De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

El factor regulador de interferón 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen IRF1 . [4] [5]

Función [ editar ]

El factor regulador de interferón 1 fue el primer miembro de la familia del factor de transcripción regulador de interferón (IRF) identificado. Descrito inicialmente como un factor de transcripción capaz de activar la expresión de la citoquina Interferón beta , [6] se demostró posteriormente que el IRF-1 funciona como un activador o represor transcripcional de una variedad de genes diana. IRF-1 regula la expresión de genes diana uniéndose a un elemento de respuesta estimulado por interferón (ISRE) en sus promotores . La proteína IRF-1 se une al ISRE a través de un dominio de unión de ADN de hélice-giro-hélice N-terminal , [7] que está altamente conservado entre todas las proteínas IRF.

Más allá de su función como factor de transcripción, también se ha demostrado que el IRF-1 trans-activa la proteína supresora de tumores p53 mediante el reclutamiento de su cofactor p300 . [8]

Se ha demostrado que el IRF-1 desempeña un papel en la respuesta inmunitaria , regulando la apoptosis , el daño del ADN y la supresión de tumores . [9]

Reglamento [ editar ]

Se ha demostrado que el extremo C-terminal de IRF-1 regula su capacidad para activar la transcripción, los nanocuerpos que se dirigen a este dominio (MF1) son capaces de aumentar la actividad de IRF-1. [10]

Organismos modelo [ editar ]

Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función de IRF1. Una línea de ratones knockout condicional , llamada Irf1 tm1a (EUCOMM) Wtsi [14] [15] se generó como parte del programa International Knockout Mouse Consortium , un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y distribuir modelos animales de enfermedades a los científicos interesados, en el Instituto Wellcome Trust Sanger . [16] [17] [18]

Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado para determinar los efectos de la deleción. [12] [19] Se llevaron a cabo veinticinco pruebas y se informaron dos fenotipos . Los animales mutantes homocigotos tenían linfocitos de sangre periférica anormales , específicamente una disminución en el número de células T CD8 positivas y células NK y un aumento en las células T CD4 positivas. Los ratones también tenían un fenotipo de tegumento anormal determinado por un estudio de la epidermis de la cola . [12]

Interacciones [ editar ]

Se ha demostrado que IRF1 interactúa con:

  • CHIP [20]
  • GAGE [21]
  • HSP70 / HSP90 [22]
  • IRF8 [23] [24]
  • KPNA2 [25]
  • MYD88 [26]
  • PCAF [27]
  • STAT1 [28]
  • TAT [29]
  • VEGFR2 [30]
  • REDD2 [31]

Ver también [ editar ]

