Megalencefalia
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Megalencefalia
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Imágenes de resonancia magnética que muestran megalencefalia en cuatro miembros de la familia que tienen cráneos inusualmente grandes (la familia está afectada por un síndrome autosómico recesivo causado por una mutación de KIF7 que induce displasia epifisaria múltiple ) [1]
EspecialidadGenética médica , neurología , pediatría Edita esto en Wikidata
Inicio habitualCongénito
DuraciónA largo plazo

La megalencefalia (o macrencefalia ; MEG abreviado ) es un trastorno del desarrollo del crecimiento en el que el cerebro es anormalmente grande. Se caracteriza por un cerebro con un peso promedio que está 2,5 desviaciones estándar por encima de la media de la población general. [2] Se dice que aproximadamente 1 de cada 50 niños (2%) tiene las características de megalencefalia en la población general. [3]

Se cree que una mutación en la vía PI3K-AKT es la causa principal de la proliferación cerebral y, en última instancia, la causa principal de la megalencefalia. Esta mutación ha producido una clasificación de sobredesarrollo cerebral que consta de dos síndromes que incluyen megalencefalia-malformación capilar (MCAP) y megalencefalia- polidactilia - polimicrogiria - hidrocefalia (MPPH). [4] La megalencefalia generalmente se diagnostica al nacer y se confirma con una resonancia magnética .

Hay varios trastornos neuropsiquiátricos relacionados con la megalencefalia; sin embargo, los estudios han demostrado que el autismo es la asociación más prevalente con la malformación de MEG. [5] Aunque actualmente no existe ningún tratamiento para la megalencefalia, los métodos de manejo se centran en reducir los déficits relacionados con el autismo. La investigación más reciente está dirigida a crear inhibidores para reducir la vía mutacional que causa la megalencefalia. [6]

Clasificación

Macrocefalia

Macrocefalia es un término que se usa para referirse a una persona que tiene una cabeza anormalmente grande. La circunferencia de la cabeza debe estar por encima del percentil 95 o al menos 2,5 desviaciones estándar de la media de los grupos de peso y sexo normales en los Estados Unidos. [2] [7] Una persona con macrocefalia no necesariamente indica que la megalencefalia también esté presente. Los cráneos grandes generalmente no exhiben condiciones de neurodesarrollo en absoluto, lo que significa que la mayoría de las personas con macrocefalia están sanas. [ cita requerida ]

Hemimegalencefalia

Hemimegalencefalia del lado izquierdo en una persona con neurofibromatosis [8]
Más información: Hemimegalencefalia

La hemimegalencefalia es una forma extremadamente rara de macrocefalia y se caracteriza por un desarrollo desigual de los hemisferios cerebrales (la mitad del cerebro es más grande que la otra). [9] El síndrome puede presentarse por sí solo o en asociación con facomatosis o hemigigantismo . Además, la hemimegalencefalia frecuentemente causa epilepsia severa , déficits neurológicos focales, macrocracia y retraso mental de leve a severo. [10]

MCAP

La megalencefalia-capilar (MCAP) es uno de los dos principales síndromes de megalencefalia. Normalmente, MCAP y MPPH se pueden distinguir por características somáticas. [11] MCAP incluye muchas características que se observan al nacer, incluyendo: malformaciones vasculares cutáneas, especialmente malformaciones capilares de la cara y cutis marmorata , polidactilia , displasia del tejido conectivo y sobrecrecimiento corporal focal o segmentario. [12] Además, la MCAP ocasionalmente se puede relacionar con el crecimiento excesivo asimétrico del cerebro (hemimegalencefalia), así como con el crecimiento excesivo segmentario del cuerpo ( hemihipertrofia ). [4]

MPPH

Megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia (MPPH) es uno de los dos síndromes principales que contribuyen a la megalencefalia. Normalmente, MCAP y MPPH se pueden distinguir por características somáticas. [11] A diferencia de MCAP, MPPH carece de características somáticas consistentes distintas de la polidactia postaxial . [12] Además, el desarrollo del cerebro y el cuerpo es normalmente simétrico en la mayoría de los pacientes que parecen tener síntomas de MPPH. [4]

Presentación

Autismo

Existe una asociación extremadamente alta entre megalencefalia y autismo . Aproximadamente el 20% de los niños autistas tienen megalencefalia, lo que la convierte en la característica física más común del autismo. [6] Las personas que presentan tanto megalencefalia como características autistas también suelen mostrar signos de hiperactividad como síntoma principal. Sin embargo, no hay evidencia definitiva de que el autismo sea la causa / resultado principal de la megalencefalia. [ cita requerida ]

Dado que la mayoría de los niños con megalencefalia también tienen autismo, el objetivo del tratamiento para la MEG se centra en controlar los signos y síntomas asociados con el autismo. [ cita requerida ]

Otras asociaciones

  • Acondroplasia
  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann
  • Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
  • Esclerosis tuberosa (ST)
  • Síndrome de Klippel-Trenaunay-Weber
  • Síndrome de nevus epidérmico

