Miglustat , que se vende bajo la marca Zavesca , es un medicamento que se usa para tratar la enfermedad de Gaucher tipo I (GD1). Fue desarrollado por Oxford GlycoSciences y comercializado por Actelion .
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Zavesca, Brazavos |
Otros nombres | OGT 918, 1,5- (butilimino) -1,5-didesoxi-D-glucitol, N -butil-desoxinojirimicina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a604015 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 97% |
Enlace proteico | Nulo |
Metabolismo | Nulo |
Vida media de eliminación | 6 a 7 horas |
Excreción | Riñón , sin cambios |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.216.074 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 21 N O 4 |
Masa molar | 219,281 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Miglustat ha sido aprobado en la UE, Japón y Canadá para el tratamiento de complicaciones neurológicas progresivas en personas con enfermedad de Niemann-Pick, tipo C (NPC).
Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2002, [4] [5] y para uso médico en los Estados Unidos en julio de 2003. [6] [7]
Usos médicos
Miglustat está indicado para el tratamiento de adultos con enfermedad de Gaucher tipo I de leve a moderada para quienes la terapia de reemplazo enzimático no es adecuada. [8]
Contraindicaciones
Miglustat está contraindicado para personas con afecciones neurológicas, problemas renales, mujeres embarazadas y hombres y mujeres que planean concebir un hijo. [9]
Efectos adversos
Los efectos secundarios graves incluyen dolor, ardor, entumecimiento u hormigueo en las manos, brazos, piernas o pies; dar la mano que no se puede controlar; cambios en la visión; y fácil aparición de moretones o sangrado. Los efectos secundarios comunes incluyen efectos gastrointestinales (que incluyen diarrea, dolor de estómago o hinchazón, gases, pérdida de apetito, pérdida de peso, malestar estomacal, vómitos, estreñimiento), sequedad de boca, efectos musculares (que incluyen debilidad, calambres musculares, especialmente en las piernas, sensación de pesadez en brazos o piernas, inestabilidad al caminar), dolor de espalda, mareos, nerviosismo, dolor de cabeza, problemas de memoria y menstruación (período) difícil o irregular. [9]
Mecanismo de acción
La enfermedad de Gaucher tipo I es un trastorno autosómico recesivo ; los padres son generalmente portadores sanos con una copia funcional y una mutada (no funcional) del gen de la enfermedad de Gaucher, GBA . Las personas con Gaucher tipo I tienen un defecto en la enzima llamada glucocerebrosidasa (también conocida como β-glucosidasa ácida). La glucocerebrosidasa es una enzima y su función es convertir la glucocerebrosida (también conocida como glucosilceramida ) en ceramida y glucosa. Cuando esta enzima no funciona, se acumula glucocerebrósido, lo que a su vez provoca agrandamiento del hígado y el bazo, cambios en la médula ósea y la sangre, y enfermedades de los huesos. Funciona como un inhibidor competitivo y reversible de la enzima glucosilceramida sintasa, la enzima inicial en una serie de reacciones que dan como resultado la síntesis de la mayoría de los glucoesfingolípidos. [10] [11]
Los tratamientos anteriores en el mercado ( imiglucerasa (aprobada en 1995), [12] velaglucerasa (aprobada en 2010), [13] taliglucerasa alfa (Elelyso) (aprobada en 2012) [14] ) son terapia de reemplazo enzimático ; son versiones funcionales de la enzima que no funciona. Miglustat funciona de manera diferente: previene la formación de la sustancia que se acumula cuando la enzima no funciona; esto se llama terapia de reducción de sustrato . [15]
Química
El miglustat es un iminoazúcar , un análogo sintético de la D- glucosa [16] y un sólido cristalino de color blanco a blanquecino que tiene un sabor amargo. [17]
sociedad y Cultura
Estatus legal
Miglustat ha sido aprobado en la UE, Canadá y Japón para el tratamiento de complicaciones neurológicas progresivas en personas con enfermedad de Niemann-Pick, tipo C (NPC). Miglustat no ha recibido aprobación para esta indicación fuera de estos países y el uso para esta enfermedad, incluido EE. UU., No está indicado en la etiqueta. [18] [19] [20] [21] [22]
Investigar
En julio de 2004, Actelion inició un ensayo clínico de miglustat para tratar la enfermedad de Tay-Sachs , particularmente Tay-Sachs de inicio tardío con una inscripción estimada de 10 sujetos; el juicio terminó en agosto de 2007 [23].
En noviembre de 2007, Actelion inició un ensayo clínico con miglustat en personas con fibrosis quística (FQ) que tienen el ΔF508 en ambas copias del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR); el estudio finalizó en marzo de 2008. [24] El ensayo de fibrosis quística no mostró ningún efecto. [25]
Ver también
- Migalastat , un fármaco para el tratamiento de la enfermedad de Fabry, con una estructura similar
- Miglitol , un fármaco antidiabético oral con una estructura similar
Referencias
- ^ a b "Uso de Miglustat (Zavesca) durante el embarazo" . Drugs.com . 4 de febrero de 2020 . Consultado el 7 de agosto de 2020 .
