La monoamino oxidasa A , también conocida como MAO-A , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen MAOA . [5] [6] Este gen es uno de los dos miembros de la familia de genes vecinos que codifican enzimas mitocondriales que catalizan la desaminación oxidativa de aminas , como la dopamina , norepinefrina y serotonina . Una mutación de este gen da como resultado el síndrome de Brunner . Este gen también se ha asociado con una variedad de otros trastornos psiquiátricos, que incluyen comportamiento antisocial . Alternativamente, se han observado variantes de transcripciones empalmadas que codifican múltiples isoformas. [7]
MAOA | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MAOA , MAO-A, monoamino oxidasa A, BRNRS | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 309850 MGI : 96915 HomoloGene : 203 GeneCards : MAOA | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr X: 43,65 - 43,75 Mb | Chr X: 16.62 - 16.69 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructuras
Gene
La monoamino oxidasa A, también conocida como MAO-A, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen MAOA . [5] [6] El promotor de MAOA contiene sitios de unión conservados para Sp1 , GATA2 y TBP . [8] Este gen es adyacente a un gen relacionado ( MAOB ) en la cadena opuesta del cromosoma X . [9]
En los seres humanos, hay una secuencia repetida de 30 bases que se repite varias veces en la región promotora de MAO-A. Hay variantes 2R (dos repeticiones), 3R, 3.5R, 4R y 5R de la secuencia repetida, siendo las variantes 3R y 4R las más comunes en todas las poblaciones. Se ha descubierto que las variantes 3.5R y 4R son más activas que 3R o 5R, en un estudio que no examinó la variante 2R. [10]
Varios estudios han encontrado diferencias en la distribución de frecuencia de las variantes de la repetición del promotor MAOA entre grupos étnicos: 52-59% de los hombres afroamericanos, [11] [10] 48-62% de los hombres chinos, [12] [10] [ 13] [14] 62% de los hombres maoríes, [9] 57% de los hombres japoneses, [15] y 33-37% de los hombres europeos [10] [11] portaban el alelo 3R, mientras que el 5,2% de los hombres negros, [ 11] El 0,1% de los hombres europeos [11] y el 1,3% de los asiáticos [12] portaban el alelo 2R.
La modificación epigenética de la expresión del gen MAOA a través de la metilación probablemente juega un papel importante en las mujeres. [16] Un estudio de 2010 encontró que la metilación epigenética de MAOA en hombres es muy baja y con poca variabilidad en comparación con las mujeres, mientras que tiene una mayor heredabilidad en hombres que en mujeres. [17]
Proteína
El gen codifica una proteína monomérica que comparte una identidad de secuencia de aminoácidos del 70% , así como también pliegues de cadena conservados y estructuras de sitios de unión a dinucleótidos de flavina y adenina (FAD), con MAO-B. Sin embargo, MAO-A tiene una cavidad monopartita de aproximadamente 550 angstroms , en comparación con la cavidad bipartita 290 angstrom en MAO-B. No obstante, ambas proteínas adoptan formas diméricas cuando se unen a la membrana. El dominio C-terminal de MAO-A forma colas helicoidales que son responsables de unir la proteína a la membrana mitocondrial externa (OMM). MAO-A contiene estructuras de bucle en la entrada de su sitio activo . [18]
Función
MAO-A es un regulador clave para el funcionamiento normal del cerebro. Es una flavoenzima que degrada los neurotransmisores amínicos , como la dopamina, la noradrenalina y la serotonina, a través de la desaminación oxidativa . Se expresa en gran medida en las células neurales y cardíacas y se localiza en la membrana mitocondrial externa . Su expresión está regulada por los factores de transcripción SP1, GATA2 y TBP a través de la vía CAMP en respuesta al estrés como la isquemia y la inflamación . [8] Varios estudios han relacionado el alelo 2R con un aumento de la conducta violenta en adolescentes y adultos jóvenes. [12] [19]
Significación clínica
Cáncer
MAO-A produce una amina oxidasa, que es una clase de enzima conocida por afectar la carcinogénesis. Clorgyline , un inhibidor de la enzima MAO-A, previene la apoptosis en células de melanoma , in vitro. [20] El colangiocarcinoma suprime la expresión de MAO-A, y los pacientes con mayor expresión de MAO-A tenían menos invasión de órganos adyacentes y mejor pronóstico y supervivencia. [21]
Enfermedad cardiovascular
La actividad de MAOA está relacionada con la apoptosis y el daño cardíaco durante la lesión cardíaca después de la reperfusión isquémica . [8]
Trastornos del comportamiento y neurológicos.
