Milatuzumab (o hLL1 ) es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD74 [1] para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de mieloma múltiple y la leucemia linfocítica crónica. [2] [3] [4] [5]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | CD74 |
Datos clinicos | |
Código ATC |
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Identificadores | |
Número CAS |
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ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6518 H 10066 N 1758 O 2020 S 40 |
Masa molar | 146 658 .91 g · mol −1 |
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El fármaco es el primer anticuerpo anti-CD74 que se ha sometido a pruebas en humanos y actualmente se está estudiando para el tratamiento del mieloma múltiple . Milatuzumab ha recibido la designación de fármaco huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento del mieloma múltiple y la leucemia linfocítica crónica .
Milatuzumab fue desarrollado por Immunomedics, Inc , (Morris Plains NJ EE. UU.).
CD74
El CD74 está presente en una variedad de tumores hematológicos e incluso en algunos cánceres sólidos. Está presente en cantidades limitadas en tejidos normales, pero se encuentra ampliamente en leucemias, linfomas y la gran mayoría de los casos de mieloma múltiple. [ cita requerida ] CD74 está involucrado en una vía de comunicación de célula a célula que es crítica para la supervivencia. [ cita requerida ] Cuando el milatuzumab bloquea el CD74, puede provocar la muerte celular.
CD74 es un objetivo atractivo para un fármaco conjugado debido a su rápida propiedad de internalización. [ cita requerida ]
En estudios preclínicos con linfomas y mielomas humanos, tanto Milatuzumab desnudo como Milatuzumab conjugado con doxorrubicina, [6] un conjugado anticuerpo-fármaco o ADC, han demostrado actividad anti-linfoma in vivo.
Conjugados anticuerpo-fármaco
IMMU-110
- hLL1-Dox
- Milatuzumab se ha relacionado con la doxorrubicina para formar un conjugado anticuerpo-fármaco o ADC (conocido como hLL1-Dox o IMMU-110) para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante . Se ha iniciado un ensayo clínico de fase I / II (en 2010). [7] [8] Este estudio de fase I / II multicéntrico y abierto tiene como objetivo evaluar la seguridad y tolerabilidad del conjugado de milatuzumab-doxorrubicina en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario y obtener información preliminar sobre la eficacia, e inmunogenicidad. El ADC se administrará por vía intravenosa los días 1, 4, 8 y 11 cada 21 días durante hasta 8 ciclos de tratamiento. Se estudiarán cuatro niveles de dosis diferentes del conjugado de doxorrubicina de milatuzumab en grupos de 3-6 pacientes. Una vez que se haya encontrado una dosis óptima, se estudiarán hasta 30 pacientes adicionales a ese nivel de dosis. El estudio debe completarse en julio de 2013 [9] A junio de 2016 [actualizar] no parece que se hayan publicado ni anunciado resultados.
Referencias
- ^ CD74: una nueva diana candidata para la inmunoterapia de neoplasias de células B. R. Stein, MJ Mattes, TM Cardillo, HJ Hansen, CH Chang, J. Burton, S. Govindan, DM Goldenberg. Clin Cancer Res 13: 5556s-5563s, 2007.
- ^ La terapia de combinación de anticuerpos monoclonales anti-CD74 (Milatuzumab) y anti-CD20 (rituximab) tiene actividad in vitro e in vivo en el linfoma de células del manto. L. Alinari, B. Yu, BA Christian, F. Yan, J. Shin, R. Lapalombella, E. Hertlein, ME Lustberg, C. Quinion, X. Zhang, G. Lozanski, N. Muthusamy, M. Praetorius- Ibba, OA O'Connor, DM Goldenberg, JC Byrd, KA Blum, RA Baiocchi. Blood 117: 4530-4541, 2011.
- ^ Un estudio de fase I de Milatuzumab, un anticuerpo anti-CD74 humanizado, y Veltuzumab, un anticuerpo anti-CD20 humanizado, en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída y refractario. B. Christian, L. Alinari, CT Earl, E. Wilding, C. Quinion, M. Lustberg, DM Benson, Jr., JA Jones, JC Byrd, WA Wegener, DM Goldenberg, RA Baiocchi, KA Blum. Blood 116: Resumen 2788, 2010.
- ^ TAp63 regula la expresión de VLA-4 y la migración de células de leucemia linfocítica crónica a la médula ósea de una manera dependiente de CD74. I. Binsky, F. Lantner, V. Grabovsky, N. Harpaz, L. Shvidel, A. Berrebi, DM Goldenberg, L. Leng, R. Bucala, R. Alon, M. Haran, I. Shachar. J Immunol 184: 4761-4769, 2010.
- ^ Ensayo de escalada de dosis de Milatuzumab (anticuerpo monoclonal anti-CD74 humanizado) en mieloma múltiple. JL Kaufman, R. Niesvizky, EA Stadtmauer, A. Chanan-Khan, D. Siegel, H. Horne, N. Teoh, WA Wegener, DM Goldenberg. J Clin Oncol 27: 15s (supl; abstr 8593), 2009.
- ^ Anticuerpo anti-CD74-conjugado de doxorrubicina, IMMU-110, en un xenoinjerto de mieloma múltiple humano y en monos. P. Sapra, R. Stein, J. Pickett, Z. Qu, SV Govindan, TM Cardillo, HJ Hansen, ID Horak, GL Griffiths, DM Goldenberg. Clin Cancer Res 11: 5257-5264, 2005.
- ^ Ensayos clínicos de Milatuzumab-Doxorrubicina (IMMU-110 / hLL1-dox) - Revisión de ADC / Revista de conjugados de anticuerpo-fármaco [1]
- ^ Immunomedics inicia la dosificación en el ensayo de fase I / II del conjugado de milatuzumab-doxorrubicina para el mieloma múltiple recidivante - Comunicado de prensa de News Medical and Immunomedics. | fecha = 16 de junio de 2010
- ^ Un estudio de hLL1-DOX (conjugado de fármaco y anticuerpo de milatuzumab-doxorrubicina) en pacientes con mieloma múltiple. Ensayos clínicos