- ^ "Resumen de la entrada ARTG: 122957 Zavesca miglustat 100 mg cápsulas blister" . Administración de bienes terapéuticos .
- ^ "Zavesca (miglustat) 100 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . Consultado el 7 de agosto de 2020 .
- ^ a b "Zavesca EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 7 de agosto de 2020 .
- ^ Agencia Europea de Medicamentos. Base de datos de medicamentos humanos. Zavesca (miglustat) Página consultada el 1 de septiembre de 2014.
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Zavesca (Miglustat) NDA # 021348" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 4 de abril de 2002 . Consultado el 9 de agosto de 2020 .
- ^ Comunicado de prensa de Actelion agosto de 2003. Aprobado por Zavesca: primera opción de tratamiento oral para la enfermedad de Gaucher tipo 1
- ^ Cox TM, Aerts JM, Andria G, Beck M, Belmatoug N, Bembi B y col. (2003). "El papel de la iminosazúcar N-butildesoxinojirimicina (miglustat) en el tratamiento de la enfermedad de Gaucher tipo I (no neuronopática): una declaración de posición". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 26 (6): 513–26. doi : 10.1023 / a: 1025902113005 . PMID 14605497 . S2CID 6681399 .
- ^ a b Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud, Inc. para la Biblioteca Pública de Medicina. Miglustat en MedlinePlus Consultado el 1 de septiembre de 2014
- ^ Grabowski, GA (2012). "Enfermedad de Gaucher y otros trastornos de almacenamiento" . Programa Hematología Am Soc Hematol Educ . 2012 : 13–8. doi : 10.1182 / asheducation.v2012.1.13.3797921 . PMID 23233555 .
- ^ Huddleston, Richard D. (julio de 1999). "Inspecciones del sitio del investigador clínico de la FDA: el papel del patrocinador". Revista de información sobre medicamentos . 33 (3): 965–968. doi : 10.1177 / 009286159903300338 . ISSN 0092-8615 . S2CID 72975032 .
- ^ Deegan, PB; Cox, TM (2012). "Imiglucerasa en el tratamiento de la enfermedad de Gaucher: una historia y perspectiva" . Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 6 : 81-106. doi : 10.2147 / DDDT.S14395 . PMC 3340106 . PMID 22563238 .
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- ^ Actelion. Libro informativo de asesoramiento de la FDA para Miglustat (Ogt 918, Zavesca) en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C NDA 021-348 / S-007 Preparado para la reunión del Comité Asesor de Fármacos Endocrinológicos y Metabólicos, 1 de diciembre de 2009
- ^ Abian O, Alfonso P, Velázquez-Campoy A, Giraldo P, Pocovi M, Sancho J (diciembre de 2011). "Estrategias terapéuticas para la enfermedad de Gaucher: miglustat (NB-DNJ) como acompañante farmacológico de la glucocerebrosidasa y la diferente termoestabilidad de la velaglucerasa alfa y la imiglucerasa". Farmacéutica molecular . 8 (6): 2390–7. doi : 10.1021 / mp200313e . PMID 21988669 .
- ^ Agencia Europea de Medicamentos 1 de abril de 2003 Discusión científica relacionada con la aprobación de Zavesca .
- ^ Información de medicamentos del Reino Unido. Nuevo informe de medicamentos en línea para miglustat Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine
- ^ Personal, La carta de Pharma. 4 de abril de 2012. Actelion abandona setipiprant y obtiene la aprobación de miglustat en Japón
- ^ Kevin Grogan para PharmaTimes. 10 de marzo de 2010. La FDA rechaza Zavesca de Actelion para la enfermedad NP-C rara. Archivado el 3 de septiembre de 2014 en la Wayback Machine.
- ^ Comunicado de prensa de Actelion. 23 de marzo de 2010 Zavesca (Miglustat) Primer tratamiento disponible en Canadá para la enfermedad rara progresiva de Niemann-Pick tipo C
- ^ Solomon BI, Smith AC, Sinaii N, Farhat N, King MC, Machielse L, Porter FD. Asociación de Miglustat con resultados de deglución en la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C1. JAMA Neurol. 8 de septiembre de 2020; 77 (12): 1–6. doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.3241. Publicación electrónica antes de la impresión. PMID: 32897301; PMCID: PMC7489403. [1]
- ^ Clinicaltrials.gov Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de Zavesca (Miglustat) en pacientes con gangliosidosis de inicio infantil: dosis orales en estado estable y único Consultado el 1 de septiembre de 2014
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- ^ Leonard, A; et al. (Mayo de 2012). "Un ensayo aleatorio controlado con placebo de miglustat en la fibrosis quística basado en la diferencia de potencial nasal" . Revista de Fibrosis Quística . 11 (3): 231–6. doi : 10.1016 / j.jcf.2011.12.004 . PMID 22281182 .
enlaces externos
- "Miglustat" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.