Hormona estimulante de los melanocitos


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Las hormonas estimulantes de los melanocitos , conocidas colectivamente como MSH , también conocidas como melanotropinas o intermedinas , son una familia de hormonas peptídicas y neuropéptidos que constan de la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH), la hormona estimulante de los melanocitos β (β-MSH ) y la hormona estimulante de los melanocitos γ (γ-MSH) que son producidas por las células en la pars intermedia del lóbulo anterior de la glándula pituitaria .

Se han desarrollado e investigado análogos sintéticos de α-MSH, como afamelanotida (melanotan I; Scenesse), melanotan II y bremelanotide (PT-141).

Biosíntesis

Las diversas formas de MSH se generan a partir de diferentes escisiones de la proteína proopiomelanocortina , que también produce otros neuropéptidos importantes como la hormona adrenocorticotrópica . [1] : 554

Los melanocitos en la piel producen y secretan MSH en respuesta a la luz ultravioleta , donde aumenta la síntesis de melanina . [2] : 441 Algunas neuronas en el núcleo arqueado del hipotálamo producen y secretan α-MSH en respuesta a la leptina ; [2] : 626 [3] : 419 α-MSH también se produce y secreta en el lóbulo anterior de la glándula pituitaria . [4] : 1210

Función

Al actuar a través del receptor de melanocortina 1 , la α-MSH estimula la producción y liberación de melanina (un proceso denominado melanogénesis ) por los melanocitos en la piel y el cabello . [4] : 1210

Al actuar en el hipotálamo, la α-MSH suprime el apetito. [3] : 419 α-MSH secretada en el hipotálamo también contribuye a la excitación sexual . [5]

En anfibios

En algunos animales (como la rana con dedos en garras Xenopus laevis ) la producción de MSH aumenta cuando el animal se encuentra en un lugar oscuro. Esto hace que el pigmento se disperse en las células pigmentarias de la piel del sapo, haciéndola más oscura y más difícil de detectar para los depredadores . Las células pigmentarias se denominan melanóforos y, por lo tanto, en los anfibios, la hormona a menudo se denomina hormona estimulante del melanóforo.

Inhumanos

Un aumento de MSH también provocará una piel más oscura en los seres humanos. MSH aumenta en humanos durante el embarazo . Esto, junto con el aumento de estrógenos , provoca un aumento de la pigmentación en las mujeres embarazadas. La enfermedad de Cushing debido a un exceso de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) también puede provocar hiperpigmentación, como acantosis nigricans en la axila . La mayoría de las personas con enfermedad de Addison primaria tienen oscurecimiento ( hiperpigmentación) de la piel, incluidas las zonas no expuestas al sol; Los sitios característicos son los pliegues de la piel (por ejemplo, de las manos), el pezón y el interior de la mejilla (mucosa bucal); las nuevas cicatrices se hiperpigmentan, mientras que las más antiguas no se oscurecen. Esto ocurre porque MSH y ACTH comparten la misma molécula precursora, proopiomelanocortina (POMC).

Los diferentes niveles de MSH no son la principal causa de variación en el color de la piel . Sin embargo, en muchas personas pelirrojas y en otras personas que no se broncean bien, existen variaciones en sus receptores hormonales , lo que hace que no respondan a la MSH en la sangre.

Estructura de MSH

Las diferentes formas de MSH pertenecen a un grupo llamado melanocortinas . Este grupo incluye ACTH, α-MSH, β-MSH y γ-MSH; estos péptidos son todos productos de escisión de un gran péptido precursor llamado proopiomelanocortina (POMC). La α-MSH es la melanocortina más importante para la pigmentación.

Las diferentes formas de MSH tienen las siguientes secuencias de aminoácidos :

MSH sintético

Se han desarrollado análogos sintéticos de α-MSH para uso humano. Dos de los más conocidos son la afamelanotida (melanotan I) en pruebas por Clinuvel Pharmaceuticals y la bremelanotida por Palatin Technologies . Otros incluyen modimelanotida y setmelanotida .

  • La afamelanotida (nombre comercial Scenesse) ha sido aprobada para el tratamiento de la protoporfiria eritropoyética en Europa y también se está investigando como método de fotoprotección en el tratamiento de la erupción polimorfa por luz , queratosis actínica y carcinoma de células escamosas (una forma de cáncer de piel ). [6]
  • Un análogo adicional llamado melanotan II provoca un aumento de la libido y erecciones en la mayoría de los sujetos masculinos de prueba y excitación con la correspondiente participación genital en la mayoría de las mujeres de prueba. [7] La bremelanotida (anteriormente PT-141), que surgió de la investigación del melanotan II, se encuentra actualmente en desarrollo por sus efectos afrodisíacos . Estos efectos están mediados por acciones en el hipotálamo sobre las neuronas que expresan los receptores MC 3 y MC 4 .

Ver también

  • Factor inhibidor de melanocitos
  • Péptido relacionado con agutí
  • Péptido de señalización Agouti
  • Síndrome de nelson

Referencias

  1. ^ Katzung, Bertram G .; Masters, Susan B .; Trevor, Anthony J., eds. (2012). Farmacología básica y clínica (12ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8.
  2. ↑ a b Longo, Dan L .; Fauci, Anthony S .; Kasper, Dennis L .; Hauser, Stephen L .; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph, eds. (2012). Principios de medicina interna de Harrison (18a ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-174889-6.
  3. ↑ a b Carlson, Neil R. (2012). Libros de fisiología de la conducta Edición a la carta (11ª ed.). Boston: División de Pearson College. ISBN 978-0-205-23981-8.
  4. ↑ a b Brunton, Laurence L .; Chabner, Bruce A .; Knollmann, Björn C., eds. (2011). Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman & Gilman (12ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8.
  5. ^ Rey SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). "Receptores de melanocortina, péptidos melanotrópicos y erección del pene" . Curr Top Med Chem . 7 (11): 1098-1106. doi : 10.2174 / 1568026610707011111 . PMC 2694735 . PMID 17584130 .  
  6. ^ Preguntas frecuentes de Clinuvel Archivado el 11 de abril de 2008 en la Wayback Machine.
  7. ^ Hadley ME (octubre de 2005). "Descubrimiento de que una melanocortina regula las funciones sexuales en humanos masculinos y femeninos". Péptidos . 26 (10): 1687–9. doi : 10.1016 / j.peptides.2005.01.023 . PMID 15996790 . S2CID 22559801 .  

Otras lecturas

  • Millington GW (mayo de 2006). "Proopiomelanocortina (POMC): las funciones cutáneas de sus productos y receptores de melanocortina". Clin. Exp. Dermatol . 31 (3): 407–12. doi : 10.1111 / j.1365-2230.2006.02128.x . PMID  16681590 . S2CID  25213876 .
  • Millington GW (2007). "El papel de las neuronas proopiomelanocortin (POMC) en el comportamiento de alimentación" . Nutr Metab (Lond) . 4 : 18. doi : 10.1186 / 1743-7075-4-18 . PMC  2018708 . PMID  17764572 .

enlaces externos

  • Estimulantes de melanocitos + hormonas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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