  • IRF2
  • Factores reguladores del interferón

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018899 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ Maruyama M, Fujita T, Taniguchi T (junio de 1989). "Secuencia de un ADNc que codifica IRF-1 humano" . Ácidos nucleicos Res . 17 (8): 3292. doi : 10.1093 / nar / 17.8.3292 . PMC 317732 . PMID 2726461 .  
  5. ^ Itoh S, Harada H, Nakamura Y, White R, Taniguchi T (noviembre de 1991). "Asignación del gen del factor regulador de interferón humano-1 (IRF1) al cromosoma 5q23-q31". Genómica . 10 (4): 1097–9. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90208-V . PMID 1680796 . 
  6. ^ Miyamoto M, Fujita T, Kimura Y, Maruyama M, Harada H, Sudo Y, Miyata T, Taniguchi T (septiembre de 1988). "Expresión regulada de un gen que codifica un factor nuclear, IRF-1, que se une específicamente a los elementos reguladores del gen IFN-beta". Celular . 54 (6): 903-13. doi : 10.1016 / S0092-8674 (88) 91307-4 . PMID 3409321 . S2CID 35063951 .  
  7. ^ Escalante CR, Yie J, Thanos D, Aggarwal AK (enero de 1998). "La estructura de IRF-1 con ADN unido revela determinantes de la regulación del interferón". Naturaleza . 391 (6662): 103–6. Código Bibliográfico : 1998Natur.391..103E . doi : 10.1038 / 34224 . PMID 9422515 . S2CID 4394514 .  
  8. ^ Dornan D, Eckert M, Wallace M, Shimizu H, Ramsay E, Hupp TR, Ball KL (noviembre de 2004). "La unión del factor regulador de interferón 1 a p300 estimula la acetilación dependiente de ADN de p53" . Mol. Celda. Biol . 24 (22): 10083–98. doi : 10.1128 / MCB.24.22.10083-10098.2004 . PMC 525491 . PMID 15509808 .  
  9. ^ "Gen Entrez: factor regulador 1 del interferón IRF1" .
  10. ^ Möller A, Pion E, Narayan V, Ball KL (diciembre de 2010). "Activación intracelular del factor regulador de interferón-1 por nanocuerpos al dominio multifuncional (Mf1)" . J. Biol. Chem . 285 (49): 38348–61. doi : 10.1074 / jbc.M110.149476 . PMC 2992268 . PMID 20817723 .  
  11. ^ " Datos de infección por Citrobacter para Irf1" . Wellcome Trust Sanger Institute.
  12. ↑ a b c Gerdin AK (2010). "El programa de genética del ratón Sanger: caracterización de alto rendimiento de ratones knockout". Acta Ophthalmologica . 88 (S248). doi : 10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x . S2CID 85911512 . 
  13. ^ Portal de recursos de ratón , Wellcome Trust Sanger Institute.
  14. ^ "Consorcio internacional Knockout Mouse" . Archivado desde el original el 20 de marzo de 2012 . Consultado el 5 de enero de 2012 .
  15. ^ "Informática del genoma del ratón" .
  16. ^ Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (2011). "Un recurso de knockout condicional para el estudio de todo el genoma de la función del gen del ratón" . Naturaleza . 474 (7351): 337–342. doi : 10.1038 / nature10163 . PMC 3572410 . PMID 21677750 .  
  17. ^ Dolgin E (junio de 2011). "Biblioteca de mouse configurada para ser eliminada" . Naturaleza . 474 (7351): 262–3. doi : 10.1038 / 474262a . PMID 21677718 . 
  18. ^ Collins FS, Rossant J, Wurst W (enero de 2007). "Un ratón por todas las razones". Celular . 128 (1): 9-13. doi : 10.1016 / j.cell.2006.12.018 . PMID 17218247 . S2CID 18872015 .  
  19. van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (2011). "El kit de herramientas de genética del ratón: función y mecanismo reveladores" . Genome Biol . 12 (6): 224. doi : 10.1186 / gb-2011-12-6-224 . PMC 3218837 . PMID 21722353 .  
  20. ^ Narayan V, Pion E, Landré V, Müller P, Ball KL (octubre de 2010). "Acoplamiento de ubiquitinación dependiente de la proteína supresora de tumores del factor regulador de interferón-1 por la ubiquitina ligasa CHIP" . J Biol Chem . 286 (1): 607-19. doi : 10.1074 / jbc.M110.153122 . PMC 3013021 . PMID 20947504 .  
