de la sangre hepática, lo que se conoce como el principio de depuración de residuos de doble célula (6): las LSEC eliminan las macromoléculas y nanopartículas aproximadamente <200 nm mediante endocitosis mediada por clatrina, mientras que las células de Kupffer limpiar partículas más grandes> 200 nm por fagocitosis .

En un contexto comparativo

Todos los vertebrados portan una población de células endoteliales que son notablemente activas en la depuración sanguínea de macromoléculas y nano sustancias. La gran mayoría de estas células se encuentran en los sinusoides hepáticos de vertebrados terrestres (mamíferos, aves, reptiles y anfibios). Sin embargo, en los peces óseos , estas células endoteliales especializadas se encuentran en el endocardio del corazón o en las células endoteliales del revestimiento sinusoidal del riñón, según la especie de pez. En los peces cartilaginosos y los peces sin mandíbula , estas células endoteliales constituyen el revestimiento de los capilares branquiales . El nombre de células endoteliales depuradoras(SEC) se ha acuñado para denotar las células endoteliales de los vertebrados que están orientadas al aclaramiento sanguíneo. [28] Por lo tanto, los LSEC en mamíferos y otros vertebrados terrestres son miembros de la familia SEC de vertebrados.

Ver también

  • Sistema reticuloendotelial

Referencias

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enlaces externos

  • Investigación del hígado en VBRG Biología de células endoteliales sinusoidales hepáticas
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