• transmembrana transportador de unión • SH3 dominio de unión • GO: 0032403 complejo de unión que contiene proteína • actividad quinasa • gamma-tubulina de unión • señalización de unión al receptor • unión a ATP • actividad de la proteína quinasa • no atraviesa la membrana actividad de la proteína tirosina quinasa • unión enzima • transferasa actividad • unión al receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas • unión a integrinas • unión a proteínas GO: 0001948 • unión a glucoesfingolípidos • actividad de proteína tirosina quinasa • unión de nucleótidos • fosfoproteína de unión • ubiquitina proteína ligasa de unión • efrina de unión al receptor • fosforilación dependiente de la proteína de unión
Componente celular
• citoplasma • citosol • membrana • componente extrínseco del lado citoplásmico de la membrana plasmática • espacio intermembrana mitocondrial • región perinuclear del citoplasma • núcleo • membrana mitocondrial • balsa de membrana • exosoma extracelular • aparato de Golgi • membrana plasmática • GO: 0097483, GO: 0097481 postsináptico densidad • gránulo de mastocitos • complejo de integrina alfa2-beta1 • cresta mitocondrial • orgánulo delimitado por la membrana intracelular • sinapsis glutamatérgica • especialización postsináptica, componente intracelular
Proceso biológico
• regulación de la fosforilación de proteínas • respuesta celular al estímulo extracelular • respuesta celular al ácido retinoico • regulación positiva de la vía de señalización del receptor de células B • inducción de tolerancia al autoantígeno • regulación de la activación de mastocitos • regulación de la adhesión celular mediada por integrina • respuesta celular a calor • respuesta al aminoácido • hematopoyesis • respuesta inmune adaptativa • regulación de la diferenciación de eritrocitos • respuesta celular al estímulo de daño del ADN • Regulación positiva de la vía de señalización estimulante mediada por el receptor Fc • Activación plaquetaria • Vía de señalización del receptor Fc-épsilon • Fosforilación de proteínas • Regulación del proceso apoptótico de las células B • Regulación positiva del proceso apoptótico de las células dendríticas • Regulación positiva de la proliferación de las células gliales • Respuesta a los carbohidratos • Regulación de la agregación plaquetaria • regulación negativa de la proliferación de la población celular • vía de señalización del receptor de células B • regulación negativa de la diferenciación de leucocitos mieloides • diferenciación de células dendríticas • Vía de señalización inhibidora mediada por el receptor Fc • Vía de señalización del receptor Fc-gamma implicada en la fagocitosis • Vía de señalización de la proteína tirosina quinasa del receptor transmembrana • Regulación de la vía de señalización del receptor de células B • Vía de señalización del receptor de lectina de tipo C estimulante • Respuesta al agotamiento de esteroles • Regulación positiva de la cascada de señalización de la proteína quinasa activada por estrés • regulación de la producción de citocinas • respuesta a la insulina • regulación positiva de la proliferación de mastocitos • regulación negativa de la actividad de la quinasa MAP • regulación de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • diferenciación de eritrocitos • autofosforilación de proteínas • desarrollo de oligodendrocitos • regulación de la desgranulación de mastocitos • regulación positiva de la fosforilación • GO: 0022415 proceso viral • respuesta a sustancias tóxicas • regulación negativa de proteínas fosforilación • Fc mediada por receptor estimulador vía de señalización • crecimiento vía de señalización del receptor de la hormona a través de JAK-STAT • fosforilación • proceso del sistema inmune • Regulación de la liberación del ion calcio secuestrado en el citosol • Regulación positiva de la fosforilación de tirosina de la proteína STAT • Homeostasis de células B • Vía de señalización del receptor de superficie celular que regula la respuesta inmune • Respuesta a la lesión de axón • Regulación negativa de la proliferación de mastocitos • Regulación de la respuesta inflamatoria • Autofosforilación de peptidil-tirosina • Respuesta a hormonas • Regulación positiva del movimiento de los componentes celulares • Regulación de la quimiotaxis de monocitos • Migración de leucocitos • vía de señalización mediada por lipopolisacáridos • secreción de histamina por mastocitos • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares • respuesta a compuestos cíclicos orgánicos • regulación negativa de la transducción de señales intracelulares • regulación positiva de la migración celular • vía de señalización del receptor de efrina • regulación negativa del receptor tipo toll 2 vía de señalización • Coestimulación de células T • Respuesta a la hormona peptídica • Desgranulación de plaquetas • Coagulación sanguínea • Regulación positiva de la actividad de fosfatidilinositol 3-quinasa • regulación positiva de la proliferación de progenitores de oligodendrocitos • regulación negativa de la respuesta inmune • regulación positiva de la proliferación de la población celular • regulación positiva del desarrollo de la proyección neuronal • regulación negativa de la cascada ERK1 y ERK2 • fosforilación de peptidil-tirosina • regulación negativa de la proliferación de células B • respuesta al fármaco • regulación negativa de la vía de señalización del receptor 4 tipo toll • transducción de señales • respuesta inmune innata • desarrollo de la proyección de neuronas • desarrollo del sistema nervioso central • respuesta inflamatoria • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • regulación positiva de la señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa • diferenciación celular • regulación positiva de la transducción de la señal de la proteína Ras • regulación positiva de la actividad endopeptidasa de tipo aspártico implicada en el proceso catabólico de la proteína precursora amiloide
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
4067
17096
Ensembl
ENSG00000254087
ENSMUSG00000042228
UniProt
P07948
P25911
RefSeq (ARNm)
NM_001111097 NM_002350
NM_001111096 NM_010747
RefSeq (proteína)
NP_001104567 NP_002341
NP_001104566 NP_034877
Ubicación (UCSC)
Crónicas 8: 55,88 - 56,01 Mb
Crónicas 4: 3,68 - 3,81 Mb
Búsqueda en PubMed
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La tirosina-proteína quinasa Lyn es una proteína que en humanos está codificada por el gen LYN . [5]
Lyn es un miembro de la familia Src de proteína tirosina quinasas , que se expresa principalmente en células hematopoyéticas , [6] en tejidos neurales [7] hígado y tejido adiposo. [8] En varias células hematopoyéticas, Lyn ha surgido como una enzima clave involucrada en la regulación de la activación celular. En estas células, una pequeña cantidad de LYN se asocia con las proteínas receptoras de la superficie celular, incluido el receptor de antígeno de células B (BCR), [9] [10] CD40 , [11] o CD19 . [12] La abreviatura Lyn se deriva de L ck /Y es n ovel tirosina quinasa, siendo Lck y Yes también miembros de la familia de quinasas Src.
Contenido
1 función
2 Patología
3 Interacciones
4 Ver también
5 referencias
6 Lecturas adicionales
7 Enlaces externos
Función
Se ha descrito que Lyn tiene un papel inhibidor en la proliferación del linaje mieloide . [13] Tras la activación de los receptores de las células B, Lyn experimenta una rápida fosforilación y activación. La activación de LYN desencadena una cascada de eventos de señalización mediados por la fosforilación de Lyn de residuos de tirosina dentro de los motivos de activación inmunorreceptores basados en tirosina (ITAM) de las proteínas receptoras, y el posterior reclutamiento y activación de otras quinasas como Syk , fosholipasa Cγ2 (PLCγ2) y fosfatidil inositol -3 quinasa . [12] [14]Estas quinasas proporcionan señales de activación, que juegan un papel crítico en la proliferación, la movilización de Ca 2+ y la diferenciación celular. Lyn juega un papel esencial en la transmisión de señales inhibidoras a través de la fosforilación de residuos de tirosina dentro de los motivos inhibidores inmunorreceptores basados en tirosina (ITIM) en proteínas reguladoras como CD22 , PIR-B y FCγRIIb1 . Su fosforilación ITIM posteriormente conduce al reclutamiento y activación de fosfatasas como SHIP-1 y SHP-1 , [15] [16] [17] [18] [19]que modulan aún más las vías de señalización, atenúan la activación celular y pueden mediar en la tolerancia. En las células B , Lyn establece el umbral de señalización celular y mantiene el equilibrio entre activación e inhibición. Lyn, por lo tanto, funciona como un reóstato que modula la señalización en lugar de como un interruptor binario de encendido y apagado. [20] [21] [22] Se ha descrito que el inhibidor NVP-BEP800 de HSP90 afecta la estabilidad de la quinasa LYN y el crecimiento de leucemias linfoblásticas agudas de células B mediante la inhibición de la señalización de NF-kappaB. [23]
