NLRP (dominio de oligomerización de unión a nucleótidos, repetición rica en leucina y dominio de pirina que contiene), también abreviado como NALP , es un tipo de receptor similar a NOD . [1] Las proteínas NLRP son parte de la inmunidad innata y detectan características conservadas de patógenos como el peptidoglicano . Se cree que las proteínas NLRP detectan un peligro inherente y lo vinculan con productos microbianos, creando una respuesta bajo el concepto del inflamasoma que incluye la salida de K + y la activación de la caspasa 1 . [2]También se sabe que el NLRP está asociado con una serie de enfermedades hereditarias. La investigación sugiere que las proteínas NLRP pueden estar involucradas en la lucha contra los retrovirus en los gametos. [3] Actualmente hay al menos 13 genes NALP humanos conocidos denominados NALP1 a NALP13. [3]
Función
El NLRP juega un papel clave en la inflamación y la fiebre. Es una proteína de andamiaje y es crucial para agregar otras proteínas que forman el inflamasoma. Activa la caspasa-1 y ayuda a la maduración de las citocinas proinflamatorias IL-1β e IL-18. Al igual que con otros receptores similares a NOD, NLRP funciona para reconocer señales de peligro. Se ha observado, por ejemplo, que NALP3 juega un papel significativo en la propagación de la respuesta inmune al aluminio en los adyuvantes . [3] [4] [5] [6]
Estructura
La estructura de la proteína NLRP tiene un dominio PYD N-terminal seguido por un dominio NACHT y varias repeticiones ricas en leucina (LRR). Estos dominios PYD pueden interactuar con otros dominios PYD para permitir la interacción entre NRLP y otras proteínas que también contienen un dominio PYD. [3] [4] [7]
Expresión
NLRP1 se expresa altamente en neutrófilos , monocitos , células dendríticas , células B y T. Se encontró NLRP en alta densidad en la región de células T del bazo, pero no se encontró en las regiones de células B. Tanto el cerebro como los testículos expresaron NLRP1 pero no NLRP3. NLRP1 se encontró en las neuronas del cerebro. [4]
Gen NALP
En los seres humanos, los genes NLRP se encuentran en las siguientes localizaciones cromosómicas: 17p13, 19q13.42, 1q44, 19q13.43, 11p15.5 y 11p15.4. La mayoría de los genes NLRP se encuentran en los cromosomas 19 y 11, sin embargo, los NLRP más abundantes (NLRP1 y NLRP3) se encuentran en 17p13 y 1q44. Se ha observado con frecuencia que el NLRP sufre eventos de duplicación de genes . [3] [4]
Enfermedades hereditarias asociadas
Las mutaciones en el NLRP3 son responsables de una serie de enfermedades hereditarias: MWS ( síndrome de Muckle-Wells ), FCAS ( síndrome autoinflamatorio familiar por frío ) y CINCA ( síndrome articular cutáneo neurológico infantil crónico ). Todo lo cual implica fiebre periódica, inflamación de las articulaciones, erupciones cutáneas y amiloidosis. Las mutaciones en los genes NLRP que causan enfermedades hereditarias son mucho más comunes que las de otros receptores PAMP por razones desconocidas. Los experimentos han sugerido que el síndrome de Muckle-Wells está estrechamente relacionado con la señalización de IL-1, ya que cuando se introducen antagonistas del receptor de IL-1 a los pacientes, ya no se observan sus síntomas inflamatorios. [3] [4] [7]
Papel en las plantas
En las plantas, se ha identificado que los sensores de señales de peligro contienen muchos NALP y, por lo tanto, se propone que los NALP también puedan servir como sensores de señales de peligro. [3]
Genes
Algunos genes NLRP codifican una serie de proteínas que contienen dominios NACHT, LRR y PYD, que incluyen:
- NLRP1 , un gen humano que codifica la proteína 1 que contiene los dominios NACHT, LRR y PYD
- NLRP2 , un gen humano que codifica la proteína 2 que contiene los dominios NACHT, LRR y PYD
- NLRP3 , un gen humano que codifica la proteína 3 que contiene los dominios NACHT, LRR y PYD
- NLRP4 , un gen humano que codifica la proteína 4 que contiene los dominios NACHT, LRR y PYD
- NLRP7 , un gen humano que codifica la proteína que contiene los dominios NACHT, LRR y PYD 7
- NLRP12 , un gen humano que codifica la proteína que contiene los dominios NACHT, LRR y PYD 12
Algunos genes NLRP codifican una serie de dominios pirina de la familia de receptores similares a NOD , que incluyen:
- NLRP5 , un gen humano que codifica el dominio pirina de la familia de receptores similares a NOD que contiene 5
- NLRP6 , un gen humano que codifica el dominio pirina de la familia de receptores similares a NOD que contiene 6
- NLRP8 , un gen humano que codifica el dominio pirina de la familia de receptores similares a NOD que contiene 8
- NLRP9 , un gen humano que codifica el dominio pirina de la familia de receptores similares a NOD que contiene 9
- NLRP10 , un gen humano que codifica el dominio pirina de la familia de receptores similares a NOD que contiene 10
- NLRP11 , un gen humano que codifica el dominio pirina de la familia de receptores similares a NOD que contiene 11
- NLRP13 , un gen humano que codifica el dominio pirina de la familia de receptores similares a NOD que contiene 13
- NLRP14 , un gen humano que codifica el dominio pirina de la familia de receptores similares a NOD que contiene 14
Referencias
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