El antígeno 1 de cáncer / testículo también conocido como LAGE2 o LAGE2B es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CTAG1B . [3] [4] [5] A menudo se hace referencia a él por su alias NY-ESO-1 .
CTAG1B | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CTAG1B , CT6.1, CTAG, CTAG1, ESO1, LAGE-2, LAGE2B, NY-ESO-1, cáncer / antígeno testicular 1B | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 300156 HomoloGene : 133254 GeneCards : CTAG1B | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Chr X: 154,62 - 154,62 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Cancer / Testis Antigen 1B es una proteína que pertenece a la familia de Cancer Testis Antigens (CTA) que se expresa en una variedad de tumores malignos a niveles de ARNm y proteínas, pero también restringida a células germinales testiculares en tejidos adultos normales. Un clon del gen CTAG se identificó originalmente mediante métodos inmunológicos en carcinoma de esófago utilizando suero de paciente. [6] La reexpresión aberrante de los CTA es inducida por mecanismos moleculares que incluyen la desmetilación del ADN , la modificación postraduccional de histonas y la regulación mediada por microARN. El efecto de la desmetilación del ADN es evidente por la capacidad de los agentes desmetilantes, como la 5-aza-2-desoxicitidina , para inducir la reexpresión de los CTA en las células tumorales pero no en las células epiteliales normales.
Gene
CTAG1B se encuentra en el brazo largo del cromosoma X (Xq28), [6] que contiene tres exones de aproximadamente 8 Kb de longitud. Se encuentra que CTAG1B tiene un gen vecino de secuencia idéntica: CTAG1A.
Proteína
El gen codifica un polipéptido de 180 aminoácidos, expresado desde las 18 semanas durante el desarrollo embrionario hasta el nacimiento en los testículos fetales humanos. También se expresa fuertemente en espermatogonias y en espermatocitos primarios de testículos adultos, pero no en células postmeióticas o células somáticas testiculares. [7] Estructuralmente, CTAG1B presenta una región N-terminal rica en glicina, así como una región C-terminal hidrofóbica con un dominio Pcc-1. Se ha demostrado que la proteína es homóloga a otros dos CTA ubicados en la misma región: LAGE-1 y ESO3. [8] Aún se desconoce la función exacta de CTAG1B. Los estudios han sugerido su papel en la progresión y el crecimiento del ciclo celular , aunque no es difícil de alcanzar, a través del análisis de la estructura y el patrón de expresión de CTAG1B. La coexpresión de CTAG1B con el gen del antígeno de melanoma C1 (MAGE-C1), otro CTA, respalda aún más su participación en la regulación del ciclo celular y la apoptosis , debido al papel de las proteínas MAGE en estos procesos. Además, su patrón de expresión restringido en células germinales masculinas sugiere su papel en la autorrenovación o diferenciación de las células germinales, respaldado por la localización nuclear de CTAG1B en células madre mesenquimales en contraste con su expresión citoplásmica en células cancerosas. [9]
Respuesta inmune humoral
También se cree que los antígenos de cáncer de testículo son proteínas inmunogénicas, ya que se ha demostrado que muchos miembros de la familia inducen respuestas inmunes celulares y humorales espontáneas en pacientes con tumores en estadio avanzado. La primera respuesta humoral y celular simultánea contra CTAG1B fue de un paciente con melanoma metastásico. Se identificaron 3 epítopos restringidos a HLA-A2 en CTAG1B como sitios de reconocimiento para linfocitos T citotóxicos CD8 + . [10] Se han detectado respuestas inmunes humorales integradas contra CTAG1B en pacientes con: mieloma múltiple, [11] cáncer de mama, [12] carcinoma de pulmón no microcítico, [13] y cáncer de ovario. [14] Como tal, se cree que CTAG1B es un candidato prometedor para la inmunoterapia contra el cáncer debido a su expresión exclusiva en tejidos normales y reexpresión en células tumorales, así como a su alta inmunogenicidad. Estas características también sugieren una toxicidad limitada fuera del objetivo de las terapias contra el cáncer basadas en CTAG1B. La inmunización con CTAG1B podría ser un enfoque exitoso para inducir respuestas inmunes específicas de antígeno en pacientes con cáncer. Hasta mayo de 2018, se habían registrado 12 ensayos clínicos con una vacuna contra el cáncer CTAG1B, 23 con células T modificadas y 13 con inmunoterapia combinatoria. [8]
El examen de la expresión de varios genes de CTA en 23 muestras de carcinoma de tiroides medular esporádico ha revelado que la expresión de CTAG1B se correlaciona significativamente con la recurrencia del tumor. Se detectó una respuesta humoral contra esta CTA en el 54,5% de los pacientes que expresaban CTAG1B y en 1 de 6 pacientes con un tumor negativo para CTAG1B. Los anticuerpos anti-CTAG1B estaban presentes en el 35,7%, lo que demuestra que el carcinoma medular de tiroides está asociado con la respuesta inmune humoral a CTAG1B. [15] Otro estudio ha demostrado que la unión de CTAG1B a CALR en macrófagos y células dendríticas proporciona un vínculo entre CTAG1B, el sistema inmunológico innato y posiblemente la respuesta inmunitaria adaptativa contra CTAG1B. [dieciséis]
Referencias
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- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CTAG1B y página de detalles del gen CTAG1B en UCSC Genome Browser .