El péptido desgranulador de mastocitos ( MCD ) es un péptido catiónico de 22 aminoácidos residuales , que es un componente del veneno del abejorro ( Megabombus pennsylvanicus ). A bajas concentraciones, el péptido MCD puede estimular la desgranulación de los mastocitos. En concentraciones más altas, tiene propiedades antiinflamatorias. Además, es un potente bloqueador de los canales de potasio sensibles al voltaje .
El péptido MCD es un componente del veneno del abejorro ( Megabombus pennsylvanicus ) . [2] Además del péptido MCD, la melitina y la apamina también se han identificado en este veneno y también se describen como bloqueadores de canales dependientes del voltaje. El péptido MCD también está presente en el veneno de la abeja melífera Apis mellifera . [3]
El péptido MCD es un péptido catiónico de residuo de 22 aminoácidos con dos puentes disulfuro. [4] Aunque la secuencia del péptido MCD muestra similitud con la apamina, [5] tienen diferentes propiedades tóxicas. El péptido MCD pertenece a una gran familia compuesta por numerosos derivados que detectan dianas específicas y muestran diferentes efectos tóxicos. [4]
Péptido MCD tiene inmunotóxicos así como neurotóxicos propiedades debido a diferentes sitios activos del péptido MCD. [6] El péptido MCD tiene un efecto inmunotóxico sobre los mastocitos [1] al liberar histamina de estas células. [7] El péptido MCD también se ha descrito como un potente modulador de canales iónicos activados por voltaje. Se une a varias subclases de canales de potasio dependientes de voltaje (canales Kv), incluidos Kv1.1 , Kv1.6 y, con menor potencia , a Kv1.2 . [8] [9] [10] [11]En consecuencia, el péptido MCD puede actuar en varias regiones del cerebro de rata, incluido el cerebelo, el tronco encefálico, el hipotálamo, el cuerpo estriado, el mesencéfalo, la corteza [6] [12] y el hipocampo. [6] Sin embargo, el péptido MCD no muestra actividad de unión en el sistema neuronal periférico. [12]
Por sus propiedades inmunotóxicas, una baja concentración de péptido MCD puede provocar la desgranulación de los mastocitos al liberar histamina ; a concentraciones más altas, muestra actividades antiinflamatorias. [6]
A través de su efecto sobre los canales iónicos, el péptido MCD puede inducir la potenciación a largo plazo (LTP) en la región CA1 del hipocampo. [13] Se une e inactiva los canales de K + dependientes del voltaje, incluidos los canales de K + de inactivación rápida (tipo A) y de inactivación lenta (rectificador retardado). El sitio de unión del péptido MCD en el complejo proteico del canal iónico K + es una proteína multimérica , que consta de cadenas polipeptídicas de peso molecular entre 76.000-80.000 y 38.000 Daltons. [14] Al bloquear los canales de potasio, el péptido MCD puede aumentar la duración de los potenciales de acción y aumentar la excitabilidad neuronal. [6]