HLA clase II de la cadena gamma de antígenos de histocompatibilidad también conocido como la cadena invariante asociada a los antígenos HLA-DR o CD74 ( C lustre de D ifferentiation 74), es una proteína que en los humanos está codificada por el CD74 gen . [5] [6] La cadena invariante (abreviado Ii ) es un polipéptido que juega un papel crítico en la presentación de antígenos . Participa en la formación y transporte de complejos peptídicos del MHC de clase II para la generación de respuestas de células T CD4 + . [7][8] La forma de la superficie celular de la cadena invariante se conoce como CD74. CD74 es un receptor de superficie celular para el factor inhibidor de la migración de macrófagos de citocinas(MIF). [9]
CD74 |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
1A6A , 1ICF , 1IIE , 1L3H , 1MUJ , 3PDO , 3PGC , 3PGD , 3QXA , 3QXD , 4AEN , 4X5W |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | CD74 , DHLAG, HLADG, II, Ia-GAMMA, molécula CD74, p33 |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 142790 MGI : 96534 HomoloGene : 3209 GeneCards : CD74 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 5 (humano) [1] |
---|
| Banda | 5q33.1 | Comienzo | 150.400.041 pb [1] |
---|
Final | 150,412,969 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 18 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 18 E1 | 18 34,41 cm | Comienzo | 60,803,848 pb [2] |
---|
Final | 60,812,652 pb [2] |
---|
|
Patrón de expresión de ARN |
---|
| Más datos de expresión de referencia |
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • Unión de óxido nítrico sintasa • Unión idéntica a proteínas • Unión de proteínas MHC de clase II, a través del surco de unión de antígenos • Actividad del receptor de citocinas • Unión del factor inhibidor de la migración de macrófagos • Chaperona de plegamiento de proteínas • Unión del complejo proteico MHC de clase II • Unión beta amiloide • GO: 0001948 unión a proteínas • MHC de clase II de proteína de unión • citoquina unión • receptor CD4 de unión
|
---|
Componente celular | • lisosomal lumen • extracelular exosome • MHC de clase II de proteína compleja • lisosomal membrana • endosoma tardío • endocítica vesícula de membrana • transporte membrana de la vesícula • componente integral de la membrana • ER a Golgi membrana de la vesícula de transporte • cuerpo multivesicular • Golgi aparato • Golgi membrana • trans- Golgi red membrana • complejo migración de macrófagos receptor del factor inhibitorio • membrana • superficie celular • estructura anatómica intracelular • componente integral del lado luminal del retículo endoplasmático membrana • endoplasmic reticulum • endoplasmic reticulum membrana • plasma membrana • lisosoma • vacuola • endosoma • endocítica revestidas de clatrina membrana de la vesícula • Complejo NOS2-CD74 • Lado externo de la membrana plasmática
|
---|
Proceso biológico | • respuesta inmune • regulación positiva de la diferenciación de células T • regulación negativa del proceso apoptótico • transducción de señales • selección positiva de células T tímicas • replegamiento de proteínas dependiente del cofactor chaperón • selección de células T • activación de la actividad MAPK • regulación positiva de la respuesta inmune tipo 2 • regulación positiva del procesamiento y presentación de antígenos de células dendríticas • procesamiento de antígenos y presentación de antígenos peptídicos exógenos a través del MHC de clase II • respuesta inmune adaptativa • procesamiento y presentación de antígenos • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • regulación negativa del proceso apoptótico de células B maduras • regulación de activación de macrófagos • regulación negativa de la respuesta al daño del ADN, transducción de señales por mediador de la clase p53 • respuesta inmune mediada por inmunoglobulinas • migración de leucocitos • regulación positiva de la quimiotaxis de neutrófilos • regulación positiva de la producción de ligando 2 de quimiocinas (motivo CXC) • factor inhibidor de la migración de macrófagos si vía de formación • proceso biosintético de prostaglandinas • proliferación de poblaciones celulares • procesamiento de antígenos y presentación de antígenos endógenos • proceso del sistema inmunológico • respuesta de defensa • regulación negativa de la secreción de péptidos • regulación negativa de la diferenciación de células T • regulación positiva de la producción de citocinas de macrófagos • regulación positiva de B proliferación celular • selección negativa de células T tímicas • regulación positiva de la proliferación de fibroblastos • transporte de proteínas intracelulares • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica intrínseca en respuesta al daño del ADN por mediador de la clase p53 • regulación positiva de la mediada por citocinas vía de señalización • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • regulación positiva de la actividad de la quinasa • regulación positiva de la señalización de la quinasa I-kappaB / NF-kappaB • regulación positiva de la cascada MAPK • regulación positiva de la diferenciación de monocitos • regulación positiva de la transcripción, DN Plantilla A • Regulación positiva de la entrada viral en la célula huésped • Heterotetramerización de proteínas • Trimerización de proteínas • Ensamblaje de complejos que contienen proteínas
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | |
---|
NM_004355 NM_001025158 NM_001025159 NM_001364083 NM_001364084 |
| |
---|
RefSeq (proteína) | |
---|
NP_001020329 NP_001020330 NP_004346 NP_001351012 NP_001351013 |
| |
---|
Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 150,4 - 150,41 Mb | Crónicas 18: 60,8 - 60,81 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
La proteína naciente MHC de clase II en el retículo endoplásmico rugoso (RER) se une a un segmento de la cadena invariante (Ii; un trímero) para dar forma al surco de unión del péptido y prevenir la formación de una conformación cerrada.
