En biología molecular, el microARN mir-22 es una molécula de ARN corta . Los microARN son una clase abundante de moléculas, de aproximadamente 22 nucleótidos de longitud, que pueden regular postranscripcionalmente la expresión génica al unirse a la UTR 3' de los ARNm expresados en una célula.
Mir-22 se identificó originalmente en células HeLa (una línea celular inmortal derivada de células de cáncer de cuello uterino), pero luego se descubrió que se expresaba de manera ubicua en varios tejidos. [1] El gen que codifica miR-22 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17 , en una región de pérdida mínima de heterocigosidad. Está altamente conservado en muchas especies de vertebrados, incluidos chimpancés, ratones, ratas, perros y caballos. Este nivel de conservación sugiere importancia funcional. MiR-22 se identificó previamente por tener un papel en la maduración de los eritrocitos . [2]
Se ha demostrado que la desregulación de muchos miARN tiene un papel en la oncogénesis . Se encontró que Mir-22 estaba sobreexpresado en el cáncer de próstata pero regulado a la baja en el cáncer de mama, colangiocarcinoma , mieloma múltiple y carcinoma hepatocelular . [3] La expresión de Mir-22 se relacionó con la supervivencia en múltiples conjuntos de datos de cáncer de mama. [4]
Específicamente, miR-22 puede funcionar como un supresor de tumores . Un objetivo conocido es la histona desacetilasa 4 (HDAC4), que se sabe que tiene un papel fundamental en el desarrollo del cáncer. Mir-22 también se dirige a la proteína de unión a Myc (MYCBP). [5] Esto evita la transcripción de los genes diana de c-Myc al silenciar c-MYCBP. Sin embargo, c-Myc también inhibe la expresión de miR-22 en un ciclo de retroalimentación positiva . Cuando esto se sale de control, puede causar una proliferación celular descontrolada. [6]
La expresión de miR-22 puede inducirse añadiendo 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) a células HL-60 (línea celular de leucemia). [7] La expresión forzada hace que el crecimiento de las células cancerosas sea más lento. Esto significa que miR-22 podría ser un objetivo potencial para las terapias contra el cáncer.