Causas

Aunque todavía se sabe muy poco sobre la causa directa de la megalencefalia, estudios recientes han comenzado a proporcionar indicaciones tempranas de posibles fuentes para su formación. Investigaciones recientes han demostrado que existe un fuerte vínculo entre las vías genéticas que provocan el desarrollo del cerebro y las mutaciones en esa vía que dan como resultado un crecimiento excesivo del cerebro. [ cita requerida ]

PI3K-AKT

Estudios recientes han demostrado que se han identificado mutaciones en la vía de la fosfoinositido 3-quinasa (PI3K) y AKT (también conocida como proteína quinasa B ) en MCAP y MPPH. Esta vía ha demostrado ser una parte integral del crecimiento y desarrollo del cerebro y es un área de interés para muchos investigadores que estudian la causa de la megalencefalia. Se ha demostrado que las mutaciones en esta vía provocan una ganancia de función en la activación de la vía PI3K-AKT. [13] Esta vía celular es fundamental en la regulación de diversas funciones celulares, como el crecimiento celular, la proliferación, el metabolismo, la supervivencia, la apoptosis , la angiogénesis , la tumorigénesis.y lo más importante en lo que respecta a la megalencefalia, el desarrollo del cerebro. [14] AKT es una molécula de señalización crucial que forma parte de la vía PI3K y también participa en muchas funciones celulares. Estas funciones incluyen el desarrollo del cerebro, la plasticidad sináptica y el neurodesarrollo. La pérdida de función en AKT puede causar microcefalia en humanos, mientras que la inactivación de la vía puede causar hemimegalencefalia. [4] También hay varios cánceres que se ha demostrado que están relacionados con mutaciones en la vía AKT, incluidos el melanoma y el cáncer de pulmón. [4] [15] [16]

Pur-alfa

Pur-alfa (purα) es una proteína de unión a ARN y ADN monocatenario de secuencia específica. Los estudios han demostrado que la proteína está principalmente activa durante el desarrollo temprano y se cree que tiene un papel en el agrandamiento del cerebro. [17] Aunque la función exacta sigue siendo controvertida, se cree que pur-alfa es responsable de la proliferación neuronal durante la neurogénesis , así como de la maduración de las dendritas . [18] Por lo tanto, pur-alfa también se considera una posible causa raíz de la megalencefalia y el crecimiento excesivo del cerebro. [ cita requerida ]

Fisiopatología

Un impacto de la megalencefalia es la falta total de desarrollo motor . Un estudio médico evaluó a tres pacientes que presentaban megalencefalia que mostraban un desarrollo motor y del habla gravemente deteriorado, así como distintas anomalías faciales que incluían protuberancia del cráneo , un puente nasal bajo y ojos grandes. [19]

Diagnósticos

El diagnóstico de megalencefalia ha cambiado a lo largo de los años; sin embargo, con el desarrollo de equipos más avanzados, los médicos han podido confirmar el trastorno con mayor precisión. Por lo general, se realiza un examen físico por primera vez cuando han aparecido las características de la megalencefalia. Esto suele ocurrir al nacer o durante el desarrollo infantil temprano. Luego, un médico tomará medidas de la cabeza para determinar la circunferencia. Esto se conoce como circunferencia de la cabeza . [7] Luego, se registrarán los antecedentes familiares para determinar si ha habido antecedentes de megalencefalia en la familia. [20]

Luego se realizará un examen neurológico utilizando la tecnología de una máquina de resonancia magnética para confirmar el diagnóstico de megalencefalia. Estas pruebas de imagen brindan información detallada sobre el tamaño del cerebro, la asimetría de volumen y otros desarrollos irregulares relacionados con MCAP, MPPH y hemimegalencefalia. [2] [20]

También existe una fuerte correlación entre la epilepsia y la megalencefalia y esto puede ayudar a los médicos en su diagnóstico. [19]

Si se confirma un diagnóstico de megalencefalia, se deriva al niño a un especialista que se enfoca en controlar los síntomas y mejorar el estilo de vida. Dado que la megalencefalia generalmente se presenta con autismo, el objetivo del tratamiento es mejorar las deficiencias asociadas con las causas autistas. Además, dado que cada paciente tiene síntomas únicos, no existe un método de tratamiento específico y, por lo tanto, depende en gran medida de los síntomas asociados con un individuo. [ cita requerida ]

Prevención

Dado que existen muy pocos métodos de tratamiento enfocados en el manejo de la megalencefalia, las investigaciones futuras se dirigen a inhibir la mutación de la vía. Sin embargo, este próximo paso podría tener varias complicaciones, ya que comprender el mecanismo subyacente de la mutación es una tarea difícil. La codificación genética que inicia una sola mutación es esporádica y los patrones son difíciles de detectar en muchos casos. [6] A pesar de que se han realizado muy pocas investigaciones para crear inhibidores de la vía PI3K-AKT, varias compañías farmacéuticas han comenzado a enfocar sus intereses en diseñar un método de prevención para este propósito. [6]

