• citosol • segmento interno del fotorreceptor • melanosoma • segmento externo del fotorreceptor • estereocilio • fotorreceptor que conecta el cilio • microvellosidades • membrana lisosomal • corteza celular • membrana plasmática apical • complejo de miosina VII • densidad de enlace de punta superior • citoesqueleto • complejo de miosina • sinapsis • citoplasma • base de estereocilio
Proceso biológico
• percepción sensorial • organización del estereocilio de las células receptoras del oído interno • localización de los gránulos de pigmento • percepción sensorial del estímulo lumínico • morfogénesis de órganos animales post-embrionarios • percepción sensorial del sonido • diferenciación del mecanorreceptor • transporte de los gránulos de pigmento • organización del estereocilio de las células receptoras auditivas • ensamblaje del fagolisosoma • interior diferenciación celular del receptor auditivo del oído • organización de la proyección celular • equilibriocepción • morfogénesis del oído interno • desarrollo de las células fotorreceptoras oculares • fagocitosis • desarrollo del oído interno • diferenciación de las células receptoras del oído interno • transporte de proteínas intracelulares • organización del lisosoma • percepción visual • movimiento basado en filamentos de actina • movimiento basado en microtúbulos • localización de proteínas celulares
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
4647
17921
Ensembl
ENSG00000137474
ENSMUSG00000030761
UniProt
Q13402
P97479
RefSeq (ARNm)
NM_000260 NM_001127179 NM_001127180 NM_001369365
NM_001256081 NM_001256082 NM_001256083 NM_008663
RefSeq (proteína)
NP_000251 NP_001120652 NP_001356294
NP_001243010 NP_001243011 NP_001243012 NP_032689
Ubicación (UCSC)
Crónicas 11: 77,13 - 77,22 Mb
Crónicas 7: 98,05 - 98,12 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
Ver / editar humano
Ver / Editar mouse
La miosina VIIA es una proteína que en humanos está codificada por el gen MYO7A . [5] La miosina VIIA es un miembro de la superfamilia de proteínas de la miosina no convencional . [6] Las miosinas son motores moleculares de unión a actina que utilizan la conversión enzimática de ATP - ADP + fosfato inorgánico (Pi) para proporcionar la energía necesaria para el movimiento.
Las miosinas son proteínas mecanoquímicas caracterizadas por la presencia de un dominio motor, un dominio de unión a actina , un dominio de cuello que interactúa con otras proteínas y un dominio de cola que sirve como ancla. La miosina VIIA es una miosina no convencional con la cola más larga (1360 aa). Se espera que la cola se dimerice, dando como resultado una molécula de dos cabezas. Las miosinas no convencionales tienen diversas funciones en las células eucariotas y se piensa principalmente que están involucradas en el movimiento o enlace de las membranas y orgánulos intracelulares con el citoesqueleto de actina a través de interacciones mediadas por sus dominios de cola altamente divergentes.
MYO7A se expresa en varios tejidos de mamíferos, incluidos los testículos , los riñones , los pulmones , el oído interno, la retina y el epitelio ciliado de la mucosa nasal .