  21. ^ Kular RK, Yehiely F, Kotlo KU, Cilensek ZM, Bedi R, Deiss LP (octubre de 2009). "GAGE, una proteína antiapoptótica se une y modula la expresión de nucleofosmina / B23 y factor regulador de interferón 1". J. Interferon Cytokine Res . 29 (10): 645–55. doi : 10.1089 / jir.2008.0099 . PMID 19642896 . 
  22. ^ Narayan V, Eckert M, Zylicz A, Zylicz M, Ball KL (septiembre de 2009). "Regulación cooperativa de la proteína supresora de tumores del factor 1 regulador de interferón por componentes centrales de la maquinaria de chaperona molecular" . J Biol Chem . 284 (38): 25889–99. doi : 10.1074 / jbc.M109.019505 . PMC 2757990 . PMID 19502235 .  
  23. ^ Schaper F, Kirchhoff S, Posern G, Köster M, Oumard A, Sharf R, Levi BZ, Hauser H (octubre de 1998). "Dominios funcionales del factor regulador de interferón I (IRF-1)" . Biochem. J . 335 (1): 147–57. doi : 10.1042 / bj3350147 . PMC 1219763 . PMID 9742224 .  
  24. ^ Sharf R, Azriel A, Lejbkowicz F, Winograd SS, Ehrlich R, Levi BZ (junio de 1995). "Análisis de dominio funcional de la proteína de unión a secuencia de consenso de interferón (ICSBP) y su asociación con factores reguladores de interferón" . J. Biol. Chem . 270 (22): 13063–9. doi : 10.1074 / jbc.270.22.13063 . PMID 7768900 . 
  25. ^ Umegaki N, Tamai K, Nakano H, Moritsugu R, Yamazaki T, Hanada K, Katayama I, Kaneda Y (junio de 2007). "Regulación diferencial de la expresión de cariofherina alfa 2 por TGF-beta1 e IFN-gamma en queratinocitos epidérmicos humanos normales: contribución evidente de KPNA2 para la translocación nuclear de IRF-1". J. Invest. Dermatol . 127 (6): 1456–64. doi : 10.1038 / sj.jid.5700716 . PMID 17255955 . 
  26. ^ Negishi H, Fujita Y, Yanai H, Sakaguchi S, Ouyang X, Shinohara M, Takayanagi H, Ohba Y, Taniguchi T, Honda K (octubre de 2006). "Evidencia para la concesión de licencias del factor de transcripción del factor 1 regulador de IFN inducido por IFN-gamma por MyD88 en el programa de inducción de genes dependientes del receptor tipo Toll" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (41): 15136–41. Código Bibliográfico : 2006PNAS..10315136N . doi : 10.1073 / pnas.0607181103 . PMC 1586247 . PMID 17018642 .  
  27. ^ Masumi A, Wang IM, Lefebvre B, Yang XJ, Nakatani Y, Ozato K (marzo de 1999). "La histona acetilasa PCAF es un coactivador inducible por éster de forbol de la familia IRF que confiere una mayor capacidad de respuesta al interferón" . Mol. Celda. Biol . 19 (3): 1810–20. doi : 10.1128 / MCB.19.3.1810 . PMC 83974 . PMID 10022868 .  
  28. ^ Chatterjee-Kishore M, van Den Akker F, Stark GR (julio de 2000). "El adenovirus E1A regula negativamente la transcripción de LMP2 interfiriendo con la unión de stat1 a IRF1" . J. Biol. Chem . 275 (27): 20406-11. doi : 10.1074 / jbc.M001861200 . PMID 10764778 . 
  29. ^ Sgarbanti M, Borsetti A, Moscufo N, Bellocchi MC, Ridolfi B, Nappi F, Marsili G, Marziali G, Coccia EM, Ensoli B, Battistini A (mayo de 2002). "Modulación de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana 1 por factores reguladores de interferón" . J. Exp. Med . 195 (10): 1359–70. doi : 10.1084 / jem.20010753 . PMC 2193759 . PMID 12021315 .  
  30. ^ Lee JH, Chun T, Park SY, Rho SB (septiembre de 2008). "El factor regulador de interferón-1 (IRF-1) regula la angiogénesis inducida por VEGF en HUVECs". Biochim. Biophys. Acta . 1783 (9): 1654–62. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2008.04.006 . PMID 18472010 . 
  31. ^ Gupta, M .; Rath, PC (2014). "El factor regulador de interferón-1 (IRF-1) interactúa con regulado en el desarrollo y la respuesta al daño del ADN 2 (REDD2) en el citoplasma de las células de la médula ósea de ratón". Int J Biol Macromol . 65 : 41–50. doi : 10.1016 / j.ijbiomac.2014.01.005 . PMID 24412152 . 

