La hiperhomocisteinemia es una afección médica caracterizada por un nivel anormalmente alto de homocisteína en la sangre , descrito convencionalmente como arriba de 15 μmol / L. [1]
Hiperhomocisteinemia | |
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Otros nombres | Hiperhomocisteinemia |
Homocisteína plasmática total | |
Especialidad | Nutrición , genética médica , endocrinología |
Como consecuencia de las reacciones bioquímicas en las que participa la homocisteína, las deficiencias de vitamina B 6 , ácido fólico (vitamina B 9 ) y vitamina B 12 pueden provocar niveles elevados de homocisteína. [2]
La hiperhomocisteinemia generalmente se maneja con suplementos de vitamina B 6 , vitamina B 9 y vitamina B 12 . [3] La hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular; sin embargo, es posible que los suplementos de estas vitaminas no mejoren los resultados de las enfermedades cardiovasculares. [4]
Signos y síntomas
Los niveles elevados de homocisteína se han asociado con varios estados de enfermedad.
Riesgos cardiovasculares
La homocisteína elevada es un factor de riesgo conocido de enfermedad cardiovascular y trombosis . [5] También se ha demostrado que está asociado con microalbuminuria, que es un fuerte indicador del riesgo de enfermedad cardiovascular y disfunción renal en el futuro. [6] La homocisteína degrada e inhibe la formación de los tres componentes estructurales principales de las arterias : colágeno , elastina y proteoglicanos . En las proteínas , la homocisteína degrada permanentemente los puentes disulfuro de cisteína y los residuos de aminoácidos lisina, [7] afectando la estructura y función.
Enfermedad neuropsiquiátrica
Existe evidencia que relaciona los niveles elevados de homocisteína con la demencia vascular [8] y la enfermedad de Alzheimer . [9] [10] [11] También existe evidencia de que los niveles elevados de homocisteína y los niveles bajos de vitamina B6 y B12 son factores de riesgo de deterioro cognitivo leve y demencia . [12] El estrés oxidativo inducido por la homocisteína también puede desempeñar un papel en la esquizofrenia . [13]
La salud ósea
Los niveles elevados de homocisteína también se han relacionado con un aumento de fracturas en personas mayores. La homocisteína se auto-oxida y reacciona con intermediarios reactivos de oxígeno, dañando las células endoteliales y aumentando el riesgo de formación de trombos . [14] [15]
Ectopia lentis
La homocistinuria es la segunda causa más común de ectopia lentis hereditaria . La homocistinuria es un trastorno metabólico autosómico recesivo causado con mayor frecuencia por una ausencia casi total de cistationina b-sintetasa. Se asocia con discapacidad intelectual, osteoporosis, deformidades torácicas y mayor riesgo de episodios trombóticos. La luxación del cristalino ocurre en el 90% de los pacientes y se cree que se debe a la disminución de la integridad zonular debido al defecto enzimático. La luxación del cristalino en la homocistinuria suele ser bilateral y en el 60% de los casos ocurre en la dirección inferior o nasal.
Causas
Deficiencia vitaminica
Las deficiencias de vitaminas B 6 , B 9 y B 12 pueden provocar niveles elevados de homocisteína. [2] La vitamina B 12 actúa como cofactor de la enzima metionina sintasa (que forma parte del ciclo de biosíntesis y regeneración de S-adenosilmetionina (SAM)). La vitamina B 12 previene la deficiencia de la forma 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) de ácido fólico de ser convertido en THF debido a la "trampa de metilo". [16] Esto interrumpe la vía del folato y conduce a un aumento de la homocisteína que daña las células (por ejemplo, el daño a las células endoteliales puede resultar en un mayor riesgo de trombosis).
Alcohol
El consumo crónico de alcohol también puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de homocisteína. [17] [18]
Tabaco
El tabaco sin humo está implicado como factor de riesgo de hiperhomocistemia. [19] Fumar también causa hiperhomocistemia [20]
Genético
La homocisteína es un aminoácido no proteico, sintetizado a partir de metionina y reciclado en metionina o convertido en cisteína con la ayuda de las vitaminas del grupo B.
- Aproximadamente el 50% de la homocisteína [ cita requerida ] se convierte de nuevo en metionina por remetilación a través de la vía principal de la metionina sintasa . Esto requiere folato activo y vitamina B 12 para poder donar un grupo metilo. El folato activo se conoce como 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF).
- También existe otra vía para la conversión de homocisteína de nuevo a metionina, que implica la metilación con trimetilglicina (también llamada betaína o abreviado como TMG) como donante de metilo.
- La homocisteína restante se transulfura a cisteína, con vitamina B6 como cofactor.
En consecuencia, los defectos genéticos en la 5-MTHF reductasa pueden provocar hiperhomocisteinemia. Los polimorfismos más comunes se conocen como MTHFR C677T y MTR A2756G. [21] [22] Estos polimorfismos ocurren en aproximadamente el 10% de la población mundial. [ cita requerida ] Las elevaciones de homocisteína también pueden ocurrir en la homocistinuria, una enfermedad hereditaria rara .
Diagnóstico
Se puede realizar un análisis de sangre para cuantificar la concentración total de homocisteína en el plasma, de la cual aproximadamente el 80% está generalmente unida a proteínas. La clasificación de la hiperhomocisteinemia se define con respecto a la concentración sérica de la siguiente manera:
- Moderado: 15-30 nmol / mL (o μmol / L)
- Intermedio: 30–100 nmol / mL
- Grave:> 100 nmol / mL
Si no se encuentra elevada la concentración total de homocisteína, pero la sospecha clínica sigue siendo alta, se puede utilizar una prueba de carga de metionina oral varias horas antes de la cuantificación de la concentración de homocisteína para aumentar la sensibilidad a las anomalías marginales del metabolismo de la homocisteína. [23]
A veces se recomienda ayunar durante 10 horas antes de medir los niveles de homocisteína, pero esto puede no ser necesario para el rendimiento diagnóstico. [24]
Tratamiento
Los suplementos de vitamina B 6 , B 9 o B 12 (solos o combinados), si bien reducen el nivel de homocisteína, no cambian el riesgo de enfermedad cardíaca ni previenen la muerte en personas que padecen una enfermedad cardíaca en comparación con la atención estándar o un suplemento inactivo en un ensayo clínico. [25] Cuando se combinan con medicamentos para reducir la presión arterial ( medicamentos antihipertensivos ), no está claro si los tratamientos que reducen la homocisteína pueden ayudar a prevenir un accidente cerebrovascular en algunas personas. [25] Se han ofrecido hipótesis para abordar el fracaso de las terapias reductoras de homocisteína para reducir los eventos cardiovasculares. Cuando se administra ácido fólico como suplemento, puede aumentar la acumulación de placa arterial . Una segunda hipótesis implica la metilación de genes en las células vasculares por el ácido fólico y la vitamina B 12 , que también pueden acelerar el crecimiento de la placa. Finalmente, la metilación alterada puede catalizar la L-arginina a dimetilarginina asimétrica, que se sabe que aumenta el riesgo de enfermedad vascular. [26]
Ver también
- Homocistinuria
- Kilmer S. McCully
Referencias
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enlaces externos
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