micolactona
La micolactona es un macrólido derivado de policétidos producido y secretado por un grupo de especies de micobacterias patógenas muy estrechamente relacionadas a las que se les ha asignado una variedad de nombres, incluidos M. ulcerans , M. liflandii (una designación no oficial), M. pseudoshottsii y algunas cepas. de M. marinum . Estas micobacterias se denominan colectivamente micobacterias productoras de micolactona o MPM. [1] [2]
En los humanos, la micolactona es la toxina responsable de las úlceras de Buruli , al dañar los tejidos e inhibir la respuesta inmunitaria. [3]
La micolactona consta de un núcleo de macrólido de 12 miembros con una cadena de policétido unida a éster . Tres enzimas policétido sintasa codificadas por plásmido (PKS) son responsables de su producción: MLSA 1 y MLSA 2 que generan el núcleo, y MLSB es responsable de la síntesis de la cadena de policétido. Como se muestra en la Figura 1, MLSB (1,2 MDa) contiene siete módulos de extensión consecutivos y MLSA 1 (1,8 MDa) consta de ocho. La enzima PKS restante, MLSA 2, contiene el noveno módulo de MLSA. [9] Los dominios C-terminales de MLSA2 y MLSB incluyen una tioesterasa (TE) que se pensaba que catalizaba la formación del núcleo de micolactona, pero parece inactiva.[10] Cada módulo consta de malonil-CoA o metilmalonil-CoA aciltransferasa (AT) que permite la extensión de la cadena, una cetosintasa (KS), que cataliza el alargamiento de la cadena, y una proteína transportadora de acilo (ACP) donde se encuentra la cadena de policétido en crecimiento. adjunto. Los módulos también pueden constar de cualquiera de los siguientes dominios modificadores: una deshidratasa (DH), una enoil reductasa (ER) y uno de los dos tipos de dominios de cetorreductasa (KR). Los KR tipo A y B se refieren a las dos direcciones de cetorreducción que se correlacionan con aminoácidos específicos en el sitio activo . Se predice que cuatro de los dominios DH estarán inactivos en base a una mutación puntual encontrada en la secuencia del sitio activo.[9] [11]