Existe cierta asociación entre las formas de baja actividad del gen MAOA y el autismo . [22] Las mutaciones en el gen MAOA dan como resultado una deficiencia de monoaminooxidasa o síndrome de Brunner . [7] Otros trastornos asociados con MAO-A incluyen enfermedad de Alzheimer , agresión , trastorno de pánico , trastorno afectivo bipolar , trastorno depresivo mayor y trastorno por déficit de atención con hiperactividad . [8] Los efectos de la crianza de los hijos sobre la autorregulación en los adolescentes parecen estar moderados por los 'alelos de plasticidad', de los cuales los alelos 2R y 3R de MAOA son dos, y "cuantos más alelos de plasticidad llevan los hombres (pero no las mujeres), más y menos autorregulación que se manifestaron bajo, respectivamente, condiciones de crianza de los hijos de apoyo y no apoyo ". [23]
Depresión
Los niveles de MAO-A en el cerebro, medidos mediante tomografía por emisión de positrones, están elevados en un promedio del 34% en pacientes con trastorno depresivo mayor . [24] Los estudios de asociación genética que examinan la relación entre las variantes de MAOA de alta actividad y la depresión han producido resultados mixtos, con algunos estudios que relacionan las variantes de alta actividad con la depresión mayor en mujeres, [25] suicidio deprimido en hombres, [26] depresión mayor y trastornos del sueño en hombres [27] y trastorno depresivo mayor tanto en hombres como en mujeres. [28]
Otros estudios no lograron encontrar una relación significativa entre las variantes de alta actividad del gen MAOA y el trastorno depresivo mayor. [29] [30] En pacientes con trastorno depresivo mayor, aquellos con polimorfismos MAOA G / T (rs6323) que codifican la forma de mayor actividad de la enzima tienen una magnitud significativamente menor de respuesta al placebo que aquellos con otros genotipos. [31]
Comportamiento antisocial
En humanos, se ha encontrado una asociación entre el alelo 2R de la región VNTR del gen y un aumento en la probabilidad de cometer delitos graves o violencia. Se ha descubierto que el alelo VNTR 2R de MAOA es un factor de riesgo de delincuencia violenta, cuando está presente en asociación con situaciones de estrés, es decir, problemas familiares, baja popularidad o fracaso escolar. [32] [33] [34] [11]
Se ha encontrado una conexión entre la versión 3R del gen MAO-A y varios tipos de comportamiento antisocial : los niños maltratados con genes que causan altos niveles de MAO-A tenían menos probabilidades de desarrollar un comportamiento antisocial. [35] Los alelos de baja actividad MAO-A que son abrumadoramente el alelo 3R en combinación con el abuso experimentado durante la infancia dieron como resultado un mayor riesgo de comportamiento agresivo en la edad adulta, [36] y los hombres con el alelo MAOA de baja actividad eran más vulnerables genéticamente incluso a la disciplina punitiva como predictor de comportamiento antisocial. [37] La testosterona alta, el tabaquismo materno durante el embarazo, el bajo nivel de vida material, el abandono escolar y el bajo coeficiente intelectual predicho comportamiento violento se asocian con los hombres con alelos de baja actividad. [38] [39] También se ha encontrado que la variante alélica de 3 repeticiones de baja actividad del gen MAOA ocurre con frecuencia en hombres que se unen a pandillas. [40] Según un gran metanálisis de 2014, el alelo 3R tuvo un pequeño efecto principal sobre la agresión y el comportamiento antisocial, incluso en ausencia de otros factores de interacción. [41]
El gen MAO-A fue el primer gen candidato para el comportamiento antisocial y se identificó durante un "análisis genético molecular de un pariente holandés grande, multigeneracional y notoriamente violento". [42] Un estudio de prisioneros finlandeses reveló que un genotipo MAOA-L (de baja actividad), que contribuye a una baja tasa de renovación de dopamina, se asoció con un comportamiento extremadamente violento. [43] A los efectos del estudio, "comportamiento extremadamente violento" se definió como al menos diez homicidios cometidos, intentos de homicidio o agresiones.