Se informa que LYN es un mediador de señales clave para la supresión dependiente de estrógenos de la diferenciación, supervivencia y función de los osteoclastos humanos. [24] También se ha implicado que Lyn desempeña un papel en la vía de señalización de la insulina. Lyn activado fosforila el sustrato 1 del receptor de insulina (IRS1). Esta fosforilación de IRS1 conduce a un aumento en la translocación de Glut-4 a la membrana celular y una mayor utilización de glucosa. [25] A su vez, se ha demostrado que la activación del receptor de insulina aumenta la autofosforilación de Lyn, lo que sugiere un posible ciclo de retroalimentación. [26]
El secretagogo de insulina, glimepirida (Amaryl®) activa Lyn en los adipocitos a través de la interrupción de las balsas lipídicas. [27] Esta activación indirecta de Lyn puede modular la actividad de control glucémico extrapancreático de la glimepirida. [27] [28] La tolimidona (MLR-1023) es un activador alostérico de molécula pequeña de la lin quinasa con una CE50 de 63 nM [29] [30] que se encuentra actualmente en fase de investigación de fase 2a para la diabetes tipo II. [31] En junio de 2016, el patrocinador de estos estudios, Melior Discovery , anunció resultados positivos de su estudio de fase 2a con tolimidona en pacientes diabéticos, [32] [33] y la continuación de estudios clínicos adicionales. [34]
Se ha demostrado que Lyn protege contra la apoptosis hepatocelular y promueve la regeneración del hígado mediante la preservación de la integridad mitocondrial hepatocelular. [35]
Varios investigadores han demostrado el papel de la lin quinasa en diferentes aspectos de la función pulmonar. Se ha demostrado que la activación de Lyn en el epitelio pulmonar es importante para mejorar la integridad de la barrera pulmonar y reducir el edema . [36] [37] Evidencia adicional sugiere que la activación del lince en los fagocitos alveolares mejora la fagocitosis de las bacterias y reduce la infección pulmonar . [38] [39] Finalmente, otra investigación ha encontrado que la activación del lince reduce la hipersecreción pulmonar de moco. [40]
Patología
Gran parte del conocimiento actual sobre Lyn ha surgido de estudios de ratones manipulados genéticamente. Los ratones deficientes en Lyn muestran un fenotipo que incluye esplenomegalia, un aumento espectacular en el número de progenitores mieloides y tumores de monocitos / macrófagos. El análisis bioquímico de las células de estos mutantes reveló que Lyn es esencial para establecer la señalización inhibidora dependiente de ITIM y para la activación de proteínas tirosina fosfatasas específicas dentro de las células mieloides. [13]
Los ratones que expresaban un alelo Lyn hiperactivo estaban libres de tumores y no mostraban propensión a la malignidad hematológica. Estos ratones tienen un número reducido de linfocitos B convencionales, inmunoglobulina M de superficie regulada negativamente y moléculas coestimuladoras, y un número elevado de células B B1a. Con la edad, estos animales desarrollaron un fenotipo de glomerulonefritis asociado con una reducción del 30% en la esperanza de vida. [41]
Interacciones
Se ha demostrado que LYN interactúa con:
BCAR1 , [42] [43]
CD117 , [44] [45]
CD22 , [46] [47]
Cdk1 , [48] [49]
DOK1 , [44] [50]
EPOR [51]
GPVI , [52]
INPP5D , [53]
IRS1 , [54]
LCP2 , [55]
MUC1 , [56]
NEDD9 , [42]
PLCG2 , [57] [58]
PPP1R15A , [59]
PTPRC , [60]
Syk , [61]
TRPV4 , [62]
UNC119 , [63]
Ver también
Vía Lyn-CD22-SHP-1
Referencias
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enlaces externos
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P07948 (tirosina-proteína quinasa Lyn) en PDBe-KB .