Tratamiento

Actualmente no existe un tratamiento específico para la megalencefalia, sin embargo, se pueden evaluar mediciones periódicas de la cabeza para determinar la tasa de crecimiento del cerebro. A las personas que desarrollan trastornos neurológicos se les pueden recetar medicamentos antiepilépticos para las convulsiones. [2] Los estudios han demostrado que la reducción de la epilepsia puede aumentar la apoptosis celular y reducir la proliferación de neuronas que, en última instancia, conduce al crecimiento excesivo del cerebro. [21]

Pronóstico

El pronóstico de la megalencefalia depende en gran medida de la causa subyacente y los trastornos neurológicos asociados. [20] Debido a que la mayoría de los casos de megalencefalia están relacionados con el autismo, el pronóstico es equivalente a la condición correspondiente. Dado que la hemimegalencefalia se asocia con convulsiones graves, hemiparesia y discapacidad intelectual, el resultado es un mal pronóstico. En la mayoría de los casos, los diagnosticados con este tipo de megalencefalia generalmente no sobreviven hasta la edad adulta. [22]

Epidemiología

Se dice que aproximadamente uno de cada 50 (2%) niños en la población general tiene megalencefalia. [3] Además, se dice que la megalencefalia afecta de 3 a 4 veces más a los hombres que a las mujeres. Se dice que los individuos que se clasifican con macrocefalia , o sobrecrecimiento general de la cabeza, tienen megalencefalia en una tasa de 10 a 30% de las veces. [ cita requerida ]

Historia

Se cree que la megalencefalia se descubrió en 1972. Antes de los diagnósticos que utilizaban la resonancia magnética como una forma de confirmar el crecimiento excesivo del cerebro, los casos de megalencefalia se diagnosticaban mediante autopsia en la que se medía y pesaba el cerebro físico. [6]

Investigar

La investigación futura está dirigida a comprender mejor las mutaciones y cómo conducen a los síndromes MCAP y MPPH. La mayoría de los estudios sobre megalencefalia han incluido ratones que presentan anomalías cerebrales y sobrecrecimiento. El siguiente paso es pasar a ensayos clínicos con humanos para determinar la mutación genética exacta que causa las secuencias. Además, los científicos y las compañías farmacéuticas han comenzado a mostrar interés en la inhibición de mutaciones y en el diseño de métodos preventivos para eliminar por completo la causa subyacente de la megalencefalia. [6]

Otras relaciones

El volumen intracraneal también afecta a esta patología, ya que está relacionado con el tamaño del cerebro. [23]

Referencias

  1. ^ Ali BR, Silhavy JL, Akawi NA, Gleeson JG, Al-Gazali L (2012). "Una mutación en KIF7 es responsable del síndrome autosómico recesivo de macrocefalia, displasia epifisaria múltiple y apariencia facial distintiva" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 7 : 27. doi : 10.1186 / 1750-1172-7-27 . PMC  3492204 . PMID  22587682 .
  2. ^ a b c d Striano, P; Federico (octubre de 2012). "Mutaciones en la vía mTOR vinculadas a síndromes de megalencefalia". Nature Reviews Neurology . 8. 8 (10): 542–4. doi : 10.1038 / nrneurol.2012.178 . PMID 22907262 . S2CID 33405738 .  
  3. ^ a b Sandler, A; Knudsen; Marrón; Christian (agosto de 1997). "Disfunción del neurodesarrollo entre niños no referidos con megalencefalia idiopática". Revista de pediatría . 131 (2): 320–4. doi : 10.1016 / S0022-3476 (97) 70176-8 . PMID 9290626 . 
  4. ^ a b c d e Mirzaa, G; Riviere, Dobybns (mayo de 2013). "Síndromes de megalencefalia y mutaciones activadoras en la vía PI3K-AKT: MPPH y MCAP". American Journal of Medical Genetics parte C . 163 (2): 122–30. doi : 10.1002 / ajmg.c.31361 . PMID 23592320 . S2CID 35211056 .  
  5. ^ Ghaziuddin, M; Zaccagnini; Tsai; Elardo (agosto de 1999). "¿La megalencefalia es específica del autismo?" (PDF) . Revista de investigación sobre discapacidad intelectual . 43 (4): 279–82. doi : 10.1046 / j.1365-2788.1999.00211.x . hdl : 2027,42 / 72452 . PMID 10466865 .  
  6. ^ a b c d e f Entrevista con el Dr. Ghayda Mirzaa (1 de octubre de 2013)
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enlaces externos

  • Página de información sobre megalencefalia (proporcionada por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares )
Clasificación
D
  • ICD - 10 : Q04.5
  • ICD - 9-CM : 742,4
  • OMIM : 155350
  • DeCS : D058627
  • Enfermedades DB : 22519
Recursos externos
  • Orphanet : 2477
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