La agresión y el "gen guerrero"
Las variantes de baja actividad de la región promotora VNTR del gen MAO-A se han denominado gen guerrero . [44] Si bien casi todos los seres humanos tienen un gen MAO-A funcional, se ha observado una deficiencia de MAO-A en al menos 5 familias con síndrome de Brunner . [45] [46]
Dado que MAO-A degrada los neurotransmisores de amina, las variantes genéticas podrían afectar la personalidad o el comportamiento de una persona. Ante la exclusión social o el ostracismo, los individuos con las variantes MAO-A de baja actividad mostraron niveles más altos de agresión que los individuos con el gen MAO-A de alta actividad . [47] La MAO-A de baja actividad podría predecir significativamente el comportamiento agresivo en una situación de alta provocación, pero se asoció menos con la agresión en una situación de baja provocación. Los individuos con la variante de baja actividad del gen MAO-A tenían la misma probabilidad que los participantes con la variante de alta actividad de tomar represalias (administrando salsa picante a un oponente) cuando la pérdida era pequeña. Sin embargo, eran más propensos (75% en comparación con 62%, de un tamaño de muestra de 70) a tomar represalias y con mayor fuerza cuando la pérdida era grande. [48]
Implicaciones legales
En un juicio penal de 2009 en los Estados Unidos, se utilizó con éxito un argumento basado en una combinación de "gen guerrero" y antecedentes de abuso infantil para evitar una condena por asesinato en primer grado y la pena de muerte; sin embargo, el asesino convicto fue condenado a 32 años de prisión. [49] [50]
Epigenética
Los estudios han relacionado la metilación del gen MAOA con la dependencia de la nicotina y el alcohol en las mujeres. [51] Un segundo promotor MAOA VNTR, P2, influye en la metilación epigenética e interactúa con haber experimentado abuso infantil para influir en los síntomas del trastorno de personalidad antisocial, solo en mujeres. [52]
Estudios con animales
Un gen MAOA disfuncional se ha correlacionado con niveles elevados de agresión en ratones, [53] [54] y se ha correlacionado con niveles elevados de agresión en humanos. [55] En ratones, se crea un gen MAOA disfuncional a través de mutagénesis de inserción (llamado 'Tg8'). [53] Tg8 es una cepa de ratón transgénico que carece de actividad enzimática MAO-A funcional. Los ratones que carecían de un gen MAOA funcional mostraron una mayor agresión hacia los ratones intrusos. [53] [56]
Algunos tipos de agresión exhibidos por estos ratones fueron la agresión territorial, la agresión depredadora y la agresión inducida por el aislamiento. [54] Los ratones deficientes en MAO-A que exhibieron una mayor agresión inducida por el aislamiento revelan que una deficiencia de MAO-A también puede contribuir a una interrupción en las interacciones sociales. [57] Hay investigaciones tanto en humanos como en ratones para respaldar que una mutación puntual sin sentido en el octavo exón del gen MAOA es responsable de la agresividad impulsiva debido a una deficiencia completa de MAO-A. [53] [55]
Interacciones
Factores de transcripción
Varios factores de transcripción se unen a la región promotora de MAO-A y regulan positivamente su expresión. Estos incluyen: factor de transcripción Sp1 , GATA2 , TBP . [8]
Inductores
Los compuestos sintéticos que regulan positivamente la expresión de MAO-A incluyen el ácido valproico (Depakote) [58]
Inhibidores
Las sustancias que inhiben la actividad enzimática de MAO-A incluyen:
- Compuestos sintéticos
- Befloxatona (MD370503)
- Brofaromina (consonar)
- Cimoxatona
- Clorgyline (irreversible)
- Azul de metileno
- Minaprine (Cantor)
- Moclobemida (Aurorix, Manerix)
- Fenelzina (Nardil)
- Pirlindol (Pirazidol)
- Toloxatone (Humoryl)
- Tyrima (CX 157)
- Tranilcipromina (no selectiva e irreversible)
- Productos naturales
- Piedra de encarnación A
- Fuentes de hierbas
- Ajo ( ajo )
- Alcaloides de Harmala ( ruda siria , pasiflora , humo de tabaco , ayahuasca )
- Harmine
- Harmalina
- Piperine ( pimienta negra ) [59]
Ver también
- Monoamino oxidasa B
- Inhibidor de la monoaminooxidasa : una clase de fármacos antidepresivos que bloquean o inactivan una o ambas isoformas de la MAO
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000189221 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025037 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b Hotamisligil GS, Breakefield XO (agosto de 1991). "El gen de la monoamino oxidasa A humana determina los niveles de actividad enzimática" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 49 (2): 383–92. PMC 1683299 . PMID 1678250 .
