El naftilaminopropano ( PAL-287 ) es un fármaco experimental bajo investigación a partir de 2007 para el tratamiento de la adicción al alcohol y los estimulantes . [1]
La naftilisopropilamina actúa como un agente liberador no neurotóxico [2] de serotonina , norepinefrina y dopamina , con valores de EC50 de 3,4 nM , 11,1 nM y 12,6 nM, respectivamente. [3] También tiene afinidad por los receptores 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C (valores de CE 50 = 466 nM, 40 nM y 2,3 nM, respectivamente), [1] y actúa como un agonista completo en 5-HT 2B y como agonista parcialen 5-HT 2C , mientras que su afinidad por 5-HT 2A es probablemente demasiado baja para ser significativa. [1]
En estudios con animales, se demostró que la naftilisopropilamina reduce la autoadministración de cocaína , pero produce efectos estimulantes relativamente débiles cuando se administra sola, siendo (mucho) menos estimulante que la d-anfetamina en comparación. [2] [4] [5] La investigación adicional es ahora [ ¿cuándo? ] que se está llevando a cabo en primates para ver si será un sustituto útil para tratar la adicción a las drogas también en humanos. [6]
Una observación importante es que en los estudios de comportamiento, los roedores se autoadministrarían constantemente agentes liberadores selectivos de norepinefrina y dopamina, como la d-anfetamina, pero los compuestos que también liberan serotonina, como la naftilisopropilamina, no se autoadministrarían. [2] Además de los efectos (agudos) de las drogas sobre la autoadministración, toda la evidencia disponible sugiere que la activación locomotora causada por la mayoría de los liberadores de dopamina también se amortigua cuando las drogas también causan liberación serotoninérgica. [7] De hecho, PAL-287 no provoca ninguna activación locomotora (aunque es cierto que las pruebas se realizaron solo después de una dosificación aguda).
La alta afinidad de PAL-287 por los receptores 5-HT 2C significaba que funcionaba como un anorectante confiable y se estaba considerando para esta indicación (es decir, pérdida de peso). Sin embargo, finalmente surgieron algunas preocupaciones sobre la afinidad de los compuestos por los receptores 5HT 2B , ya que algunos de los efectos secundarios más graves del fenfluramina , un fármaco para bajar de peso que libera serotonina, estaban relacionados con la activación de este receptor. [8] Aparentemente, será necesario realizar más investigaciones para evaluar si PAL-287 provoca la activación de los receptores 5HT 2A y 5HT 2B in vivo. Sin embargo, según los autores, incluso el fármaco MDMA, relativamente seguro, provoca enfermedades del corazón, [9]y la incidencia que se informó para la fenfluramina no fue tan grande, a pesar de que la evidencia que se presentó fue indiscutible. [8] Por lo tanto, es relativamente más probable que cualquiera de los efectos secundarios más graves del uso de PAL-287 solo ocurra en casos de sobredosis, y no cuando se usa una cantidad clínicamente responsable del fármaco.