1 GOS, 1OJ9 , 1OJA , 1OJC , 1OJD , 1S2Q , 1S2Y , 1S3B , 1S3E , 2BK3 , 2BK4 , 2BK5 , 2BYB , 2C64 , 2C65 , 2C66 , 2C67, 2C70 , 2C72 , 2C73 , 2C75 , 2C73 , 2C75 , 2C76 , 2C75, 2C76 , 2V5Z , 2C76 , 2V5Z , 2V60 , 2V61 , 2VRL , 2VRM, 2VZ2 , 2XCG , 2XFN , 2XFO , 2XFP , 2XFQ , 2XFU , 3PO7 , 3ZYX , 4A79 , 4A7A , 4CRT
La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las flavinas monoaminooxidasas . Es una enzima situada en la membrana mitocondrial externa . Cataliza la desaminación oxidativa de aminas biogénicas y xenobióticas y juega un papel importante en el catabolismo de aminas neuroactivas y vasoactivas en el sistema nervioso central y tejidos periféricos (como la dopamina). Esta proteína degrada preferentemente la bencilamina y la fenetilamina . [5] Al igual que la monoaminooxidasa A (MAOA), también degrada la dopamina[aunque algunas investigaciones nuevas contradicen esto, lo que sugiere que MAOB no degrada directamente la dopamina, sino que es responsable de la síntesis de GABA [6] ].
La monoamino oxidasa B tiene una cavidad alargada bipartita hidrofóbica que (para la conformación "abierta") ocupa un volumen combinado cercano a 700 Å 3 . h MAO-A tiene una única cavidad que presenta una forma más redonda y tiene un volumen mayor que la "cavidad de sustrato" de hMAO-B. [7]
La primera cavidad de hMAO-B se ha denominado cavidad de entrada (290 Å 3 ), la segunda cavidad del sustrato o cavidad del sitio activo (~390 Å 3 ); entre ambas, una cadena lateral de isoleucina 199 sirve como puerta . Según el sustrato o el inhibidor unido, puede existir en forma abierta o cerrada, lo que ha demostrado ser importante para definir la especificidad del inhibidor de hMAO B. Al final de la cavidad del sustrato se encuentra la coenzima FAD con sitios para unión favorable de amina sobre la flavina que involucra dos residuos de tirosilo casi paralelos (398 y 435) que forman lo que se ha denominado una jaula aromática . [7]
MAO-A está involucrado en el metabolismo de la tiramina ; la inhibición, en particular la inhibición irreversible de la MAO-A, puede provocar un efecto presor peligroso cuando se consumen alimentos ricos en tiramina, como los quesos (conocido informalmente como el "efecto del queso"). La MAO-A participa en el metabolismo de la serotonina, la noradrenalina y la dopamina, mientras que la MAO-B metaboliza el neurotransmisor dopamina. [8] MAO-B es una enzima en la membrana mitocondrial externa y cataliza la oxidación de los neurotransmisores arilalquilamina [9]
La monoamino oxidasa A (MAOA) generalmente metaboliza la tiramina, la norepinefrina (NE), la serotonina (5-HT) y la dopamina (DA) (y otras sustancias químicas menos relevantes desde el punto de vista clínico). Por el contrario, la monoamino oxidasa B (MAOB) metaboliza principalmente la dopamina (DA) (y otras sustancias químicas menos relevantes clínicamente). Las diferencias entre la selectividad de sustrato de las dos enzimas se utilizan clínicamente cuando se tratan trastornos específicos: los inhibidores de la monoaminooxidasa A se han usado típicamente en el tratamiento de la depresión, y los inhibidores de la monoaminooxidasa B se usan típicamente en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. [10] [11]Los inhibidores no específicos (es decir, MAOA/B combinados) pueden plantear problemas cuando se toman junto con alimentos que contienen tiramina como el queso, porque la inhibición de la MAOA por parte del fármaco provoca una elevación peligrosa de los niveles séricos de tiramina, lo que puede provocar síntomas hipertensivos. Los inhibidores selectivos de la MAOB eluden este problema al inhibir preferentemente la MAOB, que metaboliza principalmente la DA. Si se inhibe la MAOB, entonces hay más DA disponible para la función neuronal adecuada, especialmente en la enfermedad de Parkinson.