MEF2C

MEF2C
Identificadores
Alias	MEF2C , C5DELq14.3, DEL5q14.3, factor potenciador de miocitos 2C
Identificaciones externas	OMIM : 600662 MGI : 99458 HomoloGene : 31087 GeneCards : MEF2C
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 5 (humano) [1] Banda 5q14.3 Comienzo 88,717,117 pb [1] Final 88.904.257 pb [1]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • Actividad de dimerización de proteínas • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Transcripción de unión al ADN activador de la actividad, la ARN polimerasa II-específico • histona desacetilasa de unión • GO: 0000983 ARN polimerasa II actividad del factor de iniciación de la transcripción en general • núcleo promotor de unión a ADN específica de secuencia • de unión a ADN específica de secuencia de la ARN polimerasa II transcripción región reguladora • dominio de unión a caja HMG • GO: 0000980 Unión de ADN específica de secuencia de la región reguladora cis de la ARN polimerasa II • surco menor del ADN adenina-timina-rico de unión • cromatina unión • GO: unión a ADN específica de secuencia región 0001158 cis-regulador • GO: proteína 0.001.948 unión • la unión al ADN • específica de la secuencia de unión a ADN • actividad heterodimerización proteína • actividad del factor de transcripción, Unión específica de la secuencia del potenciador distal de la ARN polimerasa II • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II Componente celular • núcleo • mota nuclear • orgánulo delimitado por la membrana intracelular • nucleoplasma • citoplasma • postsinapsis • sarcoplasma • complejo que contiene proteínas Proceso biológico • regulación negativa de proceso apoptótico neurona • sistema esquelético embrionario morfogénesis • myotube diferenciación • regulación positiva de desarrollo de los tejidos del músculo esquelético • morfogénesis celular implicado en la diferenciación de neuronas • regulación positiva de la diferenciación de células de músculo • regulación de sinapsis montaje • músculo desarrollo de órganos • morfogénesis tracto de salida • diferenciación de monocitos • morfogénesis de la válvula sinoauricular • regulación negativa de la osificación • bucle cardíaco • regulación positiva de la diferenciación de las células del músculo esquelético • remodelación de los vasos sanguíneos • respuesta celular al fármaco • desarrollo de los vasos sanguíneos • regulación positiva de la proliferación de las células del músculo cardíaco • respuesta inmune humoral • regulación positiva de la actividad de la fosfatasa alcalina • regulación negativa de la proliferación de células epiteliales • regulación de la sináptica transmisión, glutamatérgica • diferenciación de melanocitos • proceso apoptótico • vía de señalización del receptor de células B • respuesta celular al ión calcio • respuesta celular al estímulo beta del factor de crecimiento transformante • morfogénesis del túbulo renal • diferenciación de las células epiteliales del túbulo de la nefrona • compromiso del destino celular • formación del ventrículo cardíaco • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • diferenciación de las células del músculo cardíaco • regulación del proceso apoptótico de las neuronas • formación de plaquetas • neurona desarrollo • diferenciación de células de músculo liso • regulación positiva de la actividad de homodimerización de proteínas • regulación negativa de la expresión génica • transcripción, plantilla de ADN • respuesta celular a la tricostatina A • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • desarrollo del corazón • proliferación de células epiteliales implicadas en la morfogénesis del túbulo renal • hipertrofia del músculo cardíaco en respuesta al estrés • regulación positiva de la proliferación de células B • regulación positiva de la diferenciación neuronal • excitador potencial postsináptico • aprendizaje o memoria • regulación positiva del proceso apoptótico de los macrófagos • regulación positiva de la diferenciación de las células del músculo cardíaco • respuesta celular al estímulo de la hormona paratiroidea • especificación del campo cardíaco primario • especificación del campo cardíaco secundario • regulación del desarrollo de la columna dendrítica • regulación de la formación del centro germinal • desarrollo del paladar • diferenciación celular • diferenciación de condrocitos • regulación positiva de la mineralización ósea • diferenciación de células de la cresta neural • migración de neuronas • homeostasis de células B • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • osificación endocondral • regulación de la secreción de neurotransmisores • respuesta celular al estrés por cizallamiento de fluidos • desarrollo del sistema nervioso • regulación de la plasticidad sináptica • regulación de la actividad del receptor de NMDA • determinación del destino de las células musculares • regulación positiva de la diferenciación de osteoblastos • regulación de la actividad sináptica • diferenciación de osteoblastos • diferenciación de neuronas • regulación de la organización de sarcómeros • esquelético diferenciación de células musculares • regulación positiva de la respuesta conductual al miedo • morfogénesis del glomérulo • formación del centro germinal • regulación positiva de la proliferación celular en la médula ósea • cascada de MAPK • regulación de la actividad del receptor de AMPA • desarrollo de organismos multicelulares • proliferación de células B • regulación positiva de la expresión génica • regulación positiva de la diferenciación de mioblastos • morfogénesis del cartílago • morfogénesis del viscerocráneo embrionario • diferenciación de las células del músculo cardíaco ventricular • respuesta celular al lipopolisacárido • desarrollo del tejido del músculo esquelético • regulación de la diferenciación de megacariocitos • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • transcripción por la ARN polimerasa II • regulación negativa de la migración de las células endoteliales de los vasos sanguíneos • regulación negativa de la proliferación de células del músculo liso asociada a los vasos • regulación negativa de la migración de las células del músculo liso asociadas a los vasos • regulación negativa de las células endoteliales vasculares proliferación Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	4208	17260
Ensembl	ENSG00000081189	ENSMUSG00000005583
UniProt	Q06413	Q8CFN5
RefSeq (ARNm)	NM_001131005 NM_001193347 NM_001193348 NM_001193349 NM_001193350 NM_001308002 NM_002397 NM_001363581	NM_001170537 NM_025282
RefSeq (proteína)	NP_001124477 NP_001180276 NP_001180277 NP_001180278 NP_001180279 NP_001294931 NP_002388 NP_001350510 NP_001351258 NP_001351259 NP_001351260 NP_001351261 NP_001351262 NP_001351263 NP_001351264 NP_001351265 NP_001351266 NP_001351267 NP_001351268 NP_001351269 NP_001351270 NP_001351271 NP_001351272 NP_001351273 NP_001351274 NP_001351275 NP_001351276 NP_001351277 NP_001351278 NP_001351279 NP_001351281 NP_001351282 NP_001351283 NP_001351284 NP_001351285 NP_001351286 NP_001294931.1	NP_001164008 NP_001334493 NP_001334495 NP_001334496 NP_001334497 NP_001334498 NP_001334500 NP_001334501 NP_001334502 NP_001334503 NP_001334504 NP_001334505 NP_001334506 NP_001334507 NP_001334508 NP_001334509 NP_001334510 NP_079558
Ubicación (UCSC)	Crónicas 5: 88,72 - 88,9 Mb	n / A
Búsqueda en PubMed	[2]	[3]
Wikidata
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El factor potenciador 2C específico de miocitos, también conocido como factor potenciador de la transcripción de la caja MADS 2, el polipéptido C es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MEF2C . ^{[4] [5]} MEF2C es un factor de transcripción de la familia Mef2 . ^{[6] [7]}