Lectura adicional [ editar ]

  • Harada H, Taniguchi T, Tanaka N (1999). "El papel de los factores reguladores del interferón en el sistema de interferón y el control del crecimiento celular". Biochimie . 80 (8–9): 641–50. doi : 10.1016 / S0300-9084 (99) 80017-0 . PMID  9865486 .
  • Pitha PM, Au WC, Lowther W, Juang YT, Schafer SL, Burysek L, Hiscott J, Moore PA (1999). "Papel de los factores reguladores de interferón (IRF) en la señalización mediada por virus y la regulación del crecimiento celular". Biochimie . 80 (8–9): 651–8. doi : 10.1016 / S0300-9084 (99) 80018-2 . PMID  9865487 .
  • Yu-Lee L (2002). "Estimulación del factor regulador de interferón-1 por prolactina". Lupus . 10 (10): 691–9. doi : 10.1191 / 096120301717164921 . PMID  11721695 . S2CID  13547888 .
  • Pine R (2002). "IRF y tuberculosis". J. Interferon Cytokine Res . 22 (1): 15-25. doi : 10.1089 / 107999002753452629 . PMID  11846972 .
  • Romeo G, Fiorucci G, Chiantore MV, Percario ZA, Vannucchi S, Affabris E (2002). "IRF-1 como regulador negativo de la proliferación celular". J. Interferon Cytokine Res . 22 (1): 39–47. doi : 10.1089 / 107999002753452647 . PMID  11846974 .
  • Cha Y, Sims SH, Romine MF, Kaufmann M, Deisseroth AB (1992). "Factor regulador de interferón humano 1: organización intrón-exón". DNA Cell Biol . 11 (8): 605-11. doi : 10.1089 / dna.1992.11.605 . PMID  1382447 .
  • Harada H, Fujita T, Miyamoto M, Kimura Y, Maruyama M, Furia A, Miyata T, Taniguchi T (1989). "Factores estructuralmente similares pero funcionalmente distintos, IRF-1 e IRF-2, se unen a los mismos elementos reguladores de genes inducibles por IFN e IFN". Celular . 58 (4): 729–39. doi : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90107-4 . PMID  2475256 . S2CID  2033941 .
  • Miyamoto M, Fujita T, Kimura Y, Maruyama M, Harada H, Sudo Y, Miyata T, Taniguchi T (1988). "Expresión regulada de un gen que codifica un factor nuclear, IRF-1, que se une específicamente a los elementos reguladores del gen IFN-beta". Celular . 54 (6): 903-13. doi : 10.1016 / S0092-8674 (88) 91307-4 . PMID  3409321 . S2CID  35063951 .
  • Harada H, Takahashi E, Itoh S, Harada K, Hori TA, Taniguchi T (1994). "Estructura y regulación del factor regulador de interferón humano 1 (IRF-1) y genes IRF-2: implicaciones para una red de genes en el sistema de interferón" . Mol. Celda. Biol . 14 (2): 1500–9. doi : 10.1128 / MCB.14.2.1500 . PMC  358505 . PMID  7507207 .
  • Sharf R, Azriel A, Lejbkowicz F, Winograd SS, Ehrlich R, Levi BZ (1995). "Análisis de dominio funcional de la proteína de unión a secuencia de consenso de interferón (ICSBP) y su asociación con factores reguladores de interferón" . J. Biol. Chem . 270 (22): 13063–9. doi : 10.1074 / jbc.270.22.13063 . PMID  7768900 .
  • Willman CL, Sever CE, Pallavicini MG, Harada H, Tanaka N, Eslovaco ML, Yamamoto H, Harada K, Meeker TC, List AF (1993). "Deleción de IRF-1, mapeo al cromosoma 5q31.1, en leucemia humana y mielodisplasia preleucémica". Ciencia . 259 (5097): 968–71. Código Bibliográfico : 1993Sci ... 259..968W . doi : 10.1126 / science.8438156 . PMID  8438156 . S2CID  40142541 .
  • Drew PD, Franzoso G, Becker KG, Bours V, Carlson LM, Siebenlist U, Ozato K (1997). "NF kappa B y el factor regulador de interferón 1 interactúan físicamente e inducen sinérgicamente la expresión génica de clase I de histocompatibilidad principal". J. Interferon Cytokine Res . 15 (12): 1037–45. doi : 10.1089 / jir.1995.15.1037 . PMID  8746784 .
  • Ronco LV, Karpova AY, Vidal M, Howley PM (1998). "La oncoproteína E6 del virus del papiloma humano 16 se une al factor regulador de interferón-3 e inhibe su actividad transcripcional" . Genes Dev . 12 (13): 2061–72. doi : 10.1101 / gad.12.13.2061 . PMC  316980 . PMID  9649509 .
  • Nozawa H, Oda E, Ueda S, Tamura G, Maesawa C, Muto T, Taniguchi T, Tanaka N (1998). "Mutación puntual funcionalmente inactivante en el gen supresor de tumores IRF-1 identificado en cáncer gástrico humano". En t. J. Cancer . 77 (4): 522–7. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19980812) 77: 4 <522 :: AID-IJC8> 3.0.CO; 2-W . PMID  9679752 .
  • Schaper F, Kirchhoff S, Posern G, Köster M, Oumard A, Sharf R, Levi BZ, Hauser H (1998). "Dominios funcionales del factor regulador de interferón I (IRF-1)" . Biochem. J . 335 (1): 147–57. doi : 10.1042 / bj3350147 . PMC  1219763 . PMID  9742224 .
  • Masumi A, Wang IM, Lefebvre B, Yang XJ, Nakatani Y, Ozato K (1999). "La histona acetilasa PCAF es un coactivador inducible por éster de forbol de la familia IRF que confiere una mayor capacidad de respuesta al interferón" . Mol. Celda. Biol . 19 (3): 1810–20. doi : 10.1128 / MCB.19.3.1810 . PMC  83974 . PMID  10022868 .

Enlaces externos [ editar ]

  • IRF1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • FactorBook IRF1

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .