MODY 1 es una forma de diabetes de los jóvenes que comienza en la madurez .
MODY 1 | |
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Esta condición se hereda de manera autosómica dominante. |
MODY 1 se debe a una mutación por pérdida de función en el gen HNF4A en el cromosoma 12 . Este gen codifica la proteína HNF4-α , también conocida como factor de transcripción 14 (TCF14). [1] [2] [3] HNF4α controla la función de HNF1α (ver MODY 3 ; HNF1A ) y quizás también HNF1β ( MODY 5 ). Esta red de transcripción juega un papel en el desarrollo temprano del páncreas, el hígado y los intestinos . En el páncreas, estos genes influyen en la expresión de, entre otros, los genes de la insulina, el principal transportador de glucosa.( GLUT2 ) y varias proteínas implicadas en el metabolismo mitocondrial y de la glucosa.
Aunque las células beta pancreáticas producen suficiente insulina en la infancia, la capacidad de producción de insulina disminuye a partir de entonces. La diabetes (hiperglucemia persistente) generalmente se desarrolla en los primeros años de la edad adulta, pero es posible que no aparezca hasta décadas posteriores. El grado de deficiencia de insulina progresa lentamente. Muchos pacientes con MODY 1 son tratados con sulfonilureas durante años antes de que se requiera insulina.
Los efectos hepáticos son sutiles y no clínicamente significativos. Muchas personas con esta afección tienen niveles bajos de triglicéridos , lipoproteína (a) , apolipoproteínas AII y CIII.
Las mutaciones en el promotor alternativo de HNF4A están relacionadas con el desarrollo de diabetes tipo 2. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Stokes, A; y Duda K. Comparación de ligandos de ácidos grasos en la actividad de HNF4-α humano y su papel en la diabetes [Resumen]. Ga. J. Sci. 2005, 63 (1), 57.
- ^ Duda K, Chi YI, Shoelson SE (2004). "Base estructural para la activación de HNF-4alpha por unión de ligando y coactivador" . J. Biol. Chem . 279 (22): 23311–6. doi : 10.1074 / jbc.M400864200 . PMID 14982928 .
- ^ Dhe-Paganon S, Duda K, Iwamoto M, Chi YI, Shoelson SE (2002). "Estructura cristalina del dominio de unión del ligando alfa HNF4 en complejo con ligando de ácido graso endógeno" . J. Biol. Chem . 277 (41): 37973–6. doi : 10.1074 / jbc.C200420200 . PMID 12193589 .
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