Microtrasplante
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El microtrasplante ( MST ) es una tecnología avanzada para tratar enfermedades hematológicas malignas y tumores mediante la infusión de células madre alogénicas de sangre periférica no coincidentes con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) movilizado después de una quimioterapia de intensidad reducida o terapia dirigida. El término "microtrasplante" proviene de su mecanismo para alcanzar el microquimerismo de la célula donante.

La quimioterapia se usa en dosis más bajas solo para destruir el cáncer y suprimir parcialmente el sistema inmunitario del paciente, que será reiniciado por las células madre del donante poco después del trasplante, y desempeñará un papel como efecto receptor contra tumor (RVT) que combina el injerto de las células del donante. efecto versus tumor (GVT). Las células madre del donante, que han sido procesadas, también acelerarán la recuperación funcional de las células madre hematopoyéticas del receptor, reduciendo en gran medida las infecciones y la mortalidad relacionada con el trasplante. Las prácticas de microtrasplante no han mostrado ninguna enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) hasta el presente, por lo tanto, los medicamentos inmunosupresorespara aliviar la GVHD no sería necesario. Los posibles mecanismos para evitar con éxito la GVHD incluyen microquimerismo de células donantes, células menos tóxicas procesadas antes del trasplante y la preservación del sistema inmunitario del huésped que es capaz de resistir la alorrespuesta de GVH. Además, dado que se emplean células madre no compatibles con HLA, la disponibilidad de donantes es extremadamente amplia. [ cita requerida ]

usos medicos

Indicaciones

Las indicaciones para el microtrasplante son las siguientes:

Neoplasias malignas hematológicas Tumores

Fuentes de células madre

Las células empleadas son células madre de sangre periférica alogénicas. No es necesario un HLA compatible entre el donante y el receptor. Las células madre se extraen de la sangre del donante a través de un proceso conocido como aféresis después de un cierto período de inyecciones subcutáneas diarias de factor estimulante de colonias de granulocitos, que sirve para movilizar las células madre de la médula ósea del donante a la circulación periférica. Las células frescas se infunden al receptor por primera vez y luego se almacenan en un congelador de velocidad controlada. [ cita requerida ]

Requisitos del donante:

  • HLA no coincidente con el receptor
  • Edad entre 18 y 60 años
  • Buen estado general de salud
  • Sin antecedentes de cirugía mayor cardíaca o pulmonar
  • No enfermedades infecciosas como VIH, hepatitis o sífilis, etc.
  • Sin trastorno de la médula ósea, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, insuficiencia cardiopulmonar, trastorno hematológico o tumor
  • No es alérgico a G-CSF
  • No embarazada ni lactando

Estudios clínicos

En un ensayo controlado aleatorio de 2004 a 2009, 58 pacientes con LMA de 60 a 88 años de edad fueron asignados aleatoriamente para recibir quimioterapia (grupo de control; n = 28) o más células madre de sangre periférica de donante movilizadas con G-CSF con HLA no compatible (G -PBSC) (grupo G-PBSC/ Microtrasplante; n = 30). La tasa de remisión completa fue significativamente mayor en el grupo de G-PBSC que en el grupo de control (80,0 % frente a 42,8 %); Los tiempos medios de recuperación de neutrófilos y plaquetas fueron de 11 y 14,5 días, respectivamente, en el grupo de G-PBSC y de 16 y 20 días, respectivamente, en el grupo de control después de la quimioterapia; La probabilidad de supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 2 años fue significativamente mayor en el grupo de G-PBSC que en el grupo de control (38,9 % frente a 10,0 %). [1] No se observó enfermedad de injerto contra huésped en ningún paciente. [2]El microquimerismo persistente del donante se detectó con éxito en las 4 pacientes femeninas. [3]

En otra investigación a largo plazo de 2004 a 2011, 101 pacientes con AML-CR1 (de 9 a 65 años) recibieron un régimen de microtrasplante. Las tasas de supervivencia libre de leucemia (LFS) y supervivencia general (OS) a los 6 años fueron del 84,4 % y el 89,5 %, respectivamente, en el grupo de bajo riesgo, que fueron similares a las tasas en el grupo de riesgo intermedio (59,2 % y 65,2%, respectivamente); La LFS y OS a 6 años fueron del 76,4 % y el 82,1 %, respectivamente, en pacientes que recibieron una dosis alta de células T CD3+ de donante, que fueron significativamente más altas que la LFS y la OS en pacientes que recibieron una dosis más baja de células T CD3+ de donante (49,5% y 55,3%, respectivamente). [4] No se observó EICH en ninguno de los pacientes. [5]

Los resultados positivos también han sido verificados por centros de salud en Italia, [6] América, [7] España, [8] etc.

