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El factor de unión al potenciador linfoide 1 ( LEF1 ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen LEF1 . [5]

Función [ editar ]

Linfoide potenciador de unión del factor-1 (LEF1) es una proteína nuclear de 48 kD que se expresa en pre B y células T . Se une a un sitio funcionalmente importante en el potenciador del receptor alfa de células T ( TCRA ) y confiere una actividad potenciadora máxima. LEF1 pertenece a una familia de proteínas reguladoras que comparten homología con la proteína 1 del grupo de alta movilidad ( HMG1 ). [6]

Importancia clínica [ editar ]

LEF1 está altamente sobreexpresado y asociado con la progresión de la enfermedad y un mal pronóstico en la leucemia linfocítica crónica de células B [7] y otros tipos de neoplasias como el cáncer colorrectal . [8] También es un objetivo farmacológico potencial prometedor. [9]

Interacciones [ editar ]

Se ha demostrado que el factor de unión al potenciador linfoide 1 interactúa con:

  • ALX4 , [10]
  • AML-1 , [11]
  • CTNNB1 , [12] [13] [14] [15]
  • EP300 , [16]
  • MITF [17]
  • PIAS4 , [18]
  • SMAD2 , [15] y
  • SMAD3 . [15]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138795 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027985 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Milatovich A, Travis A, Grosschedl R, Francke U (marzo de 1992). "Gen para el factor de unión a potenciador linfoide 1 (LEF1) mapeado en el cromosoma 4 humano (q23-q25) y el cromosoma 3 de ratón cerca de Egf". Genómica . 11 (4): 1040–8. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90030-I . PMID 1783375 . 
  6. ^ "Gen Entrez: factor de unión potenciador linfoide 1 LEF1" .
  7. ^ Erdfelder F, Hertweck M, Filipovich A, Uhrmacher S, Kreuzer KA (2010). "La expresión alta del factor de unión al potenciador linfoide 1 se asocia con la progresión de la enfermedad y el mal pronóstico en la leucemia linfocítica crónica" . Informes de hematología . 2 (1): 3. doi : 10.4081 / h . 2010.e3 . PMC 3222268 . PMID 22184516 .  
  8. ^ Eskandari E, Mahjoubi F, Motalebzadeh J (diciembre de 2018). "Un estudio integrado sobre TF y miARN en metástasis de cáncer colorrectal y evaluación de tres genes candidatos co-regulados como marcadores de pronóstico". Gene . 679 : 150-159. doi : 10.1016 / j.gene.2018.09.003 . PMID 30193961 . 
  9. ^ Gandhirajan RK, Staib PA, Minke K, Gehrke I, Plickert G, Schlösser A, Schmitt EK, Hallek M, Kreuzer KA (abril de 2010). "Los inhibidores de moléculas pequeñas de la señalización de Wnt / beta-catenina / lef-1 inducen apoptosis en células de leucemia linfocítica crónica in vitro e in vivo" . Neoplasia . 12 (4): 326–35. doi : 10.1593 / neo.91972 . PMC 2847740 . PMID 20360943 .  
  10. ^ Boras K, Hamel PA (enero de 2002). "La unión de Alx4 a LEF-1 regula la actividad promotora de N-CAM" . J. Biol. Chem . 277 (2): 1120–7. doi : 10.1074 / jbc.M109912200 . PMID 11696550 . 
  11. ^ Lutterbach B, Westendorf JJ, Linggi B, Isaac S, Seto E, Hiebert SW (enero de 2000). "Un mecanismo de represión por leucemia mieloide aguda-1, el objetivo de múltiples translocaciones cromosómicas en la leucemia aguda" . J. Biol. Chem . 275 (1): 651–6. doi : 10.1074 / jbc.275.1.651 . PMID 10617663 . 
  12. ^ Edlund S, Lee SY, Grimsby S, Zhang S, Aspenström P, Heldin CH, Landström M (febrero de 2005). "Interacción entre Smad7 y beta-catenina: importancia para transformar la apoptosis inducida por factor de crecimiento beta" . Mol. Celda. Biol . 25 (4): 1475–88. doi : 10.1128 / MCB.25.4.1475-1488.2005 . PMC 548008 . PMID 15684397 .  
  13. ^ Grueneberg DA, Pablo L, Hu KQ, August P, Weng Z, Papkoff J (junio de 2003). "Una pantalla funcional en células humanas identifica a UBF2 como un factor de transcripción de la ARN polimerasa II que mejora la vía de señalización de la beta-catenina" . Mol. Celda. Biol . 23 (11): 3936–50. doi : 10.1128 / MCB.23.11.3936-3950.2003 . PMC 155208 . PMID 12748295 .  
  14. ^ Behrens J, von Kries JP, Kühl M, Bruhn L, Wedlich D, Grosschedl R, Birchmeier W (agosto de 1996). "Interacción funcional de beta-catenina con el factor de transcripción LEF-1". Naturaleza . 382 (6592): 638–42. doi : 10.1038 / 382638a0 . PMID 8757136 . S2CID 4369341 .  
  15. ↑ a b c Labbé E, Letamendia A, Attisano L (julio de 2000). "Asociación de Smads con factor de unión potenciador linfoide 1 / factor específico de células T media la señalización cooperativa por las vías del factor de crecimiento transformante beta y wnt" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (15): 8358–63. doi : 10.1073 / pnas.150152697 . PMC 26952 . PMID 10890911 .  
  16. ^ Hecht A, Stemmler MP (febrero de 2003). "Identificación de un dominio de activación transcripcional específico del promotor en el extremo C del factor 4 de células T de la proteína efectora Wnt" . J. Biol. Chem . 278 (6): 3776–85. doi : 10.1074 / jbc.M210081200 . PMID 12446687 . 
  17. ^ Yasumoto K, Takeda K, Saito H, Watanabe K, Takahashi K, Shibahara S (junio de 2002). "Factor de transcripción asociado a microftalmia interactúa con LEF-1, un mediador de la señalización de Wnt" . EMBO J . 21 (11): 2703-14. doi : 10.1093 / emboj / 21.11.2703 . PMC 126018 . PMID 12032083 .  
  18. ^ Sachdev S, Bruhn L, Sieber H, Pichler A, Melchior F, Grosschedl R (diciembre de 2001). "PIASy, una ligasa SUMO E3 asociada a la matriz nuclear, reprime la actividad de LEF1 por secuestro en cuerpos nucleares" . Genes Dev . 15 (23): 3088–103. doi : 10.1101 / gad.944801 . PMC 312834 . PMID 11731474 .  