Genómica

El gen está ubicado en 5q14.3 en la cadena negativa (Crick) y tiene una longitud de 200.723 bases. La proteína codificada tiene 473 aminoácidos con un peso molecular previsto de 51,221 kilo Daltons . Se han identificado tres isoformas. Se han identificado varias modificaciones postraduccionales que incluyen fosforilación en serina -59 y serina-396, sumoilación en lisina -391, acetilación en lisina-4 y escisión proteolítica.

Interacciones

Se ha demostrado que MEF2C interactúa con:

• EP300 , ^[8]
• HDAC4 , HDAC7 , HDAC9 , ^{[9] [10]}
• MAPK7 , ^[11]
• SOX18 ^[12]
• SP1 , ^[13] y
• TEAD1 . ^[14]

• SETD1A

Importancia biológica

Este gen está involucrado en la morfogénesis y miogénesis cardíaca y el desarrollo vascular. También puede estar involucrado en la neurogénesis y en el desarrollo de la arquitectura cortical. Los ratones sin una copia funcional del gen Mef2c mueren antes del nacimiento y tienen anomalías en el corazón y el sistema vascular . ^[15] Es uno de los objetivos de un oncomiR, MIRN21 .

En los seres humanos, las mutaciones de este gen dan como resultado un retraso mental autosómico dominante 20 (MRD20), ^[16] caracterizado por un deterioro psicomotor grave, temblor periódico y un patrón motor anormal con movimiento en espejo de las extremidades superiores observado durante la infancia, hipotonía , EEG anormal , epilepsia , ausencia de habla, comportamiento autista , bruxismo y rasgos dismórficos leves , adelgazamiento leve del cuerpo calloso y retraso de la mielinización de la sustancia blanca en los lóbulos occipitales ^[17]

El sitio de unión de MEF2C está asociado con el alelo menor del SNP rs630923, asociado con el riesgo de esclerosis múltiple y responsable de la reducción de la actividad del promotor del gen CXCR5 en las células B durante la activación, lo que podría conducir a una disminución de la respuesta autoinmune ^[18].

Ver también

• Mef2

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000081189 - Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. Leifer D, Krainc D, Yu YT, McDermott J, Breitbart RE, Heng J, Neve RL, Kosofsky B, Nadal-Ginard B, Lipton SA (febrero de 1993). "MEF2C, un factor de transcripción de la familia MADS / MEF2 expresado en una distribución laminar en la corteza cerebral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (4): 1546–50. doi : 10.1073 / pnas.90.4.1546 . PMC 45911 . PMID 7679508 .  
5. McDermott JC, Cardoso MC, Yu YT, Andres V, Leifer D, Krainc D, Lipton SA, Nadal-Ginard B (abril de 1993). "El gen hMEF2C codifica factores de transcripción específicos del cerebro y del músculo esquelético" . Biología Molecular y Celular . 13 (4): 2564–77. doi : 10.1128 / mcb.13.4.2564 . PMC 359588 . PMID 8455629 .  
6. Molkentin JD, Black BL, Martin JF, Olson EN (junio de 1996). "Análisis mutacional de los dominios de unión, dimerización y activación transcripcional de ADN de MEF2C" . Biología Molecular y Celular . 16 (6): 2627–36. doi : 10.1128 / mcb.16.6.2627 . PMC 231253 . PMID 8649370 .  
7. "Gen Entrez: factor potenciador de miocitos MEF2C 2C" .
