Se sabe desde hace mucho tiempo que el fluoruro de metanosulfonilo ( MSF ) es un potente inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE), la enzima que regula la acetilcolina , un neurotransmisor importante tanto en el sistema nervioso central como en el periférico . [4] [5]
MSF es un líquido higroscópico transparente, de incoloro a amarillento (atrae y retiene el agua por absorción o adsorción). Es corrosivo y altamente tóxico. Es un inhibidor oxidiafórico ( inhibidor de transferencia de ácido) [6] de la enzima acetilcolinesterasa . [6] [3] MSF, que es un líquido a temperatura ambiente, tiene una presión de vapor de 19,2 mmHg, un poco más volátil que el agua que tiene una presión de vapor de 18,8 mmHg a 21 ° C. Este vapor tiene una LCt 50(concentración letal, 50% de tasa de muerte en un tiempo determinado) en ratas de entre 4 y 5 partes por millón (ppm) durante una hora de exposición o entre 1 y 1,2 ppm durante 7 horas de exposición. MSF no produjo efectos biológicos sutiles por la acción directa de MSF, independientemente de su capacidad para inhibir la colinesterasa. Las exposiciones repetidas a 1/10 de la LCt 50 no produjeron toxicidad sistémica manifiesta ni patología significativa. [7] La MSF también puede causar quemaduras graves en la piel y lesiones oculares graves, si se hace contacto. Es un lacrimógeno y su vapor provoca lágrimas en los ojos. [8] [2]
El fluoruro de metanosulfonilo tiene un olor acre. Sufre descomposición al calentarse para liberar humos tóxicos adicionales de fluoruros y óxidos de azufre (SO x ). [9]
Una síntesis típica es tratar el cloruro de metanosulfonilo con fluoruro de potasio o bifluoruro de potasio en agua y luego destilar el producto al vapor. [10]
Los estudios en animales han demostrado que la inhibición de AChE inducida por MSF es altamente selectiva para el cerebro cuando se estudia in vivo. MSF es un inhibidor irreversible de la AChE y su inhibición de la AChE solo se supera mediante la síntesis de novo de nueva AChE en cada tejido. La recuperación de la actividad de la AChE en el cerebro es menos de una décima parte de la recuperación de la AChE en el sistema gastrointestinal, lo que permite una inhibición de la AChE acumulada muy alta en el cerebro con una inhibición de la AChE clínicamente insignificante en los tejidos periféricos. [11] [12] La alta selectividad de MSF para la inhibición en el cerebro ha sugerido que podría usarse como tratamiento para la demencia del tipo Alzheimer, [11] que es eficaz para reducir el déficit cognitivo persistente después de un accidente cerebrovascular, [ 13]y es muy eficaz para reducir el deterioro de la memoria normal relacionado con la edad, lo que hace que las ratas viejas se desempeñen tan bien como las ratas más jóvenes. [14]
El fluoruro de metanosulfonilo se ha probado con éxito en tres ensayos clínicos en humanos como tratamiento para la demencia de Alzheimer. Dos ensayos clínicos de fase I que prueban la seguridad de MSF en humanos a las dosis propuestas para el tratamiento de la demencia han demostrado que es bien tolerado y relativamente libre de los efectos secundarios de náuseas, vómitos y diarrea que son producidos por los inhibidores de colinesterasa actuales utilizados para el tratamiento de la demencia de Alzheimer. [15] Además, un ensayo clínico de Fase II que evaluó tanto la seguridad como la eficacia de MSF descubrió que era bien tolerado por los pacientes de edad avanzada y era muy eficaz para reducir los síntomas de la demencia de Alzheimer. [15] Se ha emitido una patente estadounidense para el uso de MSF para el tratamiento de la demencia. [dieciséis]