La enfermedad de Mahvash es un síndrome de tumor neuroendocrino pancreático hereditario autosómico recesivo . [1] El defecto genético que causa la enfermedad de Mahvash son las mutaciones inactivadoras bialélicas del gen del receptor de glucagón ( GCGR ). [2] La enfermedad de Mahvash fue descubierta por el médico estadounidense Run Yu y sus colegas en 2008. [3] La enfermedad de Mahvash es muy rara. Ha habido más de 10 casos de enfermedad de Mahvash descritos a fines de 2018. [2] [3] [4] [5] [6] [7] [ citas excesivas ]La enfermedad de Mahvash se presenta tanto en mujeres como en hombres. La enfermedad de Mahvash también se denomina "hiperplasia y neoplasia de células de glucagón" o "adenomatosis de células de glucagón" por algunos autores, pero la enfermedad de Mahvash es una entidad de enfermedad distinta, mientras que los dos términos alternativos son principalmente descripciones histológicas. [8] Algunos pacientes con “hiperplasia y neoplasia de células de glucagón” no tienen mutaciones en el receptor de glucagón.
Enfermedad de Mahvash | |
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Otros nombres | Hiperplasia y neoplasia de células de glucagón |
Imagen fotográfica de los numerosos islotes de varios tamaños en el páncreas de un paciente con enfermedad de Mahvash |
Signos y síntomas
La mayoría de los pacientes con enfermedad de Mahvash se diagnostican en la edad adulta. Los pacientes con enfermedad de Mahvash suelen presentar un malestar abdominal vago. Las imágenes con CT o MRI identifican un páncreas muy grande con uno o más tumores. Las pruebas bioquímicas muestran una hiperglucagonemia marcada (cientos de veces más elevada). Si se resecan los tumores, se descubre que son tumores neuroendocrinos que generalmente expresan glucagón. En el margen tumoral, la hiperplasia de células alfa pancreáticas es omnipresente, son evidentes numerosos islotes grandes compuestos principalmente por células alfa, y a menudo se encuentran presentes múltiples microadenomas y pequeños tumores neuroendocrinos . Los tumores neuroendocrinos pancreáticos son el principal problema de salud de los pacientes con enfermedad de Mahvash. Aunque los tumores suelen ser indolentes, se ha informado de muerte por metástasis hepática. [ cita requerida ]
Patogénesis
La enfermedad de Mahvash es una forma de hiperplasia de células alfa pancreáticas reactiva . [8] La pérdida de la señalización normal del glucagón (particularmente en el hígado) debido al receptor de glucagón inactivo da como resultado cambios enzimáticos en el hígado, de modo que el hígado libera cantidades anormalmente grandes de aminoácidos en la circulación. [9] La alta concentración de aminoácidos en la circulación ( hiperaminoacidemia ) estimula las células alfa pancreáticas (las células que normalmente producen glucagón) para que proliferen y produzcan y liberen mucho más glucagón. La enorme actividad proliferativa de las células alfa pancreáticas las predispone a la formación de tumores. [10] Todos los pacientes con enfermedad de Mahvash tienen hiperaminoacidemia, hiperglucagonemia (alta concentración de glucagón en la circulación) e hiperplasia de células alfa pancreáticas, y desarrollan tumores neuroendocrinos pancreáticos en la edad adulta. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Un páncreas grande con hiperglucagonemia marcada en un adulto hace que el diagnóstico de enfermedad de Mahvash sea muy probable. La existencia de tumores pancreáticos hace que el diagnóstico sea aún más probable. Histológicamente, la hiperplasia de células alfa pancreáticas y los microadenomas sugieren el diagnóstico de enfermedad de Mahvash. El diagnóstico final de la enfermedad de Mahvash requiere una prueba genética del gen del receptor de glucagón. [ cita requerida ]
Tratamiento
El tratamiento de la enfermedad de Mahvash actualmente se centra en el manejo de los tumores neuroendocrinos pancreáticos. Se pueden controlar los tumores pequeños, pero es necesario resecar los grandes. Como los pacientes con enfermedad de Mahvash tienen un riesgo de por vida de desarrollar tumores neuroendocrinos pancreáticos, deben someterse a pruebas bioquímicas e imágenes periódicas. [ cita requerida ]
Referencias
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Recursos externos |
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