La proteína 25 que contiene un motivo tripartito es una proteína que en humanos está codificada por el gen TRIM25 . [5] [6]
TRIM25 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TRIM25 , EFP, RNF147, Z147, ZNF147, motivo tripartito que contiene 25 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600453 MGI : 102749 HomoloGene : 48325 GeneCards : TRIM25 | ||||||||||||||||||||||||
Número CE | 2.3.2.27 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 56,84 - 56,91 Mb | Crónicas 11:89 - 89,02 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de motivos tripartitos (TRIM) que agrupa a más de 70 TRIM. Las proteínas TRIM funcionan principalmente como ubiquitina ligasas que regulan la respuesta innata a la infección. [7] TRIM25 se localiza en el citoplasma. La presencia de dominios potenciales de unión al ADN y de dimerización-transactivación sugiere que esta proteína puede actuar como factor de transcripción, similar a varios otros miembros de la familia TRIM. La expresión del gen se regula al alza en respuesta al estrógeno y se cree que media las acciones del estrógeno en el cáncer de mama como un gen de respuesta primaria. [6]
Arquitectura de dominio
TRIM25 tiene un dominio RING N-terminal, seguido de un dominio tipo 1 de caja B, un dominio tipo 2 de caja B, un dominio de bobina enrollada (CCD) y un dominio SPRY de terminal C. El dominio RING coordina dos átomos de zinc y es esencial para reclutar enzimas conjugadoras de ubiquitina . Se desconoce la función de los dominios B-box. El dominio CCD se ha implicado en la multimerización y otras interacciones proteína-proteína. [8] El dominio SPRY es necesario para el reclutamiento de sustrato. [9] Los cambios químicos de RMN para la columna vertebral del dominio PRYSPRY de TRIM25 se asignan en base a experimentos de triple resonancia usando proteína marcada uniformemente isotópicamente y la estructura secundaria del dominio PRYSPRY de TRIM25 predice basándose en las asignaciones de RMN. [10]
Funciones TRIM25
TRIM25 juega un papel clave en la vía de señalización RIG-I . RIG-I es un receptor de reconocimiento de patrones citosólico que detecta el ARN viral. Después del reconocimiento del ARN, el dominio de reclutamiento de caspasas (CARD) de RIG-I sufre una ubiquitinación ligada a K (63) por TRIM25. Los dominios RING y SPRY de TRIM25 median su interacción con RIG-I. La producción de IFN sigue luego por una vía de señalización intracelular que involucra a IRF3 . [11]
Escape viral
Para evitar la producción de IFN, la proteína no estructural ( NS1 ) de la influenza interactuará con el dominio CCD de TRIM25 para bloquear la ubiquitinación de RIG-I. Algunos estudios han demostrado que una deleción del dominio CCD de TRIM25 evita la unión de NS1. [12] Sin esta ubiquitinación, no habrá producción de IFN.
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000121060 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000275 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Inoue S, Orimo A, Matsuda Y, Inazawa J, Emi M, Nakamura Y, Hori T, Muramatsu M (enero de 1995). "Mapeo de cromosomas de genes humanos (ZNF147) y de ratón para proteína de dedo sensible a estrógenos (efp), un miembro de la familia de dedos RING". Genómica . 25 (2): 581–3. doi : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80064-S . PMID 7789997 .
- ^ a b "Entrez Gene: motivo tripartito TRIM25 que contiene 25" .
- ^ D'Cruz AA, Kershaw NJ, Chiang JJ, Wang MK, Nicola NA, Babon JJ, Gack MU, Nicholson SE (2013). "Estructura cristalina del dominio TRIM25 B30.2 (PRYSPRY): un componente clave de la señalización antiviral" . La revista bioquímica . 456 (2): 231–40. doi : 10.1042 / BJ20121425 . PMC 4012390 . PMID 24015671 .
- ^ Haik KG (julio de 1985). "Dificultades visuales de los terminales de visualización de vídeo". Revista médica del sur . 78 (7): 887–8. doi : 10.1097 / 00007611-198507000-00031 . PMID 4012390 .
- ^ Pilka L, Trávník P, Dvorák M, Tesarík J, Ventruba P, Krejcí K, Soska J (agosto de 1985). "[Entrega tras transferencia de embriones intrauterinos obtenidos por fecundación y cultivo de ovocitos in vitro]". Ceskoslovenská Gynekologie . 50 (7): 452–9. PMID 4042170 .
- ^ Kong, Chen; Penumutchu, Srinivasa R .; Hung, Kuo-wei; Huang, Huiying; Lin, Tianwei; Yu, Chin (22 de febrero de 2015). "Asignaciones de resonancia de la columna vertebral del dominio PRYSPRY de TRIM25". Asignaciones de RMN biomolecular . 9 (2): 313–315. doi : 10.1007 / s12104-015-9599-x . ISSN 1874-2718 . PMID 25702035 . S2CID 11475584 .
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Otras lecturas
- Horie K, Urano T, Ikeda K, Inoue S (junio de 2003). "La proteína de dedo RING sensible al estrógeno controla el crecimiento del cáncer de mama". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 85 (2–5): 101–4. doi : 10.1016 / S0960-0760 (03) 00209-7 . PMID 12943693 . S2CID 22487508 .
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