Dirigido por el Dr. Huisheng Ai y su equipo médico en la Clínica Internacional MST para la Leucemia en el Hospital 307 del Ejército Popular de Liberación de China ubicado en Beijing, el estudio colaborativo multicéntrico sobre microtrasplantes comenzó desde 2013 en nueve institutos de sangre autorizados de China, la Universidad de Duke y Keck. Escuela de Medicina-Universidad del Sur de California en Estados Unidos, Universidad de Sydney en Australia y Universidad de Montreal en Canadá. [ cita requerida ]

Historia

Para superar las intolerables reacciones graves de la quimioterapia de dosis alta y la GVHD, así como el desafío de encontrar donantes compatibles con HLA para el trasplante convencional de células madre hematopoyéticas, el Dr. Huisheng Ai , Guo Mei , etc. desarrollaron un nuevo régimen de quimioterapia de intensidad reducida. más G-CSF movilizó infusión de células madre de sangre periférica alogénicas no coincidentes con HLA, que se empleó por primera vez para un paciente de 75 años en 2002 y luego se denominó microtrasplante. [ cita requerida ]

Ver también

Referencias

  1. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Yu, Chang-Lin; Sol, Qi Yun; Qiao, Jian-Hui; Wang, Dan-Hong; Liu, Guang-Xian; Sol, Wan-Jun; Wei, Li; Sol, Xue-Dong; Huang, Ya-Jing; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Ai, Hui-Sheng (2011). "La infusión de células madre de sangre periférica no coincidentes con HLA mejora el resultado de la quimioterapia para la leucemia mieloide aguda en pacientes de edad avanzada" . sangre _ 117 (3): 936–941. doi : 10.1182/sangre-2010-06-288506 . PMID  20966170 .
  2. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Yu, Chang-Lin; Sol, Qi Yun; Qiao, Jian-Hui; Wang, Dan-Hong; Liu, Guang-Xian; Sol, Wan-Jun; Wei, Li; Sol, Xue-Dong; Huang, Ya-Jing; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Ai, Hui-Sheng (2011). "La infusión de células madre de sangre periférica no coincidentes con HLA mejora el resultado de la quimioterapia para la leucemia mieloide aguda en pacientes de edad avanzada" . sangre _ 117 (3): 936–941. doi : 10.1182/sangre-2010-06-288506 . PMID 20966170 . 
  3. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Yu, Chang-Lin; Sol, Qi Yun; Qiao, Jian-Hui; Wang, Dan-Hong; Liu, Guang-Xian; Sol, Wan-Jun; Wei, Li; Sol, Xue-Dong; Huang, Ya-Jing; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Ai, Hui-Sheng (2011). "La infusión de células madre de sangre periférica no coincidentes con HLA mejora el resultado de la quimioterapia para la leucemia mieloide aguda en pacientes de edad avanzada" . sangre _ 117 (3): 936–941. doi : 10.1182/sangre-2010-06-288506 . PMID 20966170 . 
  4. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Liu, Guang-Xian; Yu, Chang-Lin; Qiao, Jian-Hui; Sol, Qi Yun; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Sol, Wan-Jun; Sol, Xue-Dong; Zuo, Hong-Li; Hombre, Qiu-Hong; Liu, Zhi-Qing; Liu, Tie-Qiang; Zhao, Hong-Xia; Huang, Ya-Jing; Wei, Li; Liu, Bing; Wang, Juan; Shen, Xu-Liang; Ai, Hui-Sheng (2012). "Microtrasplante de células madre no coincidentes con HLA como terapia posterior a la remisión para la leucemia mieloide aguda: seguimiento a largo plazo". Revista de Oncología Clínica . 30 (33): 4084–4090. doi : 10.1200/JCO.2012.42.0281 . PMID 23045576 . 
  5. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Liu, Guang-Xian; Yu, Chang-Lin; Qiao, Jian-Hui; Sol, Qi Yun; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Sol, Wan-Jun; Sol, Xue-Dong; Zuo, Hong-Li; Hombre, Qiu-Hong; Liu, Zhi-Qing; Liu, Tie-Qiang; Zhao, Hong-Xia; Huang, Ya-Jing; Wei, Li; Liu, Bing; Wang, Juan; Shen, Xu-Liang; Ai, Hui-Sheng (2012). "Microtrasplante de células madre no coincidentes con HLA como terapia posterior a la remisión para la leucemia mieloide aguda: seguimiento a largo plazo". Revista de Oncología Clínica . 30 (33): 4084–4090. doi : 10.1200/JCO.2012.42.0281 . PMID 23045576 . 
  6. ^ Cignetti, A.; Ruella, M.; Elía, A.; Tassi, V.; Redoglia, V.; Gottardi, D.; Tarella, C. (2013). "Terapia celular haploidéntica en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda: descripción de su uso en pacientes de alto riesgo". Revista americana de hematología . 88 (8): 720–721. doi : 10.1002/ajh.23483 . disco duro : 2434/663300 . PMID 23686413 . 
  7. ^ Freireich, EJ; Lichtiger, B; Mattiuzzi, G; Martínez, F; Reddy, V; Kyle Wathen, J (2013). "Un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, que compara las transfusiones de glóbulos blancos no irradiados con los irradiados en pacientes con leucemia aguda" . leucemia _ 27 (4): 861–5. doi : 10.1038/leu.2012.301 . PMC 3626021 . PMID 23072780 .  
  8. ^ Forés, R; Dorado, N; Vilches, C; Regidor, C; García-Marco, JA; de Pablo, R; de Laiglesia, A; Lario, A; Piris, M; Cabrera, JR (2014). "Terapia celular parcialmente compatible con HLA (microtrasplante de células madre) para la leucemia mieloide aguda: descripción de cuatro casos" . Revista británica de hematología . 165 (4): 580–581. doi : 10.1111/bjh.12771 . PMID 24666200 . 
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