La deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa es la causa genética más común de niveles séricos elevados de homocisteína ( hiperhomocisteinemia ). Es causada por defectos genéticos en MTHFR , que es una enzima importante en el ciclo del metilo. [1]
Deficiencia de metilenotetrahidrofolato reductasa | |
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Otros nombres | MTHFR |
Las variantes comunes de la deficiencia de MTHFR son asintomáticas y solo tienen efectos menores sobre el riesgo de enfermedad. [2] Las variantes graves (de mutaciones sin sentido) son extremadamente raras. [3]
Síntomas
Las deficiencias comunes de MTHFR suelen ser asintomáticas, aunque la variante 677T puede causar un riesgo levemente mayor de algunas enfermedades.
Para las personas homocigóticas en la variante 677T, existe un riesgo levemente elevado de tromboembolismo (razón de posibilidades 1,2), [4] y accidente cerebrovascular (razón de posibilidades 1,26). [5] También existe un riesgo elevado de defectos del tubo neural entre los hijos de personas con el polimorfismo C677T (razón de probabilidades 1,38). [6]
Para el riesgo cardiovascular, alguna vez se pensó que las deficiencias comunes de MTHFR estaban asociadas, pero los metanálisis indican que la correlación era un artefacto de sesgo de publicación. [ aclaración necesaria ] [7] [8]
Causas
MTHFR es la enzima que limita la velocidad en el ciclo del metilo, que incluye la conversión de homocisteína en metionina. Por tanto, los defectos en las variantes de MTHFR pueden provocar hiperhomocisteinemia . [9]
Hay dos variantes comunes de la deficiencia de MTHFR . En el más significativo de los dos, el individuo es homocigoto para el polimorfismo 677T. Esta variante en particular es la causa genética más común de hiperhomocisteinemia. [9] La enzima resultante es termolábil y en los homocigotos, la actividad enzimática se reduce al 35% de su nivel habitual. [10] La segunda variante es más leve, causada por un polimorfismo homólogo de 1298C. Esto conduce al 68% de los valores de control de la actividad enzimática, [10] y normalmente no conduce a un bajo nivel de folato sérico. [9]
Diagnóstico
La deficiencia de MTHFR se diagnostica mediante pruebas genéticas.
Gestión
En formas comunes de deficiencia de MTHFR, los niveles elevados de homocisteína plasmática a veces se han tratado con vitamina B12 y dosis bajas de ácido fólico . [2] Aunque este tratamiento disminuye significativamente los niveles séricos de homocisteína, no se cree que este tratamiento mejore los resultados de salud. [11] [12] [13]
Debido a la ineficacia de estos tratamientos, ya no se consideró clínicamente útil realizar pruebas de MTHFR en la mayoría de los casos de trombofilia o pérdida recurrente del embarazo. [14] [15] Una evaluación más reciente de una serie de casos recomienda realizar pruebas de MTHFR en caso de problemas prolongados de fertilidad y abortos espontáneos repetidos. [ cita requerida ] El tratamiento con altas dosis de ácido fólico (5 mg / día) se considera inadecuado para los portadores de isoformas MTHFR, que alternativamente podrían ser tratados con la forma metabólicamente activa, 5-metiltetrahidrofolato . [16] Se demostró que el 5-MTHF induce concentraciones de folato en plasma significativamente más altas en comparación con el ácido fólico en portadores homocigotos de la mutación de MTHFR en esta serie de casos. [ cita requerida ]
Un estudio diferente corrobora estos resultados y sugiere que una dosis fisiológica (800 μg) de 5-metiltetrahidrofolato puede evitar las isoformas MTHFR C677T y A1298C en parejas con problemas de fertilidad. [16] Este tratamiento con 5-MTHF también evita el síndrome del ácido fólico no metabolizado, que puede ocurrir con ingestas de ácido fólico de 5 mg por día. [dieciséis]
Pronóstico
No está claro si la deficiencia de MTHFR tiene algún efecto sobre la mortalidad por todas las causas. Un estudio holandés mostró que la mutación MTHFR era más prevalente en individuos más jóvenes (36% en relación con 30%) y encontró que los hombres mayores con MTHFR tenían una tasa de mortalidad elevada, atribuible al cáncer. Entre las mujeres, sin embargo, no se observaron diferencias en la esperanza de vida. [17] Más recientemente, sin embargo, un metanálisis ha demostrado que las tasas generales de cáncer apenas aumentan con una razón de probabilidades de 1,07, lo que sugiere que el impacto en la mortalidad por cáncer es pequeño o nulo. [18]
Epidemiología
La prevalencia de la homocigosidad 677T varía según la raza. El 18-21% de los hispanos y las poblaciones del sur del Mediterráneo tienen esta variante, al igual que el 6-14% de los blancos norteamericanos y <2% de los negros que viven fuera de África. [9]
La prevalencia de la mutación 1298C es menor, del 4 al 12% para la mayoría de las poblaciones analizadas. [9]
Un estudio en 2000 había identificado solo 24 casos de deficiencia severa de MTHFR (por mutaciones sin sentido) en todo el mundo. [3]
Ver también
Referencias
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