- ^ a b Grimsby J, Chen K, Wang LJ, Lan NC, Shih JC (mayo de 1991). "Los genes humanos de monoamino oxidasa A y B exhiben una organización exón-intrón idéntica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (9): 3637–41. Código Bibliográfico : 1991PNAS ... 88.3637G . doi : 10.1073 / pnas.88.9.3637 . PMC 51507 . PMID 2023912 .
- ^ a b "Entrez Gene: MAOA monoamino oxidasa A" .
- ^ a b c d e Gupta V, Khan AA, Sasi BK, Mahapatra NR (julio de 2015). "Mecanismo molecular de la regulación del gen de la monoamino oxidasa A en condiciones de inflamación y similares a la isquemia: funciones clave de los factores de transcripción GATA2, Sp1 y TBP" . Revista de neuroquímica . 134 (1): 21–38. doi : 10.1111 / jnc.13099 . PMID 25810277 . S2CID 21044944 .
- ^ a b Eccles DA, Macartney-Coxson D, Chambers GK, Lea RA (10 de enero de 2012). "Existe una historia demográfica única para el gen MAO-A en los polinesios" . w: Revista de Genética Humana . 57 : 294–300. doi : 10.1038 / jhg.2012.19 . PMID 22377710 .
- ^ a b c d Sabol SZ, Hu S, Hamer D (septiembre de 1998). "Un polimorfismo funcional en el promotor del gen de la monoamino oxidasa A" . Genética humana . 103 (3): 273–9. doi : 10.1007 / s004390050816 . PMID 9799080 . S2CID 29954052 .
- ^ a b c d e Beaver KM y col. (2012). "Explorando la asociación entre el alelo de 2 repeticiones del polimorfismo del promotor del gen MAOA y los rasgos de personalidad psicopática, detenciones, encarcelamiento y comportamiento antisocial de por vida". Personalidad y diferencias individuales . 54 (2): 164–168. doi : 10.1016 / j.paid.2012.08.014 .
- ^ a b c Lu RB, Lin WW, Lee JF, Ko HC, Shih JC (junio de 2003). "Ni el trastorno de personalidad antisocial ni el alcoholismo antisocial están asociados con el gen MAO-A en los hombres chinos Han". Alcoholismo, Investigación Clínica y Experimental . 27 (6): 889–93. doi : 10.1097 / 01.ALC.0000071927.64880.0E . PMID 12824808 .
- ^ Zhang M, Chen X, Way N, Yoshikawa H, Deng H, Ke X, et al. (Septiembre de 2011). "La asociación entre el comportamiento autorregulador de los bebés y el polimorfismo del gen MAOA". Ciencia del desarrollo . 14 (5): 1059–65. doi : 10.1111 / j.1467-7687.2011.01047.x . PMID 21884321 .
- ^ Lee SY, Hahn CY, Lee JF, Huang SY, Chen SL, Kuo PH, et al. (Julio de 2010). "MAOA interactúa con el gen ALDH2 en la dependencia del alcohol de ansiedad-depresión" . Alcoholismo, Investigación Clínica y Experimental . 34 (7): 1212–8. doi : 10.1111 / j.1530-0277.2010.01198.x . PMID 20477771 .