8. Sartorelli V, Huang J, Hamamori Y, Kedes L (febrero de 1997). "Mecanismos moleculares de coactivación miogénica por p300: interacción directa con el dominio de activación de MyoD y con la caja MADS de MEF2C" . Biología Molecular y Celular . 17 (2): 1010–26. doi : 10.1128 / mcb.17.2.1010 . PMC 231826 . PMID 9001254 .  
9. Wang AH, Bertos NR, Vezmar M, Pelletier N, Crosato M, Heng HH, Th'ng J, Han J, Yang XJ (noviembre de 1999). "HDAC4, una histona desacetilasa humana relacionada con la levadura HDA1, es un correpresor transcripcional" . Biología Molecular y Celular . 19 (11): 7816–27. doi : 10.1128 / mcb.19.11.7816 . PMC 84849 . PMID 10523670 .  
10. Wang AH, Yang XJ (septiembre de 2001). "La histona desacetilasa 4 posee señales de importación y exportación nucleares intrínsecas" . Biología Molecular y Celular . 21 (17): 5992–6005. doi : 10.1128 / MCB.21.17.5992-6005.2001 . PMC 87317 . PMID 11486037 .  
11. Yang CC, Ornatsky OI, McDermott JC, Cruz TF, Prody CA (octubre de 1998). "Interacción del factor potenciador de miocitos 2 (MEF2) con una proteína quinasa activada por mitógenos, ERK5 / BMK1" . Investigación de ácidos nucleicos . 26 (20): 4771–7. doi : 10.1093 / nar / 26.20.4771 . PMC 147902 . PMID 9753748 .  
12. Hosking BM, Wang SC, Chen SL, Penning S, Koopman P, Muscat GE (septiembre de 2001). "SOX18 interactúa directamente con MEF2C en células endoteliales". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 287 (2): 493–500. doi : 10.1006 / bbrc.2001.5589 . PMID 11554755 . 
13. Krainc D, Bai G, Okamoto S, Carles M, Kusiak JW, Brent RN, Lipton SA (octubre de 1998). "Activación sinérgica del promotor de la subunidad 1 del receptor de N-metil-D-aspartato por el factor potenciador de miocitos 2C y Sp1" . La Revista de Química Biológica . 273 (40): 26218–24. doi : 10.1074 / jbc.273.40.26218 . PMID 9748305 . 
14. Maeda T, Gupta MP, Stewart AF (junio de 2002). "Los factores de transcripción TEF-1 y MEF2 interactúan para regular los promotores específicos del músculo". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 294 (4): 791–7. doi : 10.1016 / S0006-291X (02) 00556-9 . PMID 12061776 . 
15. Bi W, Drake CJ, Schwarz JJ (julio de 1999). "El ratón nulo con factor de transcripción MEF2C exhibe malformaciones vasculares complejas y expresión cardíaca reducida de angiopoyetina 1 y VEGF". Biología del desarrollo . 211 (2): 255–67. doi : 10.1006 / dbio.1999.9307 . PMID 10395786 . 
16. Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 613443
17. Nowakowska BA, Obersztyn E, Szymańska K, Bekiesińska-Figatowska M, Xia Z, Ricks CB, Bocian E, Stockton DW, Szczałuba K, Nawara M, Patel A, Scott DA, Cheung SW, Bohan TP, Stankiewicz P (julio de 2010 ). "Retraso mental severo, convulsiones e hipotonía debido a deleciones de MEF2C". American Journal of Medical Genetics Parte B . 153B (5): 1042–51. doi : 10.1002 / ajmg.b.31071 . PMID 20333642 . S2CID 3895117 .  
18. Mitkin NA, Muratova AM, Schwartz AM, Kuprash DV (noviembre de 2016). "El alelo A del polimorfismo de un solo nucleótido rs630923 crea un sitio de unión para MEF2C que da como resultado una actividad promotora de CXCR5 reducida en líneas celulares linfoblásticas de células B" . Parte delantera. Immunol . 7 (515): 515. doi : 10.3389 / fimmu.2016.00515 . PMC 5112242 . PMID 27909439 .  