Contenido
1 Importancia clínica
2 Organismos modelo
3 referencias
4 enlaces externos
5 Lecturas adicionales
Significación clínica
Las mutaciones en el gen MYO7A causan el síndrome de Usher tipo 1B, un trastorno combinado de sordera / ceguera. [6] Las personas afectadas suelen ser profundamente sordas al nacer y luego sufren una degeneración progresiva de la retina. [7]
Organismos modelo
Fenotipo de ratón mutante Myo7a
Característica
Fenotipo
Viabilidad homocigota
Normal
Fertilidad
Normal
Peso corporal
Anormal [8]
Ansiedad
Normal
Evaluación neurológica
Anormal [9]
La fuerza de prensión
Anormal [10]
Plato caliente
Anormal [11]
Dismorfología
Normal
Calorimetría indirecta
Anormal [12]
Prueba de tolerancia a la glucosa
Anormal [13]
Respuesta auditiva del tronco encefálico
Anormal
DEXA
Anormal [14]
Radiografía
Anormal [15]
Temperatura corporal
Normal
Morfología ocular
Normal
Química Clínica
Anormal [16]
Inmunoglobulinas plasmáticas
Normal
Hematología
Normal
Linfocitos de sangre periférica
Normal
Prueba de micronúcleos
Normal
Peso del corazón
Normal
Epidermis de la cola Wholemount
Normal
Histopatología de la piel
Normal
Todas las pruebas y análisis de [17] [18]
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función MYO7A. Se generó una línea de ratones mutantes espontáneos, denominada Myo7a sh1-6J [19] . Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado para determinar los efectos de la deleción. [17] [20] Se llevaron a cabo veintitrés pruebas en ratones mutantes y se observaron diez anomalías significativas. [17] Los ratones mutantes homocigotos machos mostraron una disminución del peso corporal, una disminución de la grasa corporal, una mejor tolerancia a la glucosa y una cintura pélvica anormalmorfología ósea. Los ratones mutantes homocigotos de ambos sexos mostraron diversas anomalías en una prueba SHIRPA modificada , que incluían marcha anormal, arrastre de la cola y ausencia del reflejo pabellón auricular , disminución de la fuerza de agarre , aumento del umbral de dolor térmico , discapacidad auditiva grave y una serie de calorimetría indirecta anormal. y parámetros de química clínica . [17]
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137474 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030761 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Hasson T, Skowron JF, Gilbert DJ, Avraham KB, Perry WL, Bement WM, Anderson BL, Sherr EH, Chen ZY, Greene LA, Ward DC, Corey DP, Mooseker MS, Copeland NG, Jenkins NA (septiembre de 1996). "Mapeo de miosinas no convencionales en ratón y humanos". Genómica . 36 (3): 431–9. doi : 10.1006 / geno.1996.0488 . PMID 8884266 .
^ a b Weil D, Blanchard S, Kaplan J, Guilford P, Gibson F, Walsh J, Mburu P, Varela A, Levilliers J, Weston MD (marzo de 1995). "Gen defectuoso de la miosina VIIA responsable del síndrome de Usher tipo 1B". Naturaleza . 374 (6517): 60–1. Código de Bibliografía : 1995Natur.374 ... 60W . doi : 10.1038 / 374060a0 . PMID 7870171 . S2CID 4324416 .
^ Smith RJ, Berlín CI, Hejtmancik JF, Keats BJ, Kimberling WJ, Lewis RA, Möller CG, Pelias MZ, Tranebjaerg L (marzo de 1994). "Diagnóstico clínico de los síndromes de Usher. Consorcio del síndrome de Usher". Revista Estadounidense de Genética Médica . 50 (1): 32–8. doi : 10.1002 / ajmg.1320500107 . PMID 8160750 .
^ "Datos de peso corporal para Myo7a" . Wellcome Trust Sanger Institute.
^ "Datos de evaluación neurológica de Myo7a" . Wellcome Trust Sanger Institute.
^ "Datos de fuerza de agarre para Myo7a" . Wellcome Trust Sanger Institute.
^ "Datos de la placa caliente para Myo7a" . Wellcome Trust Sanger Institute.
^ "Datos de calorimetría indirecta para Myo7a" . Wellcome Trust Sanger Institute.
^ "Datos de la prueba de tolerancia a la glucosa para Myo7a" . Wellcome Trust Sanger Institute.
^ "Datos DEXA para Myo7a" . Wellcome Trust Sanger Institute.
^ "Datos de radiografía de Myo7a" . Wellcome Trust Sanger Institute.
^ "Datos de química clínica para Myo7a" . Wellcome Trust Sanger Institute.
↑ a b c d Gerdin AK (2010). "El programa de genética del ratón Sanger: caracterización de alto rendimiento de ratones knockout". Acta Ophthalmologica . 88 : 925–7. doi : 10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x . S2CID 85911512 .
^ Portal de recursos de ratón , Wellcome Trust Sanger Institute.
^ "Informática del genoma del ratón" .
↑ van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (2011). "El kit de herramientas de genética del ratón: función y mecanismo reveladores" . Biología del genoma . 12 (6): 224. doi : 10.1186 / gb-2011-12-6-224 . PMC 3218837 . PMID 21722353 .
enlaces externos
Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Usher tipo I
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q13402 (miosina VIIa humana no convencional) en PDBe-KB .
