Nancy Wexler (nacida el 19 de julio de 1945) [1] FRCP es una genetista estadounidense y profesora Higgins de Neuropsicología en los Departamentos de Neurología y Psiquiatría del Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia , mejor conocida por su participación en el descubrimiento del lugar. del gen que causa la enfermedad de Huntington . Obtuvo un doctorado. en psicología clínica, sino que optó por trabajar en el campo de la genética.
Nancy Wexler | |
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Nació | 19 de julio de 1945 |
Nacionalidad | Estados Unidos |
alma mater | Radcliffe College de la Universidad de Michigan |
Conocido por | Contribuir a la identificación del gen que causa la enfermedad de Huntington |
Premios | Medalla Benjamin Franklin en Ciencias de la Vida (2007) |
Carrera científica | |
Campos | Genética |
Instituciones | Universidad de Colombia |
Hija de un paciente de Huntington, dirigió un equipo de investigación a una parte remota de Venezuela donde prevalece la enfermedad. Visitó los pueblos de Laguneta, San Luis y Barranquitas. Obtuvo muestras de ADN (ácido desoxirribonucleico) de una familia numerosa en la que la mayoría de los miembros padecían la enfermedad de Huntington. Las muestras que recolectó su equipo fueron fundamentales para permitir que un grupo de investigación colaborativa global localizara el gen que causa la enfermedad. Wexler participó en el exitoso esfuerzo de crear una prueba cromosómica para identificar a los portadores de la enfermedad de Huntington.
Temprana edad y educación
Nancy Wexler nació el 19 de julio de 1945 en Washington, DC y creció en Pacific Palisades, California y Topeka, Kansas . El padre de Wexler, el Dr. Milton Wexler , era psicoanalista y psicólogo clínico, y su madre era una genetista que enseñó biología antes de que nacieran sus hijos. Ambos padres enseñaron a las niñas diferentes áreas de la ciencia, incluido el medio ambiente, la naturaleza, la física y la astronomía. El abuelo de Wexler murió cuando su madre, Leonore, tenía solo 15 años. Leonore buscó la enfermedad de Huntington (EH) en la biblioteca y leyó que era "una enfermedad hereditaria fatal que solo afecta a los hombres". [2] Los tres hermanos de Leonore, Seymour, Paul y Jesse Sabin, todos sufrieron de EH y murieron con cuatro años de diferencia. El diagnóstico se mantuvo en secreto para el resto de la familia durante muchos años. Los tíos fueron llamados "nerviosos", en lugar de enfermos. Cuando Leonore comenzó a mostrar síntomas de EH, su entonces exmarido, Milton, le ocultó el diagnóstico durante aproximadamente un año. Ella todavía pensaba que la EH solo afectaba a los hombres. Cuando finalmente le dijeron que tenía HD, Nancy dijo: “Su madre no protestó. Parecía como si Leonore, conociendo la historia de su familia, tal vez hubiera entendido la verdad desde el principio ". [2]
Wexler pensó a una edad temprana que querría saber todo lo posible sobre la enfermedad. Nancy Wexler asistió a muchos talleres, incluido el suyo. Le impresionó mucho el taller de George Hunting, que era una película que mostraba a los pacientes con la enfermedad de Huntington como parte de una comunidad cercana al lago de Maracaibo en comparación con la mayoría de los pacientes estadounidenses confinados en hogares de ancianos. [3] Años más tarde, Nancy se involucró en la investigación de Venezuela. [3]
Desde 1963, Wexler estudió para su AB en psicología en Radcliffe College, donde se graduó en 1967. Luego obtuvo un doctorado en psicología clínica de la Universidad de Michigan en 1974. [4] Mientras estudiaba para su AB, se le pidió que tomara una introducción a la biología. curso, que constituye "[su] única educación formal en biología". [5] En 1968, su padre fundó la Fundación de Enfermedades Hereditarias , que la presentó a científicos como genetistas y biólogos moleculares. Junto con los libros de texto y las conferencias a las que asiste, los científicos "realmente han sido [sus] maestros desde entonces". [5] Nancy y Alice se involucraron mucho en la fundación y ambas se convirtieron en fideicomisarias. Nancy es ahora la presidenta de la fundación. El grupo recauda fondos para la investigación de la EH y enfermedades hereditarias relacionadas. También patrocinan talleres interdisciplinarios para científicos que trabajan en la EH y otras enfermedades genéticas. [2] [6]
Su hermana, Alice Wexler, es tres años mayor, tiene su doctorado en Historia y también contribuyó al campo de Huntington. Nancy Wexler y el resto de la familia Wexler ocupan un lugar destacado en el libro de Alice, Mapping Fate -A Memoir of Family, Risk, and Genetic Research [7] que describe cómo los Wexler lidiaron con una madre afectada mientras simultáneamente intentaban encabezar la investigación de la EH. Alice Wexler ahora está trabajando en un nuevo libro sobre la historia social de la EH. [2]
Educación: [1]
- 1963–1967 AB cum laude, Radcliffe College, Relaciones sociales e inglés
- 1967-1968 Universidad de West Indies, Jamaica con Beca Fulbright
- 1968 Hampstead Clinic Child Psychoanalytic Training Institute, Londres, Inglaterra
- 1968-1974 Ph.D., Universidad de Michigan, Psicología Clínica
Wexler hizo su tesis sobre la enfermedad de Huntington, centrándose en cómo se sentía al estar en riesgo de contraer la enfermedad.
