Mladen Vranic , MD, DSc, OC , O.Ont , FRSC , FRCP (C) , FCAHS , Canadian Medical Hall of Fame [CMHF] 3 de abril de 1930 - 18 de junio de 2019, [1] fue un investigador de diabetes nacido en Croacia , más conocido por su trabajo en la metodología del trazador, el ejercicio y el estrés en la diabetes, los efectos metabólicos de las interacciones hormonales, glucagón fisiología, glucagón extrapancreático, el papel de los efectos metabólicos directos e indirectos de la insulina y la prevención de la hipoglucemia. Vranic fue reconocido por una serie de premios nacionales e internacionales por sus contribuciones a la investigación, tutoría y administración, incluidas las Órdenes de Canadá (Oficial) y Ontario.
Mladen Vranić | |
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Nació | |
Fallecido | 18 de junio de 2019 | (89 años)
Nacionalidad | Croata canadiense |
alma mater | Universidad de Zagreb |
Vida personal y educación
Vranic nació en 1930 de Vladimir Vranic y Ana Vranic en Zagreb , Croacia. Su padre judío se convirtió al cristianismo en 1920 y su madre se convirtió al casarse, pero ambos no eran observadores. Su padre era profesor en la Facultad de Economía, Ingeniería y Ciencias, y Decano en la Escuela de Economía e Ingeniería de la Universidad de Zagreb . Su madre tenía un salón de belleza en Zagreb.
La familia inmediata de Vranic escapó del Holocausto debido al trato humano de los italianos a los judíos. Tras el colapso de Italia, su familia escapó con un barco partisano a Vis , una isla gobernada por las Fuerzas Aliadas y partisanos croatas, y luego en un barco militar británico a Taranto, Italia, que ya estaba bajo la supervisión de las Fuerzas Aliadas. Durante el último año de la guerra, su padre se unió a los partisanos. [2]
Después de la guerra, su familia regresó a Zagreb, donde Vranic completó la escuela secundaria, la escuela de medicina (1955) y recibió un doctorado en fisiología en la Universidad de Zagreb en 1962. Vranic fue invitado a ser el último becario postdoctoral de Charles Best. , un co-descubridor de la insulina . [2] Fue ascendido a profesor asistente en 1965, profesor asociado en 1968 y profesor titular en 1972 en el Departamento de Fisiología de la Universidad de Toronto. Vranic fue presidente del Departamento de Fisiología de 1991 a 1995. En 1978 fue nombrado profesor en la Facultad de Medicina. En 1976-1977 fue profesor invitado en la Universidad de Ginebra durante una licencia sabática e investigador invitado del Merton College de la Universidad de Oxford . De 1973 a 1978 fue nombrado miembro del Instituto de Electrónica e Ingeniería Biomédica de la Universidad de Toronto.
Fue profesor adjunto en el Instituto Karolinska de Estocolmo y en la Universidad de Zagreb , Croacia . Vranic también es miembro de la División de Endocrinología y Metabolismo del Departamento de Medicina y miembro del Senior Scholar's College de la Universidad de Toronto. [3]
Su primera esposa, Magda Vranic, fue profesora asistente de medicina de rehabilitación en la Universidad de Toronto. Murió de cáncer de mama a la edad de 50 años. Juntas tuvieron dos hijas (Iva y Maja (fallecidas). Se casó con Linda Margaret Swallow en 1983. Juntas tuvieron dos hijas (Claire y Anne).
