La mieloperoxidasa ( MPO ) es una enzima peroxidasa que en humanos está codificada por el gen MPO en el cromosoma 17 . [5] La MPO se expresa más abundantemente en granulocitos neutrófilos (un subtipo de glóbulos blancos ) y produce ácidos hipohalosos para llevar a cabo su actividad antimicrobiana , incluido el ácido hipocloroso, cuya sal sódica es la sustancia química de la lejía. [5] [6] Es una proteína lisosomal almacenada en gránulos azurófilos del neutrófilo y liberada en el espacio extracelular. durante la desgranulación. [7] La mieloperoxidasa de neutrófilos tiene un pigmento hemo , que causa su color verde en secreciones ricas en neutrófilos , como moco y esputo . [8] El color verde contribuyó a su nombre obsoleto verdoperoxidasa.
MPO |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1CXP , 1D2V , 1D5L , 1D7W , 1DNU , 1DNW , 1MHL , 1MYP , 3F9P , 3ZS0 , 3ZS1 , 4DL1 , 4EJX , 4C1M , 5FIW |
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Identificadores |
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Alias | MPO , mieloperoxidasa |
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Identificaciones externas | OMIM : 606989 MGI : 97137 HomoloGene : 55450 GeneCards : MPO |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 17 (humano) [1] |
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| Banda | 17q22 | Comienzo | 58.269.855 pb [1] |
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Final | 58,280,935 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 11 (ratón) [2] |
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| Banda | 11 52,22 cm | 11 C | Comienzo | 87,793,581 pb [2] |
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Final | 87,804,413 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la unión de iones metálicos • hemo de unión • unión a heparina • unión de la cromatina • actividad oxidorreductasa • peroxidasa actividad
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Componente celular | • mitocondria • lisosoma • secretora gránulo • azurófilos gránulo • extracelular exosome • núcleo • extracelular región • extracelular espacio • azurófilos gránulo lumen • intracelular membrana acotada orgánulo • citoplasma • fagocítica vesícula lumen
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Proceso biológico | • remodelación de partículas de lipoproteínas de baja densidad • respuesta de defensa a hongos • respuesta a estímulos mecánicos • eliminación de radicales superóxido • proceso biosintético de ácido hipocloroso • regulación negativa del proceso apoptótico • respuesta al lipopolisacárido • respuesta a nanopartículas de oro • respuesta a levaduras • peróxido de hidrógeno catabólico proceso • respuesta al estrés oxidativo • envejecimiento • respuesta a los alimentos • explosión respiratoria implicada en la respuesta de defensa • respuesta de defensa • respuesta de defensa a la bacteria • neutrófilos degranulación • celular redox homeostasis
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 58,27 - 58,28 Mb | Crónicas 11: 87,79 - 87,8 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína MPO de 150 kDa es un homodímero catiónico que consta de dos cadenas ligeras de 15 kDa y dos cadenas pesadas glicosiladas de peso variable unidas a un grupo hemo protésico . [9] [10] [11] Las cadenas ligeras están glicosiladas y contienen el sitio activo de protoporfirina IX de hierro modificado . Juntas, las cadenas ligera y pesada forman dos monómeros idénticos de 73 kDa conectados por un puente de cistina en Cys153. La proteína forma una hendidura profunda que contiene el grupo hemo en la parte inferior, así como una bolsa hidrófoba en la entrada de la cavidad del hemo distal que lleva a cabo su actividad catalítica. [11]
Se han identificado tres isoformas , que solo difieren en el tamaño de las cadenas pesadas. [9]
Uno de los ligandos es el grupo carbonilo de Asp 96. La unión al calcio es importante para la estructura del sitio activo debido a la proximidad de Asp 96 a la cadena lateral catalítica His95 . [12]
MPO es un miembro de la subfamilia XPO de peroxidasas y produce ácido hipocloroso (HOCl) a partir de peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ) y anión cloruro (Cl - ) (o ácido hipobromoso si Br- está presente) durante el estallido respiratorio de los neutrófilos . Requiere hemo como cofactor . Además, oxida la tirosina a radical tirosilo utilizando peróxido de hidrógeno como agente oxidante . [9] [13] El ácido hipocloroso y el radical tirosilo son citotóxicos , por lo que los neutrófilos los utilizan para matar bacterias y otros patógenos . [14] Sin embargo, este ácido hipocloroso también puede causar daño oxidativo en el tejido del huésped. Además, la oxidación MPO de apoA- I reduce la inhibición de la apoptosis y la inflamación mediada por HDL . [15] Además, MPO media la nitrosilación de proteínas y la formación de enlaces cruzados de 3-clorotirosina y ditirosina . [9]
La deficiencia de mieloperoxidasa es una deficiencia hereditaria de la enzima que predispone a la inmunodeficiencia . [dieciséis]
Los anticuerpos contra MPO han sido implicados en varios tipos de vasculitis , más prominentemente tres formas reconocidas clínica y patológicamente: granulomatosis con poliangeítis (GPA), poliangeítis microscópica (MPA); y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA). Los anticuerpos también se conocen como anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), aunque también se han detectado ANCA en la tinción de la región perinuclear. [17]
Estudios recientes han informado de una asociación entre los niveles elevados de mieloperoxidasa y la gravedad de la enfermedad de las arterias coronarias . [18] Y Heslop et al. informaron que los niveles elevados de MPO duplicaron con creces el riesgo de mortalidad cardiovascular durante un período de 13 años. [19] También se ha sugerido que la mieloperoxidasa juega un papel importante en el desarrollo de la lesión aterosclerótica y hace que las placas sean inestables. [20] [21]
Usos médicos
Un estudio inicial de 2003 sugirió que la MPO podría servir como un predictor sensible de infarto de miocardio en pacientes que presentan dolor torácico . [22] Desde entonces, se han publicado más de 100 estudios que documentan la utilidad de las pruebas MPO. El 2010 Heslop et al. El estudio informó que medir tanto la MPO como la PCR (proteína C reactiva; un marcador de inflamación general y relacionado con el corazón) proporcionó un beneficio adicional para la predicción del riesgo que solo medir la PCR. [19]
La tinción inmunohistoquímica para mieloperoxidasa solía administrarse en el diagnóstico de leucemia mieloide aguda para demostrar que las células leucémicas se derivaban del linaje mieloide . La tinción de mieloperoxidasa sigue siendo importante en el diagnóstico del sarcoma mieloide , en contraste con la tinción negativa de los linfomas , que de otro modo pueden tener un aspecto similar. [23] En el caso de la detección de vasculitis en pacientes, los ensayos de citometría de flujo han demostrado una sensibilidad comparable a las pruebas de inmunofluorescencia , con el beneficio adicional de la detección simultánea de múltiples autoanticuerpos relevantes para la vasculitis. No obstante, este método aún requiere más pruebas. [24]
La mieloperoxidasa es la primera y hasta ahora única enzima humana que se sabe que descompone los nanotubos de carbono , lo que disipa la preocupación entre los médicos de que el uso de nanotubos para la administración dirigida de medicamentos conduciría a una acumulación no saludable de nanotubos en los tejidos. [25]
Inhibidores de MPO
La azida se ha utilizado tradicionalmente como inhibidor de la MPO, pero la hidrazida del ácido 4-aminobenzoico (4-ABH) es un inhibidor más específico de la MPO. [26]