Lectura adicional [ editar ]

  • Waterman ML (2004). "Expresión del factor potenciador linfoide / factor de células T en cáncer colorrectal" . La metástasis del cáncer Rev . 23 (1–2): 41–52. doi : 10.1023 / A: 1025858928620 . PMID  15000148 . S2CID  20996511 .
  • Skokowa J, Welte K (2007). "LEF-1 es un factor de transcripción decisivo en la granulopoyesis de neutrófilos". Ana. NY Acad. Sci . 1106 : 143–51. doi : 10.1196 / annals.1392.012 . PMID  17360796 . S2CID  30579011 .
  • Travis A, Amsterdam A, Belanger C, Grosschedl R (1991). "LEF-1, un gen que codifica una proteína linfoide específica con un dominio HMG, regula la función potenciadora del receptor alfa de células T [corregido]" . Genes Dev . 5 (5): 880–94. doi : 10.1101 / gad.5.5.880 . PMID  1827423 .
  • van de Wetering M, Oosterwegel M, Dooijes D, Clevers H (1991). "Identificación y clonación de TCF-1, un factor de transcripción específico de linfocitos T que contiene una caja de HMG específica de secuencia" . EMBO J . 10 (1): 123–32. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07928.x . PMC  452620 . PMID  1989880 .
  • Waterman ML, Fischer WH, Jones KA (1991). "Un miembro específico del timo de la familia de proteínas HMG regula el potenciador alfa del receptor C de células T humanas" . Genes Dev . 5 (4): 656–69. doi : 10.1101 / gad.5.4.656 . PMID  2010090 .
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  • Brantjes H, Roose J, van De Wetering M, Clevers H (2001). "Todos los factores de transcripción de la caja de Tcf HMG interactúan con los correpresores relacionados con Groucho" . Ácidos nucleicos Res . 29 (7): 1410–9. doi : 10.1093 / nar / 29.7.1410 . PMC  31284 . PMID  11266540 .

Enlaces externos [ editar ]

  • LEF1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .