La homocistinuria o HCU [2] es un trastorno hereditario del metabolismo del aminoácido metionina debido a una deficiencia de cistationina beta sintasa o metionina sintasa . [3] Es un rasgo autosómico recesivo heredado , lo que significa que un niño necesita heredar una copia del gen defectuoso de ambos padres para verse afectado. Los síntomas de la homocistinuria también pueden ser causados por una deficiencia de vitaminas B6, B12 o ácido fólico. [3]
Homocistinuria | |
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Otros nombres | Deficiencia de cistationina beta sintasa o deficiencia de CBS [1] |
Homocisteína | |
Especialidad | Endocrinología , genética médica |
Signos y síntomas
Este defecto conduce a un trastorno multisistémico del tejido conectivo , los músculos , el sistema nervioso central (SNC) y el sistema cardiovascular . La homocistinuria representa un grupo de trastornos metabólicos hereditarios caracterizados por una acumulación del aminoácido homocisteína en el suero y un aumento de la excreción de homocisteína en la orina . Los bebés parecen ser normales y los primeros síntomas, si los hay, son vagos.
Los signos y síntomas de la homocistinuria que se pueden observar son los siguientes:
- Antecedentes familiares de homocistinuria [4]
- Rubor en las mejillas
- Musculoesquelético
- Estructura alta y delgada que se asemeja a un habitus marfanoide [1]
- Extremidades largas ( dolichostenomelia )
- Pies de arco alto (pie cavo )
- Golpear las rodillas ( genu valgum )
- Pectus excavatum y Pectus carinatum
- Discapacidad intelectual
- Convulsiones
- Enfermedad psiquiátrica
- Anomalías oculares:
- Ectopia lentis : a diferencia del síndrome de Marfan, que se caracteriza por una ectopia lentis ascendente, la dislocación descendente es el hallazgo típico de homocistinuria [5] o subluxación del cristalino.
- Miopía ( miopía )
- Glaucoma
- Atrofia óptica
- Desprendimiento de retina [6]
- Cataratas
- Enfermedad vascular
- La homocisteína se une al endotelio de los vasos sanguíneos y activa las vías de señalización que conducen a la liberación de moléculas proinflamatorias . Esto puede causar lo siguiente:
- Formación extensa de ateroma a una edad temprana que afecta a muchas arterias pero no a las arterias coronarias.
- Trombosis intravascular
Causa
Generalmente es causada por la deficiencia de la enzima cistationina beta sintasa , [3] mutaciones de otras enzimas relacionadas como la metionina sintasa , [3] o la deficiencia de ácido fólico , vitamina B12 y / o piridoxina (vitamina B6). [3]
Diagnóstico
El término homocistinuria describe un aumento de la excreción del tiol aminoácido homocisteína en la orina (y, de paso, también un aumento de la concentración en plasma ). La fuente de este aumento puede ser uno de los muchos factores metabólicos, solo uno de los cuales es la deficiencia de CBS. Otros incluyen los defectos de remetilación (defectos de cobalamina , deficiencia de metionina sintasa, MTHFR ) y deficiencias de vitaminas (deficiencia de cobalamina (vitamina B12), deficiencia de folato (vitamina B9), deficiencia de riboflavina (vitamina B2), deficiencia de fosfato de piridoxal (vitamina B6)) . A la luz de esta información, se requiere un enfoque combinado del diagnóstico de laboratorio para llegar a un diagnóstico diferencial.
La deficiencia de CBS puede diagnosticarse mediante bioquímica metabólica de rutina. En el primer caso, el análisis de aminoácidos en plasma u orina mostrará con frecuencia una elevación de metionina y la presencia de homocisteína. Muchos programas de detección neonatal incluyen metionina como metabolito. El trastorno puede distinguirse de los defectos de remetilación (p. Ej., MTHFR, deficiencia de metionina sintasa o defectos de cobalamina) en lugar de la concentración elevada de metionina. [7] Además, el análisis de ácidos orgánicos o la determinación cuantitativa de ácido metilmalónico deberían ayudar a excluir defectos de cobalamina (vitamina B12) y deficiencia de vitamina B12, lo que brinda un diagnóstico diferencial. [8]
El análisis de laboratorio de la homocisteína en sí es complicado porque la mayoría de la homocisteína (posiblemente por encima del 85%) se une a otros aminoácidos tiol y proteínas en forma de disulfuros (p. Ej., Cisteína en cistina-homocisteína, homocisteína en homocisteína-homocisteína) mediante enlaces disulfuro . Dado que, como proceso de equilibrio, la proporción de homocisteno libre es variable, un valor real de homocisteína total (libre + unida) es útil para confirmar el diagnóstico y, en particular, para controlar la eficacia del tratamiento. Para ello, es prudente realizar un análisis de homocisteína total en el que todos los enlaces disulfuro están sujetos a reducción antes del análisis, tradicionalmente por HPLC después de la derivatización con un agente fluorescente, dando así un fiel reflejo de la cantidad de homocisteína en un muestra de plasma. [9]
Tratamiento
No se ha descubierto una cura específica para la homocistinuria; sin embargo, muchas personas reciben tratamiento con altas dosis de vitamina B 6 (también conocida como piridoxina ). [10] Algo menos del 50% responde a este tratamiento y necesita tomar vitamina B 6 suplementaria por el resto de sus vidas. Aquellos que no responden requieren una dieta baja en azufre (especialmente monitoreando la metionina ), y la mayoría necesitará tratamiento con trimetilglicina . Una dosis normal de suplemento de ácido fólico y ocasionalmente agregar cisteína a la dieta puede ser útil, ya que el glutatión se sintetiza a partir de la cisteína (por lo que agregar cisteína puede ser importante para reducir el estrés oxidativo ).
