GRF modificado (1-29) a menudo abreviado como mod GRF (1-29) , originalmente conocido como GRF tetrasustituido (1-29) , es un término utilizado para identificar un péptido análogo de 29 aminoácidos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH ), una hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GH). Que es una versión modificada del fragmento completamente funcional más corta de GHRH, a menudo referido como g recimiento hormona r eleasing f actor (1-29) (abreviado como GRF (1-29) ), y también conocido por su nombre normalizado, Sermorelin .
GRF modificado (1-29) | |
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Identificadores | |
Símbolo | Mod GRF (1-29) |
Origen
Se descubrió que los primeros 29 aminoácidos de GHRH eran tan potentes como su estructura completa de 44 aminoácidos [1] [2]. Este fragmento se conoció como GRF (1-29) . Sin embargo, debido a un rápido aclaramiento metabólico, se sintetizaron análogos de GRF (1-29) para mejorar la actividad biológica y reducir la rapidez del aclaramiento metabólico. Estos análogos se crearon principalmente sustituyendo aminoácidos dentro de la estructura del péptido por aminoácidos más resistentes a la escisión enzimática. Un análogo temprano sustituyó el aminoácido L- alanina (abreviado como Ala o A) en la segunda posición de la estructura del péptido por su isómero óptico (imagen especular), D- alanina (abreviado como D- Ala). Esta sustitución resultó en un enlace peptídico entre D -Ala y el tercer aminoácido en la estructura del ácido aspártico (Asp) más capaz de resistir la escisión rápida por la enzima dipeptidil peptidasa-4 , una escisión que previamente había conducido a un fragmento peptídico inactivo. [3] [4] Esta modificación exitosa impulsó la creación adicional de análogos con sustituciones de aminoácidos adicionales.
En 2005, apareció la primera mención específica de GRF tetrasustituido (1-29) en un estudio que lo utilizó como una de las estructuras peptídicas análogas de GRF (1-29) estudiadas. [5] El término se utilizó para describir el reemplazo de los aminoácidos 2, 8, 15 y 27 en la estructura de GRF (1-29).
En 2008, un investigador conocido como DatBtrue creó el término GRF modificado (1-29) en lugar de GRF tetrasustituido (1-29) en sus artículos públicos. El uso continuado del término en foros públicos y privados ha popularizado y estandarizado la nomenclatura. [ cita requerida ]
Efecto
El GRF modificado (1-29) actúa para aumentar la producción y liberación de la hormona del crecimiento al unirse al receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRHR) en las células de la pituitaria anterior.
Estructura
GRF (1-29) , también conocida como sermorelina (Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala- Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH 2 ), la porción biológicamente activa de los 44 aminoácidos GHRH. Vida media "menos de 10 minutos", quizás tan baja como 5 minutos. [6]
Mod GRF (1-29) la sustitución de la segunda, 8, 15, y 27 amino ácidos de GRF (1-29) rendimientos modificado GRF (1-29) (Tyr- D Ala-Asp-Ala-Ile-Phe- Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH 2 ). Vida media de al menos 30 minutos. [7] [8]
Ver también
Referencias
- ^ Wehrenberg WB, Ling N (1983). "Potencia biológica in vivo del factor liberador de la hormona del crecimiento humana y de rata y fragmentos del factor liberador de la hormona del crecimiento humana". Biochem Biophys Res Commun . 115 (2): 525–530. doi : 10.1016 / S0006-291X (83) 80176-4 . PMID 6414471 .
- ^ Grossman A, Savage MO, Lytras N, et al. (1984). "Respuestas a los análogos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento en sujetos normales y en niños y adultos jóvenes con deficiencia de la hormona del crecimiento". Clin Endocrinol . 21 (3): 321–330. doi : 10.1111 / j.1365-2265.1984.tb03477.x . PMID 6236914 .
- ^ Scarborough R, Gulyas J, Schally AV, Reeves JJ (1988). "Los análogos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento inducen la liberación de la hormona del crecimiento en los bovinos". J Anim Sci . 66 (6): 1386-1392. PMID 3135287 .
- ^ Soule S, King JA, Millar RP (1994). "La incorporación de D-Ala2 en la hormona liberadora de la hormona del crecimiento- (1-29) -NH2 aumenta la vida media y disminuye el aclaramiento metabólico en hombres normales". J Clin Endocrinol Metab . 79 (4): 1208-1211. doi : 10.1210 / jc.79.4.1208 . PMID 7962295 .
- ^ Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP (2005). "Los bioconjugados de albúmina de factor liberador de hormona de crecimiento humano (hGRF) 1–29 activan el receptor de GRF en la pituitaria anterior en ratas: identificación de CJC-1295 como un análogo de GRF de larga duración" . Endocrinología . 146 (7): 3052–8. doi : 10.1210 / en.2004-1286 . PMID 15817669 .
- ^ Frohman LA (1986). "Rápida degradación enzimática de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento por plasma in vitro e in vivo a un producto biológicamente inactivo escindido en el extremo NH2" . J Clin Invest . 78 (4): 906–913. doi : 10.1172 / JCI112679 . PMC 423714 . PMID 3093533 .
- ^ Izdebski J (2002). "Nuevos análogos potentes de hGH-RH con mayor resistencia a la degradación enzimática". JJ Pept Sci . 8 (7): 285-287. doi : 10.1002 / psc.409 . PMID 12148777 .
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