- ^ Ono H, Shirakawa O, Nishiguchi N, Nishimura A, Nushida H, Ueno Y, Maeda K (abril de 2002). "No hay evidencia de una asociación entre una monoamino oxidasa funcional un polimorfismo genético y suicidios consumados" (PDF) . Revista Estadounidense de Genética Médica . 114 (3): 340–2. doi : 10.1002 / ajmg.10237 . PMID 11920860 .
- ^ Jiang Y, Langley B, Lubin FD, Renthal W, Wood MA, Yasui DH, et al. (Noviembre de 2008). "Epigenética en el sistema nervioso" . La Revista de Neurociencia . 28 (46): 11753–9. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3797-08.2008 . PMC 3844836 . PMID 19005036 .
- ^ Wong CC, Caspi A, Williams B, Craig IW, Houts R, Ambler A, et al. (Agosto de 2010). "Un estudio longitudinal de la variación epigenética en gemelos" . Epigenética . 5 (6): 516–26. doi : 10.4161 / epi.5.6.12226 . PMC 3322496 . PMID 20505345 .
- ^ Binda C, Mattevi A, Edmondson DE (2011). "Propiedades estructurales de las monoamino oxidasas humanas ay B". Monoamino oxidasa y sus inhibidores . Revista Internacional de Neurobiología. 100 . págs. 1-11. doi : 10.1016 / B978-0-12-386467-3.00001-7 . ISBN 9780123864673. PMID 21971000 .
- ^ Beaver KM, Barnes JC, Boutwell BB (septiembre de 2014). "El alelo de 2 repeticiones del gen MAOA confiere un mayor riesgo de comportamientos de disparos y apuñalamientos". The Psychiatric Quarterly . 85 (3): 257–65. doi : 10.1007 / s11126-013-9287-x . PMID 24326626 . S2CID 23427425 .
- ^ Pietrangeli P, Mondovì B (enero de 2004). "Aminas oxidasas y tumores". Neurotoxicología . 25 (1–2): 317–24. doi : 10.1016 / S0161-813X (03) 00109-8 . PMID 14697906 .
- ^ Huang L, Frampton G, Rao A, Zhang KS, Chen W, Lai JM y col. (Octubre 2012). "La expresión de monoamino oxidasa A se suprime en el colangiocarcinoma humano a través de eventos coordinados epigenéticos e impulsados por IL-6" . Investigación de laboratorio; Revista de métodos técnicos y patología . 92 (10): 1451–60. doi : 10.1038 / labinvest.2012.110 . PMC 3959781 . PMID 22906985 .
- ^ Cohen IL, Liu X, Lewis ME, Chudley A, Forster-Gibson C, Gonzalez M, et al. (Abril de 2011). "La gravedad del autismo se asocia con genotipos MAOA maternos e infantiles". Genética clínica . 79 (4): 355–62. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2010.01471.x . PMID 20573161 . S2CID 24366751 .
- ^ Belsky J, Beaver KM (mayo de 2011). "Plasticidad acumulativa-genética, crianza y autorregulación adolescente" . Revista de Psicología y Psiquiatría Infantil y Disciplinas Aliadas . 52 (5): 619–26. doi : 10.1111 / j.1469-7610.2010.02327.x . PMC 4357655 . PMID 21039487 .
- ^ Meyer JH, Ginovart N, Boovariwala A, Sagrati S, Hussey D, García A, et al. (Noviembre de 2006). "Niveles elevados de monoamino oxidasa a en el cerebro: una explicación del desequilibrio de monoaminas de la depresión mayor" . Archivos de Psiquiatría General . 63 (11): 1209–16. doi : 10.1001 / archpsyc.63.11.1209 . PMID 17088501 .
- ^ Schulze TG, Müller DJ, Krauss H, Scherk H, Ohlraun S, Syagailo YV, et al. (Diciembre de 2000). "Asociación entre un polimorfismo funcional en el promotor del gen de la monoamino oxidasa A y el trastorno depresivo mayor". Revista Estadounidense de Genética Médica . 96 (6): 801–3. doi : 10.1002 / 1096-8628 (20001204) 96: 6 <801 :: AID-AJMG21> 3.0.CO; 2-4 . PMID 11121185 .
