Las N- sulfiniliminas ( N -sulfiniliminas , sulfiniminas , tiooxima S -óxidos ) son una clase de iminas que llevan ungrupo sulfinilo unido al nitrógeno. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] Estas iminas muestran una útilreactividad de estereoselectividad debido a la presencia del grupo N -sulfinilo quiral captador de electrones . Permiten la adición 1,2 de reactivos organometálicos a las iminas. La NEl grupo -sulfinilo ejerce efectos estereodirectores potentes y predecibles que dan como resultado altos niveles de inducción asimétrica . La racemización del estereocentro carbono-nitrógeno recién creado se evita porque los aniones se estabilizan en nitrógeno (es decir, el grupo sulfinilo es un grupo protector de amina versátil). El auxiliar quiral sulfinilo se elimina fácilmente mediante hidrólisis ácida simple . La adición de reactivos organometálicos a N -sulfiniliminas es el método más confiable y versátil para la síntesis asimétrica de derivados de amina . Estos componentes básicos se han empleado en la síntesis asimétrica de numerosos compuestos biológicamente activos. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8]
Síntesis
Franklin A. Davis informó en 1974 de las primeras N -sulfiniliminas en forma racémica mediante oxidación de p -toluenosulfeniliminas con m-CPBA . [9] Enantiopure p -tolueno-sulfinil iminas, descritas por M. Cinquini et al. en 1977, involucran la reacción del reactivo de Andersen disponible comercialmente ( p -toluensulfinato de mentilo ) [10] con metalocetiminas, pero se limita a N -sulfiniliminas derivadas de cetonas . [11] Un método más general para la preparación de N -sulfiniliminas es la oxidación asimétrica de sulfeniliminas aquirales con una oxaziridina quiral reportada por Davis et al. en 1992. [12] Si bien este método jugó un papel importante en el inicio de la química quiral de N -sulfinilimina, su utilidad está limitada por la dificultad de preparación de la N -sulfoniloxaziridina. [13] Más práctico es el procedimiento en un solo recipiente del reactivo de Andersen que produce una variedad de p -toluensulfiniliminas disponibles a partir de aldehídos aromáticos y alifáticos. [14]
El método más utilizado para la síntesis asimétrica de N -sulfiniliminas es la condensación de sulfinamidas primarias enantiopuras con aldehído o cetonas. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] Un reactivo deshidratante ácido de Lewis suave como Ti (OEt) 4 , así como otros desecantes / captadores de agua facilitan la condensación. [15] [16] Muchas sulfinamidas están disponibles comercialmente en ambas formas ( R ) y ( S ). Los dos más utilizados son Davis p -toluenosulfinamida y Ellman terc -butanosulfinamida [8] [15] [16]
Aplicaciones
Las p -toluensulfiniliminas son útiles para la síntesis asimétrica altamente diastereoselectiva de α- aminoácidos , [17] [18] β-aminoácidos, [19] [20] ésteres sin y anti-2,3-diamino, [21] α-amino aldehídos y cetonas, [22] [23] β-amino cetonas, [24] [25] α-amino fosfonatos, [26] [27] aziridina 2-carboxilatos, [28] [29] y aziridina 2-fosfonatos. [30] Muchas de estas mismas transformaciones se pueden llevar a cabo con terc-butilsulfiniliminas. [8] Para la síntesis asimétrica de aminas, se requieren terc-butilsulfiniliminas ya que el litio y los reactivos de Grignard reaccionan en el sulfinil azufre en p -toluensulfiniliminas. [8] El tratamiento con ácido suave elimina fácilmente el grupo N -sulfinilo en los productos de sulfinamida proporcionando los derivados de amina libre. Una ventaja de las terc-butilsulfiniliminas es que el tratamiento ácido de las correspondientes sulfinamidas permite eliminar fácilmente los subproductos [8].
Referencias
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