Los ratones NOD o diabéticos no obesos , como las ratas de cría biológica , se utilizan como modelo animal para la diabetes tipo 1 . [1] La diabetes se desarrolla en ratones NOD como resultado de insulitis, un infiltrado leucocítico de los islotes pancreáticos . [2] El inicio de la diabetes se asocia con una glucosuria moderada y una hiperglucemia sin ayuno. Se recomienda vigilar el desarrollo de glucosuria a partir de las 10 semanas de edad; esto se puede realizar con tiras reactivas de glucosa en orina . Los ratones NOD desarrollarán diabetes espontánea cuando se dejan en un ambiente estéril. [3]La incidencia de diabetes espontánea en el ratón NOD es del 60 al 80% en las hembras y del 20 al 30% en los machos. El inicio de la diabetes también varía entre hombres y mujeres: comúnmente, el inicio se retrasa en los hombres por varias semanas.
Historia
Los ratones diabéticos no obesos (NOD) exhiben una susceptibilidad al desarrollo espontáneo de diabetes mellitus insulinodependiente autoinmune (IDDM). [4] La cepa NOD y cepas relacionadas fueron desarrolladas en los Laboratorios de Investigación Shionogi en Aburahi, Japón por Makino y sus colegas y reportadas por primera vez en 1980. [5] El grupo desarrolló la cepa NOD por una exogamia de la cepa propensa a cataratas de JcI: Ratones ICR. [6]
Susceptibilidad
La susceptibilidad a IDDM es poligénica y el medio ambiente ejerce un fuerte efecto sobre la penetración de genes . El entorno, incluidas las condiciones de la vivienda, el estado de salud y la dieta, afectan el desarrollo de la diabetes en los ratones. Por ejemplo, los ratones NOD mantenidos en diferentes laboratorios pueden tener diferentes niveles de incidencia. La incidencia de la enfermedad está relacionada con el microbioma . [7]
Los ratones NOD también son susceptibles a desarrollar otros síndromes autoinmunes , como sialitis autoinmunitaria, tiroiditis autoinmune , polineuropatía periférica autoinmune, etc. La diabetes en estos ratones se puede prevenir con una sola inyección de adyuvantes micobacterianos como el adyuvante completo de Freund (FCA) o Bacille de Calmette et Vacuna Guérin o BCG. [8] [9]
Identificación de loci de susceptibilidad a IDDM
Se han identificado loci genéticos asociados con la susceptibilidad a IDDM en la cepa de ratón NOD mediante el desarrollo de cepas de ratón congénicas, que han identificado varios loci de diabetes insulinodependiente (Idd). El más importante es idd1, que es el mayor complejo de histocompatibilidad de clase II loci I-Ag7. [10]
Los ratones NOD tienen polimorfismos en el locus Idd3 que están relacionados con la producción de IL-2 . La IL-2 promueve la inmunidad o la tolerancia de una manera dependiente de la concentración al actuar sobre las células T colaboradoras , CTL y células NK . Pueden ser necesarias cantidades bajas de IL-2 para promover la supervivencia de Treg en ratones. La pérdida de IL-2 puede contribuir así al desarrollo de autoinmunidad en ratones NOD. [11]
Los ratones NOD tienen una mutación en el exón 2 del gen CTLA-4 , lo que hace que se empalme incorrectamente. CTLA-4 juega un papel importante en la supresión de la respuesta inmune de las células T. Sin el funcionamiento adecuado de CTLA-4, las células T atacan las células productoras de insulina. Esto resulta en diabetes tipo 1. [12]
Referencias
- ^ "Biblioteca BAC de ratón diabético no obeso (NOD)" . Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Consultado el 15 de mayo de 2006 .
- ^ Delovitch TL, Singh B (1997). "El ratón diabético no obeso como modelo de diabetes autoinmune: la desregulación inmune obtiene el NOD" . La inmunidad . 7 : 727–38. doi : 10.1016 / s1074-7613 (00) 80392-1 . PMID 9430219 .
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