Lonafarnib , vendido bajo la marca Zokinvy , es un medicamento que se usa para reducir el riesgo de muerte debido al síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford y para el tratamiento de ciertas laminopatías progeroides de procesamiento deficiente en personas mayores de un año. [2] [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Zokinvy |
Otros nombres | SCH 66336 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.204.509 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 31 Br 2 Cl N 4 O 2 |
Masa molar | 638,83 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios más comunes incluyeron náuseas, vómitos, diarrea, infección, disminución del apetito y fatiga. [2]
El lonafarnib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2020. [2] [4] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase. [5]
Usos médicos
Lonafarnib está indicado para reducir el riesgo de muerte debido al síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford y para el tratamiento de algunas otras laminopatías progeroides de procesamiento deficiente en personas de un año de edad o mayores. [2] [3]
Contraindicaciones
Lonafarnib está contraindicado para la coadministración con inhibidores e inductores potentes o moderados de CYP3A, así como con midazolam y ciertos medicamentos para reducir el colesterol. [2]
Historia
Lonafarnib, un inhibidor de la farnesiltransferasa, es un medicamento oral que ayuda a prevenir la acumulación de progerina defectuosa o proteína similar a la progerina. [2] La eficacia de lonafarnib para el tratamiento del síndrome de progeria Hutchinson-Gilford se demostró en 62 pacientes de dos ensayos de un solo brazo (Ensayo 1 / NCT00425607 y Ensayo 2 / NCT00916747) que se compararon con pacientes emparejados y no tratados de un grupo natural diferente. estudio de historia. [2] [3] En comparación con los pacientes no tratados, la esperanza de vida de los pacientes con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford tratados con lonafarnib aumentó en un promedio de tres meses durante los primeros tres años de tratamiento y en un promedio de 2.5 años durante el seguimiento máximo tiempo de 11 años. [2] La aprobación de lonafarnib para el tratamiento de ciertas laminopatías progeroides de procesamiento deficiente que son muy raras tuvo en cuenta las similitudes en el mecanismo genético subyacente de la enfermedad y otros datos disponibles. [2] Los participantes procedían de 34 países de todo el mundo, incluido Estados Unidos. [3]
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria de lonafarnib , medicamentos huérfanos y designaciones de terapias innovadoras . [2] Además, el fabricante recibió un vale de revisión de prioridad de enfermedad pediátrica rara. [2] La FDA otorgó la aprobación de Zokinvy a Eiger BioPharmaceuticals, Inc. [2]
Investigar
Lonafarnib es un inhibidor de la farnesiltransferasa (FTI) que se ha investigado en un ensayo clínico en humanos como tratamiento para la progeria , que es un trastorno genético extremadamente raro en el que los síntomas que se asemejan a aspectos del envejecimiento se manifiestan a una edad muy temprana. [6] [7]
Lonafarnib es una carboxamida halogenada tricíclica sintética con propiedades antineoplásicas . [8] Como tal, se utiliza principalmente para el tratamiento del cáncer. Para las personas con progeria, la investigación ha demostrado que el medicamento reduce la prevalencia de accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio , y la prevalencia y frecuencia de dolores de cabeza mientras toman el medicamento. [9] En 2012 se completó un ensayo clínico de fase II, que mostró que un cóctel de fármacos que incluía lonafarnib y otros dos fármacos cumplió con criterios de valoración de eficacia clínica que mejoraron la altura y disminuyeron la rigidez de los huesos de los pacientes con progeria. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ "Cápsula de Lonafarnib" . DailyMed . Consultado el 17 de enero de 2021 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l "La FDA aprueba el primer tratamiento para el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford y algunas laminopatías progeroides" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 20 de noviembre de 2020 . Consultado el 20 de noviembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d "Instantáneas de ensayos de drogas: Zokinvy" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 20 de noviembre de 2020 . Consultado el 11 de diciembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Zokinvy" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 18 de diciembre de 2020 . Consultado el 17 de enero de 2021 .
- ^ "Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2020" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 31 de diciembre de 2020 . Consultado el 17 de enero de 2021 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Liu G, Marrinan CH, Taylor SA, Black S, Basso AD, Kirschmeier P, et al. (Septiembre de 2007). "Mejora de la actividad antitumoral de tamoxifeno y anastrozol por el inhibidor de farnesiltransferasa lonafarnib (SCH66336)". Medicamentos contra el cáncer . 18 (8): 923–31. doi : 10.1097 / CAD.0b013e3280c1416e . PMID 17667598 . S2CID 7009843 .
- ^ "El fármaco FTI Lonafarnib" , Fundación de investigación de progeria. Consultado el 3 de octubre de 2017.
- ^ "Lonafarnib" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer. 2011-02-02.
- ^ Ullrich NJ, Kieran MW, Miller DT, Gordon LB, Cho YJ, Silvera VM, et al. (Julio 2013). "Características neurológicas del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford después del tratamiento con lonafarnib" . Neurología . 81 (5): 427-30. doi : 10.1212 / WNL.0b013e31829d85c0 . PMC 3776537 . PMID 23897869 .
enlaces externos
- "Lonafarnib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "El fármaco experimental es el primero en ayudar a los niños con enfermedades de envejecimiento prematuro" , NPR , 24 de septiembre de 2012
- Número de ensayo clínico NCT00425607 para "Ensayo de fase II de lonafarnib (un inhibidor de farnesiltransferasa) para la progeria" en ClinicalTrials.gov
- Número de ensayo clínico NCT00916747 para "Estudio de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib para pacientes con progeria" en ClinicalTrials.gov