La proteína de señalización antiviral mitocondrial ( MAVS ) es una proteína que es esencial para la inmunidad innata antiviral . MAVS se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, peroxisomas y retículo endoplásmico (RE). Tras la infección viral, un grupo de proteínas citosólicas detectará la presencia del virus y se unirá a MAVS, activando así MAVS. La activación de MAVS lleva a la célula infectada por virus a secretar citocinas . Esto induce una respuesta inmune que mata las células infectadas por virus del huésped, lo que resulta en la eliminación del virus.
MAVS también se conoce como estimulador del promotor IFN-β I (IPS-1), adaptador de dominio de reclutamiento de activación de caspasa que induce I FN-β (CARDIF) o adaptador de señalización inducida por virus (VISA). [5] MAVS está codificado por un gen MAVS . [5] [6] MAVS es una proteína de 540 aminoácidos que consta de tres componentes, un dominio de reclutamiento de activación de caspasa N terminal (CARD), un dominio rico en prolina y un dominio C terminal transmembrana (TM). [5]
Una vez que el gen MAVS se ha transcrito en ARN, los ribosomas pueden traducir la proteína MAVS desde dos sitios diferentes. [5] El sitio de traducción inicial genera la proteína MAVS de longitud completa. El sitio de traducción alternativo genera una proteína más corta, denominada "miniMAVS" o short-MAVS (sMAVS). [5] sMAVS es una proteína MAVS de 398 aminoácidos que carece del dominio CARD. Esto es significativo porque el dominio CARD es donde dos proteínas citosólicas se unen para activar MAVS, lo que indica que hay un virus presente en la célula. [5]
Los virus de ARN bicatenario son reconocidos por el receptor transmembrana tipo toll 3 ( TLR3 ) o por una de las dos proteínas citosólicas, los receptores similares al gen I inducible por ácido retinoico ( RIG-I ) y el gen 5 asociado a la diferenciación del melanoma ( MDA5 ) . [5] [6] [7] [8] RIG-I y MDA5 difieren en el ARN viral que reconocen, pero comparten muchas características estructurales, incluida la CARD N-terminal que les permite unirse a MAVS. [5] La activación de MAVS conduce a un aumento de los niveles de citocinas proinflamatorias a través de la activación de factores de transcripción, factor nuclear kB ( NF-kB ), factor regulador de interferón 1 ( IRF1).) y factor regulador de interferón 3 ( IRF3 ). [5] [6] [7] NFkB, IRF1 e IRF3 son factores de transcripción y desempeñan funciones fundamentales en la producción de citocinas.
En un estado de reposo para la célula, se sabe que una proteína llamada mitofusina 2 (MFN2) interactúa con MAVS, evitando que MAVS se una a las proteínas citosólicas, como RIG-I y MDA5. [5] [6] Tras el reconocimiento del virus en el citosol, las membranas del RE asociadas a las mitocondrias (MAM) y las mitocondrias quedarán unidas físicamente por MFN2 y RIG-I se une a una segunda proteína RIG-I para formar un complejo proteico. [5] [6] [7] Este complejo se une a TRIM25 y la chaperona molecular 14-3-3e para formar un complejo denominado "translocón". [5] [6] [7] [8]El translocón viaja a las mitocondrias donde se une a la región CARD en MAVS, lo que lleva a la activación de MAVS. [5] [6] [7] [8] Posteriormente, las proteínas MAVS se unen entre sí a través del dominio CARD y TM para reclutar varios factores de señalización descendentes para formar el complejo de señalización MAVS. [5] [6] La formación de este complejo de señalización MAVS se ve favorecida por niveles aumentados de especies de oxígeno reactivas mitocondriales (mROS) , independientemente de la detección de ARN. [6] [7] El complejo de señalización MAVS interactúa con la quinasa 1 de unión a TANK y / o las proteínas quinasas IKKA (CHUK) e IKKB(IKBKB), que conduce a la fosforilación y translocación nuclear de IRF3. [5] Aunque la transducción y regulación de la señal MAVS no se comprende completamente, las proteínas MAVS activadas en la mitocondria, el RE y el peroxisoma son necesarias para maximizar la respuesta inmune innata antiviral.