Lectura adicional

• Leifer D, Krainc D, Yu YT, McDermott J, Breitbart RE, Heng J, Neve RL, Kosofsky B, Nadal-Ginard B, Lipton SA (febrero de 1993). "MEF2C, un factor de transcripción de la familia MADS / MEF2 expresado en una distribución laminar en la corteza cerebral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (4): 1546–50. doi : 10.1073 / pnas.90.4.1546 . PMC  45911 . PMID  7679508 .
• Hobson GM, Krahe R, García E, Siciliano MJ, Funanage VL (octubre de 1995). "Asignaciones cromosómicas regionales para cuatro miembros de la familia de genes del factor potenciador de la transcripción 2 (MEF2) del dominio MADS a los cromosomas humanos 15q26, 19p12, 5q14 y 1q12-q23". Genómica . 29 (3): 704-11. doi : 10.1006 / geno.1995.9007 . PMID  8575763 .
• Krainc D, Haas M, Ward DC, Lipton SA, Bruns G, Leifer D (octubre de 1995). "Asignación de factor de unión potenciador específico de miocitos humanos 2C (hMEF2C) al cromosoma humano 5q14 y evidencia de que MEF2C se conserva evolutivamente". Genómica . 29 (3): 809-11. doi : 10.1006 / geno.1995.9927 . PMID  8575784 .
• Molkentin JD, Li L, Olson EN (julio de 1996). "La fosforilación del factor de transcripción MADS-Box MEF2C mejora su actividad de unión al ADN" . La Revista de Química Biológica . 271 (29): 17199-204. doi : 10.1074 / jbc.271.29.17199 . PMID  8663403 .
• Black BL, Ligon KL, Zhang Y, Olson EN (octubre de 1996). "Activación transcripcional cooperativa por la proteína neurogénica básica hélice-bucle-hélice MASH1 y miembros de la familia del factor potenciador de miocitos-2 (MEF2)" . La Revista de Química Biológica . 271 (43): 26659–63. doi : 10.1074 / jbc.271.43.26659 . PMID  8900141 .
• Gradwohl G, Fode C, Guillemot F (noviembre de 1996). "Expresión restringida de una nueva proteína bHLH relacionada con atonal murino en precursores neurales indiferenciados". Biología del desarrollo . 180 (1): 227–41. doi : 10.1006 / dbio.1996.0297 . PMID  8948587 .
• Sartorelli V, Huang J, Hamamori Y, Kedes L (febrero de 1997). "Mecanismos moleculares de coactivación miogénica por p300: interacción directa con el dominio de activación de MyoD y con la caja MADS de MEF2C" . Biología Molecular y Celular . 17 (2): 1010–26. doi : 10.1128 / mcb.17.2.1010 . PMC  231826 . PMID  9001254 .
• Han J, Jiang Y, Li Z, Kravchenko VV, Ulevitch RJ (marzo de 1997). "Activación del factor de transcripción MEF2C por la MAP quinasa p38 en inflamación". Naturaleza . 386 (6622): 296–9. doi : 10.1038 / 386296a0 . PMID  9069290 . S2CID  4234197 .
• Kato Y, Kravchenko VV, Tapping RI, Han J, Ulevitch RJ, Lee JD (diciembre de 1997). "BMK1 / ERK5 regula la expresión génica temprana inducida por suero a través del factor de transcripción MEF2C" . El diario EMBO . 16 (23): 7054–66. doi : 10.1093 / emboj / 16.23.7054 . PMC  1170308 . PMID  9384584 .