- ^ Du L, Faludi G, Palkovits M, Sotonyi P, Bakish D, Hrdina PD (julio de 2002). "Alelo relacionado con la actividad alta del gen MAO-A asociado con el suicidio deprimido en los hombres". NeuroReport . 13 (9): 1195–8. doi : 10.1097 / 00001756-200207020-00025 . PMID 12151768 . S2CID 19874514 .
- ^ Du L, Bakish D, Ravindran A, Hrdina PD (septiembre de 2004). "Los polimorfismos del gen MAO-A están asociados con la depresión mayor y los trastornos del sueño en los hombres". NeuroReport . 15 (13): 2097–101. doi : 10.1097 / 00001756-200409150-00020 . PMID 15486489 . S2CID 39844598 .
- ^ Yu YW, Tsai SJ, Hong CJ, Chen TJ, Chen MC, Yang CW (septiembre de 2005). "Estudio de asociación de un polimorfismo promotor de un gen monoaminooxidasa con trastorno depresivo mayor y respuesta antidepresiva" . Neuropsicofarmacología . 30 (9): 1719–23. doi : 10.1038 / sj.npp.1300785 . PMID 15956990 .
- ^ Serretti A, Cristina S, Lilli R, Cusin C, Lattuada E, Lorenzi C, et al. (Mayo de 2002). "Estudio de asociación familiar de polimorfismos 5-HTTLPR, TPH, MAO-A y DRD4 en trastornos del estado de ánimo". Revista Estadounidense de Genética Médica . 114 (4): 361–9. doi : 10.1002 / ajmg.10356 . PMID 11992558 .
- ^ Huang SY, Lin MT, Lin WW, Huang CC, Shy MJ, Lu RB (2009). "Asociación de polimorfismos de monoamino oxidasa A (MAOA) y subgrupos clínicos de trastornos depresivos mayores en la población china Han". La Revista Mundial de Psiquiatría Biológica . 10 (4 Pt 2): 544–51. doi : 10.1080 / 15622970701816506 . PMID 19224413 . S2CID 30281258 .
- ^ Leuchter AF, McCracken JT, Hunter AM, Cook IA, Alpert JE (agosto de 2009). "Polimorfismos funcionales de la monoamino oxidasa ay catecol-o-metiltransferasa y la respuesta al placebo en el trastorno depresivo mayor". Revista de psicofarmacología clínica . 29 (4): 372–7. doi : 10.1097 / JCP.0b013e3181ac4aaf . PMID 19593178 . S2CID 29200403 .
- ^ García-Arocena, Dolores. "Doctor." El laboratorio de Jackson . El laboratorio de Jackson . Consultado el 23 de marzo de 2021 .
- ^ Guo G, Ou XM, Roettger M, Shih JC (mayo de 2008). "El VNTR 2 se repite en MAOA y conducta delictiva en la adolescencia y adultez joven: asociaciones y actividad promotora de MAOA" . Revista europea de genética humana . 16 (5): 626–34. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201999 . PMC 2922855 . PMID 18212819 .
- ^ Guo G, Roettger M, Shih JC (agosto de 2008). "La integración de las propensiones genéticas en los modelos de control social de la delincuencia y la violencia entre los jóvenes varones". American Sociological Review . 73 (4): 543–568. doi : 10.1177 / 000312240807300402 . S2CID 30271933 .
- ^ Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, et al. (Agosto de 2002). "Papel del genotipo en el ciclo de violencia en niños maltratados". Ciencia . 297 (5582): 851–4. Código Bibliográfico : 2002Sci ... 297..851C . doi : 10.1126 / science.1072290 . PMID 12161658 . S2CID 7882492 . Resumen de laicos - eurekalert.org (2002-08-01).
- ^ Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V, Proietti L, Sokolowska E, Siracusano A, et al. (Mayo de 2007). "Trauma temprano y mayor riesgo de agresión física durante la edad adulta: el papel moderador del genotipo MAOA" . PLOS ONE . 2 (5): e486. Código Bibliográfico : 2007PLoSO ... 2..486F . doi : 10.1371 / journal.pone.0000486 . PMC 1872046 . PMID 17534436 .
