Micolactona
La micolactona es un macrólido derivado de policétidos producido y secretado por un grupo de especies de micobacterias patógenas muy relacionadas a las que se les ha asignado una variedad de nombres que incluyen, M. ulcerans , M. liflandii (una designación no oficial), M. pseudoshottsii y algunas cepas. de M. marinum . Estas micobacterias se denominan colectivamente micobacterias productoras de micobacterias o MPM. [1] [2]
En los seres humanos, la micolactona es la toxina responsable de las úlceras de Buruli , y lo hace dañando los tejidos e inhibiendo la respuesta inmunitaria. [3]
La micolactona consta de un núcleo macrólido de 12 miembros con una cadena de policétidos unida a éster . Tres enzimas policétido sintasa (PKS) codificadas por plásmido son responsables de su producción: MLSA 1 y MLSA 2 que generan el núcleo, y MLSB es responsable de la síntesis de la cadena de policétidos. Como se muestra en la Figura 1, MLSB (1.2 MDa) contiene siete módulos de extensión consecutivos y MLSA 1 (1.8 MDa) consta de ocho. La enzima PKS restante, MLSA 2, contiene el noveno módulo de MLSA. [9] Los dominios C-terminales de MLSA2 y MLSB incluyen una tioesterasa (TE) que se pensaba que catalizaba la formación del núcleo de micolactona, pero parece inactiva.[10] Cada módulo consta de malonil-CoA o metilmalonil-CoA aciltransferasa (AT) que permite la extensión de la cadena, una cetosintasa (KS), que cataliza la elongación de la cadena, y una proteína portadora de acilo (ACP) donde se encuentra la cadena de policétidos en crecimiento. adjunto. Los módulos también pueden constar de cualquiera de los siguientes dominios modificadores: una deshidratasa (DH), una enoil reductasa (ER) y uno de los dos tipos de dominios cetoreductasa (KR). Los KR de tipo A y B se refieren a las dos direcciones de cetoreducción que están correlacionadas con aminoácidos específicosen el sitio activo . Se predice que cuatro de los dominios DH estarán inactivos basándose en una mutación puntual encontrada en la secuencia del sitio activo.[9] [11]