• Krainc D, Bai G, Okamoto S, Carles M, Kusiak JW, Brent RN, Lipton SA (octubre de 1998). "Activación sinérgica del promotor de la subunidad 1 del receptor de N-metil-D-aspartato por el factor potenciador de miocitos 2C y Sp1" . La Revista de Química Biológica . 273 (40): 26218–24. doi : 10.1074 / jbc.273.40.26218 . PMID  9748305 .
• Yang CC, Ornatsky OI, McDermott JC, Cruz TF, Prody CA (octubre de 1998). "Interacción del factor potenciador de miocitos 2 (MEF2) con una proteína quinasa activada por mitógenos, ERK5 / BMK1" . Investigación de ácidos nucleicos . 26 (20): 4771–7. doi : 10.1093 / nar / 26.20.4771 . PMC  147902 . PMID  9753748 .
• Swanson BJ, Jäck HM, Lyons GE (junio de 1998). "Caracterización de la expresión del factor potenciador de miocitos 2 (MEF2) en células B y T: MEF2C es un factor de transcripción restringido por células B en linfocitos". Inmunología molecular . 35 (8): 445–58. doi : 10.1016 / S0161-5890 (98) 00058-3 . PMID  9798649 .
• Zhao M, New L, Kravchenko VV, Kato Y, Gram H, di Padova F, Olson EN, Ulevitch RJ, Han J (enero de 1999). "Regulación de la familia de factores de transcripción MEF2 por p38" . Biología Molecular y Celular . 19 (1): 21-30. doi : 10.1128 / mcb.19.1.21 . PMC  83862 . PMID  9858528 .
• Wilson-Rawls J, Molkentin JD, Black BL, Olson EN (abril de 1999). "La muesca activada inhibe la actividad miogénica del factor de transcripción MADS-Box factor potenciador de miocitos 2C" . Biología Molecular y Celular . 19 (4): 2853–62. doi : 10.1128 / mcb.19.4.2853 . PMC  84078 . PMID  10082551 .
• Yang SH, Galanis A, Sharrocks AD (junio de 1999). "Orientación de proteínas quinasas activadas por mitógeno p38 a factores de transcripción MEF2" . Biología Molecular y Celular . 19 (6): 4028–38. doi : 10.1128 / mcb.19.6.4028 . PMC  104362 . PMID  10330143 .
• Wang AH, Bertos NR, Vezmar M, Pelletier N, Crosato M, Heng HH, Th'ng J, Han J, Yang XJ (noviembre de 1999). "HDAC4, una histona desacetilasa humana relacionada con la levadura HDA1, es un correpresor transcripcional" . Biología Molecular y Celular . 19 (11): 7816–27. doi : 10.1128 / mcb.19.11.7816 . PMC  84849 . PMID  10523670 .
• Lu J, McKinsey TA, Nicol RL, Olson EN (abril de 2000). "Activación dependiente de la señal del factor de transcripción MEF2 por disociación de histonas desacetilasas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (8): 4070–5. doi : 10.1073 / pnas.080064097 . PMC  18151 . PMID  10737771 .
• Morin S, Charron F, Robitaille L, Nemer M (mayo de 2000). "Reclutamiento dependiente de GATA de proteínas MEF2 a promotores de destino" . El diario EMBO . 19 (9): 2046–55. doi : 10.1093 / emboj / 19.9.2046 . PMC  305697 . PMID  10790371 .
• Wu Z, Woodring PJ, Bhakta KS, Tamura K, Wen F, Feramisco JR, Karin M, Wang JY, Puri PL (junio de 2000). "p38 y quinasas reguladas por señales extracelulares regulan el programa miogénico en múltiples pasos" . Biología Molecular y Celular . 20 (11): 3951–64. doi : 10.1128 / MCB.20.11.3951-3964.2000 . PMC  85749 . PMID  10805738 .

Enlaces externos

• MEF2C + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• FactorBook MEF2C