- ^ Choe DE, Shaw DS, Hyde LW, Forbes EE (septiembre de 2014). "Interacciones entre la monoamino oxidasa A y la disciplina punitiva en el comportamiento antisocial de los hombres afroamericanos y caucásicos" . Ciencia psicológica clínica . 2 (5): 591–601. doi : 10.1177 / 2167702613518046 . PMC 4802365 . PMID 27014508 .
- ^ Fergusson DM, Boden JM, Horwood LJ, Miller A, Kennedy MA (febrero de 2012). "Papel moderador del genotipo MAOA en el comportamiento antisocial" . La Revista Británica de Psiquiatría . 200 (2): 116–23. doi : 10.1192 / bjp.bp.111.093328 . PMC 3269651 . PMID 22297589 .
- ^ Sjöberg RL, Ducci F, Barr CS, Newman TK, Dell'osso L, Virkkunen M, Goldman D (enero de 2008). "Una interacción no aditiva de un MAO-A VNTR funcional y testosterona predice el comportamiento antisocial" . Neuropsicofarmacología . 33 (2): 425-30. doi : 10.1038 / sj.npp.1301417 . PMC 2665792 . PMID 17429405 .
- ^ El papel de la interacción gen-gen en la predicción del comportamiento delictivo.
- ^ Ficks CA, Waldman ID (septiembre de 2014). "Genes candidatos para la agresión y el comportamiento antisocial: un metaanálisis de estudios de asociación del 5HTTLPR y MAOA-uVNTR". Genética del comportamiento . 44 (5): 427–44. doi : 10.1007 / s10519-014-9661-y . PMID 24902785 . S2CID 11599122 .
- ^ Dorfman, Haley M., Meyer-Lindenberg Andreas, Buckholtz Joshua W. 2014. Mecanismos neurobiológicos de agresión impulsiva: el papel de MAOA. Curr. Cima. Behav. Neuro., 17: 297–313
- ^ Tiihonen, J., et al. 2015. Antecedentes genéticos de la conducta violenta extrema. Psiquiatría molecular, 20: 786-792
- ^ Hogenboom M (28 de octubre de 2014). "Dos genes relacionados con el crimen violento" . BBC News . Consultado el 1 de noviembre de 2014 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): OXIDASA A DE MONOAMINA; MAOA. - 309850
- ^ Peters TM, van Bueren IL, Geurtz BP, Coene KL, de Leeuw N, Brunner HG, Jonsson JJ, Willemsen MA, Wevers RA, Verbeek MM (28 de diciembre de 2020). "Actividad de monoamino oxidasa A en fibroblastos como confirmación funcional de variantes de MAOA" . Informes JIMD : 1–8. doi : 10.1002 / jmd2.12194 .
- ^ Gallardo-Pujol D, Andrés-Pueyo A, Maydeu-Olivares A (febrero de 2013). "Genotipo MAOA, exclusión social y agresión: una prueba experimental de una interacción gen-ambiente". Genes, cerebro y comportamiento . 12 (1): 140–5. doi : 10.1111 / j.1601-183X.2012.00868.x . PMID 23067570 .
- ^ McDermott R, Tingley D, Cowden J, Frazzetto G, Johnson DD (febrero de 2009). "El gen de la monoamino oxidasa A (MAOA) predice la agresión conductual después de la provocación" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (7): 2118-23. Código bibliográfico : 2009PNAS..106.2118M . doi : 10.1073 / pnas.0808376106 . PMC 2650118 . PMID 19168625 .
- ^ Barber N (13 de julio de 2010). “Lástima el pobre asesino, sus genes le obligaron a hacerlo” . Psicología hoy . Blog: "La Bestia Humana: Por qué hacemos lo que hacemos" . Consultado el 17 de octubre de 2010 .
- ^ Hagerty BB (1 de julio de 2010). "¿Pueden tus genes hacerte asesinar?" . Noticias> Ciencia> Dentro del cerebro criminal . Radio Pública Nacional . Consultado el 17 de octubre de 2010 .
- ^ Philibert RA, Gunter TD, Beach SR, Brody GH, Madan A (julio de 2008). "La metilación de MAOA se asocia con la dependencia de la nicotina y el alcohol en las mujeres" . Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte B, Genética neuropsiquiátrica . 147B (5): 565–70. doi : 10.1002 / ajmg.b.30778 . PMC 3685146 . PMID 18454435 .