La cadena invariante también facilita la exportación de MHC clase II desde el RER en una vesícula. La señal para el direccionamiento endosómico reside en la cola citoplasmática de la cadena invariante. Este se fusiona con un endosoma tardío que contiene las proteínas antigénicas endocitosadas (de la vía exógena). La unión a Ii asegura que ningún péptido antigénico de la vía endógena destinada a las moléculas del MHC de clase I se una accidentalmente al surco de las moléculas del MHC de clase II. [10] Luego, el Ii es escindido por la catepsina S ( catepsina L en las células epiteliales tímicas corticales ), dejando solo un pequeño fragmento llamado CLIP que permanece unido al surco de las moléculas del MHC de clase II. El resto del Ii está degradado. [10] CLIP bloquea la unión de péptidos hasta que HLA-DM interactúa con MHC II, liberando CLIP y permitiendo que otros péptidos se unan. En algunos casos, CLIP se disocia sin más interacciones moleculares, pero en otros casos la unión al MHC es más estable. [11]
El complejo de antígeno estable del MHC de clase II + se presenta luego en la superficie celular. Sin CLIP, los agregados de MHC de clase II se desmontan y / o desnaturalizan en los endosomas y se altera la presentación adecuada de antígenos. [12]
Coadyuvante de vacuna
La molécula Ii, fusionada con un vector viral a una región conservada del genoma del virus de la hepatitis C (VHC), se ha probado como adyuvante de una vacuna contra el VHC en una cohorte de 17 voluntarios humanos sanos. Esta vacuna experimental fue bien tolerada, y aquellos que recibieron la vacuna con adyuvante tuvieron respuestas inmunes anti-VHC más fuertes (mayor magnitud, amplitud y capacidad proliferativa de células T anti-VHC específicas) en comparación con los voluntarios que recibieron la vacuna que carecía de la Ii adyuvante. [13]
La molécula Ii también podría resultar útil como adyuvante para una futura vacuna contra el virus SARS-CoV-2 , si se puede demostrar que este efecto potenciador se aplica al antígeno o antígenos apropiados. [14]
Cáncer
Se encuentra en varios tipos de células cancerosas. Posible objetivo de la terapia contra el cáncer. Ver milatuzumab .
Espondiloartritis axial
Se han identificado autoanticuerpos contra CD74 como biomarcadores prometedores en el diagnóstico precoz de la enfermedad autoinmune denominada espondiloartritis axial ( espondiloartritis axial no radiográfica y espondiloartritis axial radiográfica / espondilitis anquilosante ). [15]
El receptor CD74 interactúa con el factor inhibidor de la migración de macrófagos de citocinas (MIF) para mediar en algunas de sus funciones. [16] [17] [18] [19] [20] [21]
Papel del receptor CD74 en la lesión tisular y la reparación de heridas
El receptor CD74 se expresa en la superficie de diferentes tipos de células. La interacción entre la citocina MIF y su receptor de membrana celular CD74 activa las vías de pro-supervivencia y proliferativas que protegen contra lesiones y promueven la curación en diferentes partes del cuerpo. [22]