[1] La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo V ( GSD5 , GSD-V ), también conocida como enfermedad de McArdle , [2] es un trastorno metabólico , más específicamente una enfermedad por almacenamiento de glucógeno muscular, causada por una deficiencia de miofosforilasa . [3] [4] Su incidencia se informa como una en 100.000, [5] aproximadamente el mismo que el almacenamiento de glucógeno tipo I de la enfermedad . [2]
El inicio de esta enfermedad generalmente se nota en la niñez, [7] pero a menudo no se diagnostica hasta la tercera o cuarta década de la vida. Los síntomas incluyen intolerancia al ejercicio con dolor muscular , fatiga temprana, calambres dolorosos y mioglobina en la orina (a menudo provocada por una serie de ejercicio). [2] La mioglobinuria puede resultar de la ruptura del músculo esquelético conocida como rabdomiólisis , una afección en la que las células musculares se descomponen y envían su contenido al torrente sanguíneo. [ cita requerida ]
Los pacientes pueden presentar un fenómeno de "segundo aliento" . Esto se caracteriza por una mejor tolerancia del paciente al ejercicio aeróbico, como caminar y andar en bicicleta, después de aproximadamente 10 minutos. [8] Esto se atribuye a la combinación de un mayor flujo sanguíneo y la capacidad del cuerpo para encontrar fuentes alternativas de energía, como ácidos grasos y proteínas. A largo plazo, los pacientes pueden presentar insuficiencia renal debido a la mioglobinuria y, con la edad, los pacientes pueden presentar una debilidad que aumenta progresivamente y una pérdida sustancial de masa muscular. [ cita requerida ]
Los pacientes pueden acudir a las salas de emergencia con contracturas fijas graves de los músculos y, a menudo, con dolor intenso. Estos requieren una evaluación urgente para detectar rabdomiólisis, ya que en aproximadamente el 30% de los casos esto conduce a una lesión renal aguda . Si no se trata, esto puede poner en peligro la vida. En un pequeño número de casos se ha desarrollado un síndrome compartimental que requiere una derivación quirúrgica inmediata. [ cita requerida ]
Se producen dos formas autosómicas recesivas de esta enfermedad, la de inicio en la niñez y la de inicio en la edad adulta. El gen de la miofosforilasa, PYGM (el tipo de músculo del gen de la glucógeno fosforilasa), se encuentra en el cromosoma 11q13. Según las publicaciones más recientes, se han reportado 95 mutaciones diferentes. Las formas de las mutaciones pueden variar entre grupos étnicos. Por ejemplo, la mutación R50X (Arg50Stop) (anteriormente denominada R49X ) es más común en América del Norte y Europa occidental, y la mutación Y84X es más común entre los europeos centrales. [ cita requerida ]
El método exacto de alteración de las proteínas se ha dilucidado en determinadas mutaciones. Por ejemplo, se sabe que el R138W interrumpe el sitio de unión del fosfato de piridoxal. [9] En 2006, se descubrió otra mutación (c.13_14delCT) que puede contribuir a un aumento de los síntomas además de la mutación común Arg50Stop. [10]