Carrera profesional
En 1976, el Congreso de los Estados Unidos formó la Comisión para el Control de la Enfermedad de Huntington y, como parte de su trabajo, Wexler y el equipo viajaron a Barranquitas y Lagunetas, dos asentamientos en el lago de Maracaibo , Venezuela, donde los aldeanos tenían una incidencia particularmente alta de Huntington. A partir de 1979, el equipo llevó a cabo un estudio de veinte años en el que recolectaron más de 4.000 muestras de sangre y documentaron a 18.000 individuos diferentes para elaborar un pedigrí común. [8] El descubrimiento de que el gen estaba en la punta del cromosoma 4 condujo al desarrollo de una prueba para la enfermedad. [9] Por su trabajo, ha sido galardonada con el premio Mary Woodard Lasker al servicio público , la medalla Benjamin Franklin en Ciencias de la vida (2007) y doctorados honorarios del New York Medical College , la Universidad de Michigan , Bard College y la Universidad de Yale. . [1] Es miembro del Hastings Center , una institución independiente de investigación en bioética. [10]
Los síntomas de la madre de Wexler progresaron desde dedos que se movían constantemente hasta movimientos incontrolables. Nancy explica: “Cuando se sentaba, los movimientos espasmódicos de su cuerpo impulsaban su silla por el suelo hasta llegar a una pared, su cabeza golpeaba repetidamente contra la pared. Para evitar que se lastimara por la noche, su cama estaba acolchada con lana de cordero ". Continuó perdiendo peso; necesitaba consumir al menos 5.000 calorías al día debido a su metabolismo único. Murió el Día de la Madre de 1978.
Wexler continuó su investigación sobre la enfermedad de la EH y acredita su ambición y motivación a su padre, Milton Wexler; él y su hermana Alice trabajaron estrechamente con ella durante años hasta que su padre le entregó su trabajo a ella y sus colegas, sintiendo que la ciencia se había vuelto demasiado complicada para él. [3] [11]
Wexler ha ocupado muchos puestos de política pública, entre ellos: Presidente del Grupo de Trabajo Conjunto de Asuntos Éticos, Legales y Sociales de NIH / DOE del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano ; Presidente de HUGO, la Organización del Genoma Humano ; y miembro del Instituto de Medicina . Ha formado parte de la junta directiva de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia y del comité asesor de Investigación sobre la Salud de la Mujer, NIH. [8] [7]
Ubicación de la enfermedad de Huntington
Al hacerse cargo del trabajo de su padre, Nancy Wexler se encontró con muchos problemas y dificultades. El objetivo de la investigación de Wexler era continuar el trabajo. [3] Los estudios se realizaron en padres maternos y fraternos con enfermedad de Huntington. [12] [13] [14] Durante años, los investigadores utilizaron ADN para estudiar el ADN de pacientes con enfermedad de Huntington.
Nancy Wexler se encontró por primera vez con la idea de usar polimorfismos como marcadores en octubre de 1979. Estaba organizando un taller y escuchó a los teóricos clave explicar sus visiones de la búsqueda de genes y se quedó impresionada con la idea. [15] Fue a partir de su idea que James F. Gusella se centró en encontrar marcadores de EH. Rápidamente dio con el marcador que determinaría si una persona tenía HD. Wexler le dio a Gusella muestras de sangre que había recolectado de personas en Venezuela y, una tras otra, las muestras confirmaron el hallazgo inicial. [15]
La enfermedad de Huntington es uno de varios trastornos de repetición de trinucleótidos que son causados por la longitud de una sección repetida de un gen que excede un rango normal. [16] El gen HTT se encuentra en el brazo corto del cromosoma 4 en 4p16.3. HTT contiene una secuencia de tres bases de ADN, citosina-adenina-guanina (CAG), repetidas varias veces (es decir ... CAGCAGCAG ...), conocida como repetición de trinucleótidos. [17] CAG es el código genético del aminoácido glutamina , por lo que una serie de ellos da como resultado la producción de una cadena de glutamina conocida como tracto poliglutamina (o tracto polyQ) y la parte repetida del gen, la región PolyQ. . [18]
Pruebas presintomáticas y prenatales
Desde 1986, las pruebas presintomáticas y prenatales para la EH están disponibles a nivel internacional. Nancy Wexler se desempeñó como directora de un programa que brindaba pruebas presintomáticas y prenatales para la enfermedad de Huntington. También trabajó como consejera en este programa y tuvo la oportunidad de hablar con más de 100 personas sobre las pruebas. Con respecto a las pruebas prenatales, Wexler cree que el asesoramiento profundo y detallado debe acompañar a las pruebas reveladoras y no reveladoras. [19]