- ^ Philibert RA, Wernett P, Plume J, Packer H, Brody GH, Beach SR (julio de 2011). "Las interacciones del entorno genético con un potenciador transcripcional de la monoamino oxidasa A variable novedosa se asocian con el trastorno de personalidad antisocial" . Psicología biológica . 87 (3): 366–71. doi : 10.1016 / j.biopsycho.2011.04.007 . PMC 3134149 . PMID 21554924 .
- ^ a b c d Scott AL, Bortolato M, Chen K, Shih JC (mayo de 2008). "Novela monoamino oxidasa A knock out ratones con mutación espontánea similar a la humana" . NeuroReport . 19 (7): 739–43. doi : 10.1097 / WNR.0b013e3282fd6e88 . PMC 3435113 . PMID 18418249 .
- ^ a b Vishnivetskaya GB, Skrinskaya JA, Seif I, Popova NK (2007). "Efecto de la deficiencia de MAO A sobre diferentes tipos de agresión e investigación social en ratones" . Comportamiento agresivo . 33 (1): 1–6. doi : 10.1002 / ab.20161 . PMID 17441000 .
- ^ a b Brunner HG, Nelen M, Breakefield XO, Ropers HH, van Oost BA (octubre de 1993). "Comportamiento anormal asociado con una mutación puntual en el gen estructural de la monoaminooxidasa A". Ciencia . 262 (5133): 578–80. Código Bibliográfico : 1993Sci ... 262..578B . doi : 10.1126 / science.8211186 . PMID 8211186 .
- ^ Vishnivetskaya GB, Skrinskaya JA, Seif I, Popova NK (1 de enero de 2007). "Efecto de la deficiencia de MAO A sobre diferentes tipos de agresión e investigación social en ratones" . Comportamiento agresivo . 33 (1): 1–6. doi : 10.1002 / ab.20161 . PMID 17441000 .
- ^ Hebebrand J, Klug B (septiembre de 1995). "Especificación del fenotipo requerido para hombres con deficiencia de monoamino oxidasa tipo A". Genética humana . 96 (3): 372–6. doi : 10.1007 / BF00210430 . PMID 7649563 . S2CID 33294633 .
- ^ Wu JB, Shih JC (octubre de 2011). "El ácido valproico induce la monoamino oxidasa A mediante la activación de Akt / forkhead box O1" . Farmacología molecular . 80 (4): 714-23. doi : 10.1124 / mol.111.072744 . PMC 3187529 . PMID 21775495 .
- ^ Lee SA, Hong SS, Han XH, Hwang JS, Oh GJ, Lee KS, et al. (Julio de 2005). "Piperina de los frutos de Piper longum con efecto inhibidor sobre la monoaminooxidasa y actividad antidepresiva" . Boletín químico y farmacéutico . 53 (7): 832–5. doi : 10.1248 / cpb.53.832 . PMID 15997146 .
Otras lecturas
- Rehan W, Sandnabba NK, Johansson A, Westberg L, Santtila P (October 2015). "Effects of MAOA genotype and childhood experiences of physical and emotional abuse on aggressive behavior in adulthood". Nordic Psychology. 67 (4): 301–12. doi:10.1080/19012276.2015.1026922. S2CID 146577097.
- McDermott R, Tingley D, Cowden J, Frazzetto G, Johnson DD (February 2009). "Monoamine oxidase A gene (MAOA) predicts behavioral aggression following provocation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (7): 2118–23. Bibcode:2009PNAS..106.2118M. doi:10.1073/pnas.0808376106. PMC 2650118. PMID 19168625.
- Edmondson DE, Binda C, Mattevi A (January 2004). "The FAD binding sites of human monoamine oxidases A and B". Neurotoxicology. 25 (1–2): 63–72. doi:10.1016/S0161-813X(03)00114-1. PMID 14697881.
- Craig IW (March 2007). "The importance of stress and genetic variation in human aggression". BioEssays. 29 (3): 227–36. doi:10.1002/bies.20538. PMID 17295220. S2CID 46059787.
enlaces externos
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P21397 (Human Monoamine oxidase A) at the PDBe-KB.