La betaína (N, N, N-trimetilglicina) se usa para reducir las concentraciones de homocisteína al promover la conversión de la homocisteína de nuevo a metionina, es decir, aumentando el flujo a través de la vía de remetilación independiente de los derivados del folato (que es principalmente activo en el hígado y en los riñones). Luego, la metionina reformada se elimina gradualmente mediante su incorporación a las proteínas corporales. La metionina que no se convierte en proteína se convierte en S-adenosil-metionina que pasa a formar homocisteína nuevamente. La betaína, por lo tanto, solo es eficaz si la cantidad de metionina a eliminar es pequeña. Por lo tanto, el tratamiento incluye tanto betaína como una dieta baja en metionina. En la homocistinuria clásica (CBS o deficiencia de cistationa beta sintasa), el nivel de metionina plasmática generalmente aumenta por encima del rango normal de 30 micromoles / L y las concentraciones deben monitorearse ya que pueden alcanzarse niveles potencialmente tóxicos (más de 400 micromoles / L).
Dieta recomendada
Se recomiendan alimentos bajos en proteínas para este trastorno, que requiere productos alimenticios bajos en determinados tipos de aminoácidos (p. Ej., Metionina). [ cita requerida ] [11]
Pronóstico
La esperanza de vida de los pacientes con homocistinuria se reduce solo si no se trata. Se sabe que antes de los 30 años, casi una cuarta parte de los pacientes muere como resultado de complicaciones trombóticas (p. Ej., Ataque cardíaco ). [ cita requerida ]
sociedad y Cultura
Una teoría sugiere que Akhenaton , un faraón de la decimoctava dinastía de Egipto, pudo haber sufrido homocistinuria. [12]
Ver también
- Cistinuria
- Hiperhomocisteinemia
Referencias
- ^ a b Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 236200
- ^ https://www.nhs.uk/conditions/homocystinuria/
- ↑ a b c d e Tao, Le (2 de enero de 2020). Primeros auxilios para el USMLE step 1 2020: una guía de estudiante a estudiante . Bhushan, Vikas, Sochat, Matthew, Kallianos, Kimberly, Chavda, Yash, Zureick, Andrew H. (Andrew Harrison), 1991-, Kalani, Mehboob. Nueva York. ISBN 9781259837630. OCLC 948547794 .
- ^ Maillot F, Kraus JP, Lee PJ (2008). "Influencias ambientales sobre la discordancia familiar de fenotipo en personas con homocistinuria: reporte de un caso" . Representante de caso de J Med . 2 (1): 113. doi : 10.1186 / 1752-1947-2-113 . PMC 2377250 . PMID 18423051 .
- ^ Peter Nicholas Robinson; Maurice Godfrey (2004). Síndrome de Marfan: manual básico para médicos y científicos . Saltador. págs. 5–. ISBN 978-0-306-48238-0. Consultado el 12 de abril de 2010 .
- ^ Goldman, Lee (2011). Cecil Medicine de Goldman (24ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. pag. 1362. ISBN 978-1437727883.
- ^ (eds.), N. Blau ... (2003). Guía del médico para el diagnóstico de laboratorio de enfermedades metabólicas; con 270 tablas (2. ed.). Berlín [ua]: Springer. ISBN 978-3540425427.CS1 maint: texto adicional: lista de autores ( enlace )
- ^ Refsum, Helga; A. David Smith; Per M. Ueland; Ebba Nexo; Robert Clarke; Joseph McPartlin; Carole Johnston; Frode Engbaek; Jørn Schneede; Catherine McPartlin; John M. Scott (2004). "Hechos y recomendaciones sobre determinaciones de homocisteína total: una opinión de expertos" . Química clínica . 50 (1): 3–32. doi : 10.1373 / clinchem.2003.021634 . PMID 14709635 .
- ^ Carducci, Claudia; M. Birarelli; M. Nola; I. Antonozzi (1999). "Método automatizado de cromatografía líquida de alta resolución para la determinación de homocisteína en muestras de plasma". Journal of Chromatography A . 846 (1–2): 93–100. doi : 10.1016 / S0021-9673 (98) 01091-7 . PMID 10420601 .
- ^ Bakker, RC; Brandjes, DP (junio de 1997). "Hiperhomocisteinemia y enfermedad asociada". Mundo Farmacia y Ciencia . 19 (3): 126-132. doi : 10.1023 / A: 1008634632501 . PMID 9259028 .
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- ^ Cavka M, Kelava T (marzo de 2010). "Homocistinuria, una posible solución del misterio de Akhenaton" . Coll Antropol . 34 : 255–58. PMID 20402329 .
Otras lecturas
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre la homocistinuria causada por la deficiencia de cistationina beta-sintasa
enlaces externos
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Recursos externos |
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