Debido a que la enfermedad no tenía tratamiento ni cura, fue difícil conseguir participantes para muchos de los estudios de investigación. Los pacientes a veces se deprimen e incluso se suicidan, sin querer lidiar con un 50 a 90% de probabilidades de heredar la enfermedad. [20] Antes de que se identificara definitivamente la ubicación del gen, los primeros métodos de prueba de la EH utilizaban marcadores estrechamente vinculados del gen para determinar si una persona tenía una probabilidad muy alta de escapar o de desarrollar la enfermedad. [21] Por lo tanto, se le puede decir al cliente que la prueba no es informativa. [22]
Wexler y su hermana Alice nunca quisieron saber los resultados de las pruebas. Wexler se enteró de que la enfermedad generalmente se detectaba en la mediana edad, pero que a veces se encontraba en niños de tan solo dos años. La enfermedad afectaría los músculos que controlan la deglución. [3]
Wexler a menudo se tomaba su investigación como algo personal debido a sus lazos familiares con la enfermedad. A menudo asociaba las cosas que le sucedían como síntomas de la EH. Wexler había reflexionado sobre su propia decisión. "Me pregunto si realmente sería mucho más feliz si supiera que no contraería la enfermedad". Sin embargo, la atormenta la posibilidad de saberlo. [23] "Cuando mi hermana y yo decidimos no tener hijos", dice, "ninguno de nosotros esperó que sucediera algo en nuestra vida que pudiera cambiar eso". [23] Wexler no se detuvo fuera de los proyectos de investigación aunque luchó con sus propias pruebas. Las pruebas se realizaron en Canadá, Gran Bretaña y Europa. [11] [23]
Hay dos tipos de pruebas prenatales que se ofrecen como parte del programa de pruebas presintomáticas. La forma principal de prueba prenatal que se solicita con más frecuencia se conoce como prueba de exclusión . [22] Las pruebas de exclusión indican si el feto ha heredado el brazo corto del cromosoma 4 de un padre en particular. Esta prueba es valiosa en dos situaciones: una, cuando los padres en riesgo no tienen suficiente información sobre la genética de sus familias para determinar su propio genotipo y dos, cuando los padres en riesgo prefieren no conocer sus propios genotipos. [22] Si se demuestra que el feto tiene un brazo corto del cromosoma 4 del padre afectado o en riesgo, entonces los padres se enfrentan a la elección de abortar al feto que tiene un 50% de posibilidades de desarrollar la enfermedad. [24] La prueba proporciona un 96% de precisión si una persona desarrollará la enfermedad o no. [7] [11] [15] [20]
Opiniones personales sobre el asesoramiento genético
Wexler cree que las personas que acuden a las pruebas presintomáticas se beneficiarán de un asesoramiento intensivo, a veces en lugar de la prueba en sí. Sus creencias con respecto al asesoramiento provienen de su propia experiencia con respecto a las pruebas presintomáticas y también de hablar con colegas en otros programas. Estar en riesgo ha tenido un efecto profundo en la vida de la mayoría de las personas. Es posible que hayan tenido un padre enfermo, con el que pueden haber tenido contacto o no, y quizás otros familiares que hayan padecido EH. Casi todos agradecen la oportunidad de hablar con alguien que conozca la experiencia por la que están pasando. Wexler afirma que, "La prueba genética le da a la gente una bola de cristal para ver el futuro: ¿la ciudad estará libre de bombas a partir de ahora o se estrellará una bomba en su casa, matándolos y poniendo en peligro a sus hijos?" [22]
Tetrabenazina
El 6 de diciembre de 2007, Prestwick Pharmaceuticals presentó información a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) con respecto a la tetrabenazina . La tetrabenazina fue un fármaco que ayudó a tratar la corea , un síntoma asociado con la enfermedad de Huntington. Wexler publicó una nota de acción a su Fundación de Enfermedades Hereditarias con respecto a la seguridad de este medicamento. En su carta, Wexler declaró que hablaría frente al comité de la FDA sobre su propia experiencia personal con la EH y por qué creía que la tetrabenazina podría beneficiar a las personas con EH. Hasta este momento, no había tratamientos aprobados en los Estados Unidos para la corea asociada con la EH. Instó a los pacientes que sufren de corea a hablar sobre el potencial de este uso tan necesario de tetrabenazina. Fue con la ayuda de Nancy Wexler que la FDA pudo aprobar la tetrabenazina. [25] [2] [5]
Referencias
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enlaces externos
- Página web oficial de los Departamentos de Neurología y Psiquiatría del Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia
- Merz, Beverly. "Parentescos que tienen pistas sobre la enfermedad" . Instituto Médico Howard Hughes . Consultado el 5 de agosto de 2012 .
- Nancy Wexler Video producido por Makers: Women Who Make America
- Entrevista del NY Times: una segunda entrevista con la Dra. Nancy Wexler, 30 años después, 10 de marzo de 2020