Las lisil hidroxilasas (o procolágeno-lisina 5-dioxigenasas ) son enzimas hidroxilasas dependientes de alfa-cetoglutarato que catalizan la hidroxilación de lisina a hidroxilisina . [1] [2] Las lisil hidroxilasas requieren hierro y vitamina C como cofactores para su actividad oxidativa . Tiene lugar (como una modificación postraduccional ) después de la síntesis de colágeno en las cisternas (luz) del retículo endoplásmico rugoso (RE) . Hay tres lisil hidroxilasas (LH1-3) codificadas en el genoma humano, a saber: PLOD1, PLOD2 y PLOD3 . A partir de PLOD2 se pueden expresar dos variantes de empalme (LH2a y LH2b), donde LH2b difiere de LH2a incorporando el pequeño exón 13A. LH1 y LH3 hidroxilan residuos de lisilo en la triple hélice de colágeno, mientras que LH2b hidroxila residuos de lisilo en los telopéptidos del colágeno. Además de su actividad de hidroxilación, LH3 tiene actividad de glicosilación que produce monosacárido (Gal) o disacárido (Glc-Gal) unido a hidroxilisinas de colágeno.
La hidroxilación de lisil de colágeno es el primer paso en la reticulación de piridinolina de colágeno , que es necesaria para la estabilización del colágeno .
Patología
Las mutaciones en el gen PLOD1 se han relacionado con el síndrome cifoscoliótico de Ehlers-Danlos (kEDS, en el pasado EDS VI). [3]
Las mutaciones en el gen PLOD2 se han relacionado con el síndrome de Bruck en humanos.
Una deficiencia de su cofactor, la vitamina C, se asocia con el escorbuto .
Referencias
^ Hausmann E (abril de 1967). "Requisitos de cofactor para la hidroxilación enzimática de lisina en un polipéptido precursor del colágeno". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de la proteína . 133 (3): 591–3. doi : 10.1016 / 0005-2795 (67) 90566-1 . PMID 6033801 .
^ Rhoads RE, Udenfriend S (agosto de 1968). "Descarboxilación de alfa-cetoglutarato acoplado a colágeno prolina hidroxilasa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 60 (4): 1473–8. Código Bibliográfico : 1968PNAS ... 60.1473R . doi : 10.1073 / pnas.60.4.1473 . PMC 224943 . PMID 5244754 .
^ "Síndrome de Ehlers-Danlos cifoescoliótico relacionado con PLOD1" .
Enlaces externos
Lisil + hidroxilasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
vtmiMetabolismo : enzimas del metabolismo , síntesis y catabolismo de proteínas
Los aminoácidos esenciales están en mayúsculas
K → acetil-CoA
Lisina →
Sacaropina deshidrogenasa
Glutaril-CoA deshidrogenasa
LEUCINA →
3-hidroxibutiril-CoA deshidrogenasa
Aminotransferasa de aminoácidos de cadena ramificada
Complejo alfa-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada
Enoil-CoA hidratasa
HMG-CoA liasa
HMG-CoA reductasa
Isovaleril coenzima A deshidrogenasa
α-cetoisocaproato dioxigenasa
Leucina 2,3-aminomutasa
Metilcrotonil-CoA carboxilasa
Metilglutaconil-CoA hidratasa
(Ver Plantilla: metabolismo de la leucina en humanos ; este diagrama no incluye la vía para la síntesis de β-leucina a través de la leucina 2,3-aminomutasa)