Vranic murió el 18 de junio de 2019 en Toronto, Canadá, de insuficiencia cardíaca congestiva. [4]
Investigar
Los logros de investigación de Vranic reflejan la supervisión de un gran número de estudiantes graduados y becarios postdoctorales, y una amplia colaboración con investigadores básicos y clínicos que fueron cruciales para la interacción entre la ciencia básica, la biología celular y molecular y la investigación clínica. Tiene 214 publicaciones revisadas por pares y es reconocido por sus contribuciones de investigación en las siguientes áreas:
Metodología trazador
El tratamiento de la diabetes se concentra en el hígado y / o la periferia. Vranic cuantificó las interacciones hormonales y metabólicas involucradas en la fisiología y patogénesis de la diabetes mediante el desarrollo de métodos trazadores para separar los efectos de la diabetes en ambos. Una gran cantidad de sus logros de investigación se deben a la medición de la cinética de la glucosa en estado no estacionario . Colaboró en los primeros estudios de trazadores clínicos sobre resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia y ciclo de Cori . [5] [6]
Glucagón extrapancreático
La diabetes refleja la deficiencia de insulina y la abundancia de glucagón. Vranic descubrió el glucagón extrapancreático en perros, lo que cambió el dogma predominante y permitió una exploración precisa de las funciones de la insulina y el glucagón en la fisiología y la diabetes, y proporcionó evidencia concluyente sobre la función del glucagón en la diabetes. Antes de su investigación, se consideraba que el glucagón tenía efectos en muchos órganos, pero fue el primero en medir el papel fisiológico del glucagón, basándose en el efecto del glucagón sobre el recambio de glucosa. En contraste con las creencias predominantes, fue el primero en indicar que el glucagón solo actúa sobre el hígado. También fue el primero en cuantificar la secreción fisiológica de insulina. [7] [8] [9] [10]
Metabolismo de la glucosa
Vranic fue el primero en establecer el papel fundamental de la interacción glucagón-insulina y el control del metabolismo de la glucosa durante el ejercicio moderado y de las catecolaminas durante el ejercicio extenuante. Cuantificó las deficiencias en la liberación y los efectos de estas hormonas en la diabetes. También reveló cómo la hiperglucemia aguda y crónica afecta la expresión del gen y la proteína GLUT2 en la diabetes. [11] [12] [13] [14] [15]
Ejercicio y estrés
Vranic fue pionero en nuevos conceptos sobre el papel del ejercicio en la diabetes, lo que condujo a métodos precisos para controlar la insulina, lo que permitió a los diabéticos tipo 1 participar en los Juegos Olímpicos y a los médicos recomendar ejercicio y hábitos alimenticios saludables para prevenir la diabetes tipo 2. Describió los mecanismos moleculares y fisiológicos mediante los cuales el entrenamiento físico y la adaptación al estrés neurogénico repetitivo pueden prevenir la diabetes en ratas Zucker Diabetic Fatty (ZDF) . [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25]
Efecto indirecto de la insulina
Vranic y otros establecieron que el efecto indirecto de la insulina juega un papel importante en la regulación de la producción de glucosa en perros. Confirmaron este efecto en humanos y su papel en la diabetes tipo 2 . [15] [26] [27] [28] [29]
Mecanismos mediante los cuales el hígado y los músculos están protegidos contra la hipoglucemia.
Vranic demostró que debido a que el músculo y el hígado están protegidos contra cambios en los niveles de glucosa, estos órganos no tienen complicaciones diabéticas. [30] [31] [32] [33] [34] [35]
Prevención de la hipoglucemia.
Vranic describió los mecanismos moleculares responsables del aumento del eje HPA en la diabetes y de la disminución de las respuestas del eje HPA, las catecolaminas y el glucagón a la hipoglucemia. Propuso un nuevo enfoque para disminuir la amenaza de hipoglucemia al bloquear el efecto de la somatostatina . [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] Los logros de investigación de Vranic y sus principales colaboradores se resumen en una retrospectiva de carrera titulada : "Odisea entre Escila y Caribdis a través de tormentas de metabolismo de carbohidratos y diabetes: una carrera retrospectiva. Soy J Physiol Endocrinol Metab 299: E849-E867, 2010". [48]
Honores y premios
El Simposio para honrar a Mladen Vranic por una vida de logros científicos y tutoría, Toronto, Ontario, Canadá (2010); es Laureado del Salón de la Fama de la Medicina Canadiense (2009); el premio inaugural de la Asociación Canadiense de Diabetes al Logro de toda la vida por su liderazgo en la investigación de la diabetes y su contribución a la comunidad canadiense de la diabetes (2007); el orador principal honorario sobre Endocrinología y Diabetes; es miembro de la Sociedad de Biocientíficos Chinos de América del Norte (2006); el premio Albert Renold de la Asociación Estadounidense de Diabetes por una carrera distinguida en la formación de científicos investigadores en diabetes y la facilitación de la investigación (el único canadiense en recibir este premio) (2005); es académico visitante de encuestas, Universidad de Washington, Seattle, Washington (1995); la Conferencia Novo Nordisk, Instituto Karolinska, Estocolmo (1995); la Cátedra Distinguida Solomon A. Berson de la Sociedad Americana de Fisiología - Sección de Endocrinología y Metabolismo, FASEB, Atlanta (el primer canadiense en recibir este premio) (1995); reconocimiento por contribuciones destacadas a la Juvenile Diabetes Foundation, Canadá (1994); la Conferencia Inaugural y Premio Mizuno, Cuarto Simposio Internacional sobre Ejercicio y Diabetes - Universidad de Osaka, Japón (1992); la medalla y cátedra Banting por logros científicos distinguidos (Asociación Estadounidense de Diabetes) (1991); la Cátedra R. Kroc, Facultad de Medicina de la Universidad del Sur de California, Los Ángeles (1991); la conferencia en memoria de Peter J. Laurie de la Juvenile Diabetes Foundation Canada, Toronto (1991); el premio JDFI Mary Kugel (1989); el Banting inaugural y la mejor conferencia conmemorativa y el Premio de la Asociación Canadiense de Diabetes (1985); es un becario Killam del Consejo de Canadá (1988, 1989). [3]
Referencias
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