Descripción general de toda la información estructural disponible en la PDB para UniProt : P97479 (miosina-VIIa no convencional de ratón) en PDBe-KB .
Otras lecturas
Wolfrum U (2004). "La función celular del producto del gen usher miosina VIIa está especificada por sus ligandos". Degeneraciones de la retina . Avances en Medicina y Biología Experimental . 533 . págs. 133–42. CiteSeerX 10.1.1.501.2021 . doi : 10.1007 / 978-1-4615-0067-4_17 . ISBN 978-1-4613-4909-9. PMID 15180257 .
el-Amraoui A, Sahly I, Picaud S, Sahel J, Abitbol M, Petit C (agosto de 1996). "Human Usher 1B / mouse shaker-1: la discrepancia del fenotipo retiniano explicada por la presencia / ausencia de miosina VIIA en las células fotorreceptoras" . Genética molecular humana . 5 (8): 1171–8. doi : 10.1093 / hmg / 5.8.1171 . PMID 8842737 .
Adato A, Weil D, Kalinski H, Pel-Or Y, Ayadi H, Petit C, Korostishevsky M, Bonne-Tamir B (octubre de 1997). "Perfil de mutación de los 49 exones del gen VIIA de miosina humana y análisis de haplotipos, en familias de Usher 1B de diversos orígenes" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 61 (4): 813–21. doi : 10.1086 / 514899 . PMC 1716000 . PMID 9382091 .
Liu XZ, Hope C, Walsh J, Newton V, Ke XM, Liang CY, Xu LR, Zhou JM, Trump D, Steel KP, Bundey S, Brown SD (septiembre de 1998). "Las mutaciones en el gen de la miosina VIIA provocan un amplio espectro fenotípico, incluido el síndrome de Usher atípico" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 63 (3): 909-12. doi : 10.1086 / 302026 . PMC 1377414 . PMID 9718356 .
Kimberling WJ, Möller CG, Davenport S, Priluck IA, Beighton PH, Greenberg J, Reardon W, Weston MD, Kenyon JB, Grunkemeyer JA (diciembre de 1992). "Vinculación del gen del síndrome de Usher tipo I (USH1B) al brazo largo del cromosoma 11". Genómica . 14 (4): 988–94. doi : 10.1016 / S0888-7543 (05) 80121-1 . PMID 1478677 .
Hasson T, Heintzelman MB, Santos-Sacchi J, Corey DP, Mooseker MS (octubre de 1995). "Expresión en cóclea y retina de miosina VIIa, el producto génico defectuoso en el síndrome de Usher tipo 1B" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (21): 9815–9. Código Bibliográfico : 1995PNAS ... 92.9815H . doi : 10.1073 / pnas.92.21.9815 . PMC 40893 . PMID 7568224 .
Guilford P, Ayadi H, Blanchard S, Chaib H, Le Paslier D, Weissenbach J, Drira M, Petit C (junio de 1994). "Un gen humano responsable de la sordera recesiva no sindrómica neurosensorial es un candidato a homólogo del gen sh-1 del ratón". Genética molecular humana . 3 (6): 989–93. doi : 10.1093 / hmg / 3.6.989 . PMID 7951250 .
Bement WM, Hasson T, Wirth JA, Cheney RE, Mooseker MS (julio de 1994). "Identificación y expresión superpuesta de múltiples genes de miosina no convencionales en tipos de células de vertebrados" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (14): 6549–53. Código Bibliográfico : 1994PNAS ... 91.6549B . doi : 10.1073 / pnas.91.14.6549 . PMC 44240 . PMID 8022818 .
Wagenaar M, ter Rahe B, van Aarem A, Huygen P, Admiraal R, Bleeker-Wagemakers E, Pinckers A, Kimberling W, Cremers C (noviembre de 1995). "Hallazgos clínicos en portadores obligados del síndrome de Usher tipo I". Revista Estadounidense de Genética Médica . 59 (3): 375–9. doi : 10.1002 / ajmg.1320590319 . hdl : 2066/21703 . PMID 8599365 .
Weil D, Levy G, Sahly I, Levi-Acobas F, Blanchard S, El-Amraoui A, Crozet F, Philippe H, Abitbol M, Petit C (abril de 1996). "La miosina humana VIIA responsable del síndrome de Usher 1B: una proteína motora asociada a la membrana predicha expresada en el desarrollo de epitelios sensoriales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (8): 3232–7. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93.3232W . doi : 10.1073 / pnas.93.8.3232 . PMC 39588 . PMID 8622919 .
Tamagawa Y, Kitamura K, Ishida T, Ishikawa K, Tanaka H, Tsuji S, Nishizawa M (junio de 1996). "Un gen para una forma dominante de sordera neurosensorial no sindrómica (DFNA11) mapas dentro de la región que contiene el gen de sordera recesiva DFNB2" . Genética molecular humana . 5 (6): 849–52. doi : 10.1093 / hmg / 5.6.849 . PMID 8776602 .
Chen ZY, Hasson T, Kelley PM, Schwender BJ, Schwartz MF, Ramakrishnan M, Kimberling WJ, Mooseker MS, Corey DP (septiembre de 1996). "Clonación molecular y estructura de dominio de la miosina VIIa humana, el producto génico defectuoso en el síndrome de Usher 1B". Genómica . 36 (3): 440–8. doi : 10.1006 / geno.1996.0489 . PMID 8884267 .
Weston MD, Kelley PM, Overbeck LD, Wagenaar M, Orten DJ, Hasson T, Chen ZY, Corey D, Mooseker M, Sumegi J, Cremers C, Moller C, Jacobson SG, Gorin MB, Kimberling WJ (noviembre de 1996). "Detección de mutación de miosina VIIA en 189 pacientes con síndrome de Usher tipo 1" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 59 (5): 1074–83. PMC 1914835 . PMID 8900236 .
Lévy G, Levi-Acobas F, Blanchard S, Gerber S, Larget-Piet D, Chenal V, Liu XZ, Newton V, Steel KP, Brown SD, Munnich A, Kaplan J, Petit C, Weil D (enero de 1997). "Gen de la miosina VIIA: heterogeneidad de las mutaciones responsables del síndrome de Usher tipo IB" . Genética molecular humana . 6 (1): 111–6. doi : 10.1093 / hmg / 6.1.111 . PMID 9002678 .
Kelley PM, Weston MD, Chen ZY, Orten DJ, Hasson T, Overbeck LD, Pinnt J, Talmadge CB, Ing P, Mooseker MS, Corey D, Sumegi J, Kimberling WJ (febrero de 1997). "La estructura genómica del gen defectuoso en el síndrome de Usher tipo Ib (MYO7A)" . Genómica . 40 (1): 73–9. doi : 10.1006 / geno.1996.4545 . PMID 9070921 . S2CID 19026117 .
Liu XZ, Walsh J, Mburu P, Kendrick-Jones J, Cope MJ, Steel KP, Brown SD (junio de 1997). "Las mutaciones en el gen de la miosina VIIA causan sordera recesiva no sindrómica". Genética de la naturaleza . 16 (2): 188–90. doi : 10.1038 / ng0697-188 . PMID 9171832 . S2CID 13506848 .
Weil D, Küssel P, Blanchard S, Lévy G, Levi-Acobas F, Drira M, Ayadi H, Petit C (junio de 1997). "La sordera aislada autosómica recesiva, DFNB2, y el síndrome de Usher 1B son defectos alélicos del gen de la miosina-VIIA". Genética de la naturaleza . 16 (2): 191–3. doi : 10.1038 / ng0697-191 . PMID 9171833 . S2CID 23555323 .
Liu XZ, Walsh J, Tamagawa Y, Kitamura K, Nishizawa M, Steel KP, Brown SD (noviembre de 1997). "Sordera no sindrómica autosómica dominante causada por una mutación en el gen de la miosina VIIA". Genética de la naturaleza . 17 (3): 268–9. doi : 10.1038 / ng1197-268 . PMID 9354784 . S2CID 20566524 .
