El síndrome nasodigitoacústico , también llamado síndrome de Keipert , es un síndrome congénito poco común descrito por primera vez por JA Keipert y sus colegas en 1973. El síndrome se caracteriza por una nariz deformada, pulgares anchos y alucinaciones (los dedos gordos del pie), braquidactilia , pérdida auditiva neurosensorial , rasgos faciales como hipertelorismo ( ojos inusualmente abiertos) y retraso en el desarrollo .
Síndrome nasodigitoacústico | |
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Especialidad | Genética Médica |
Se cree que se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X , lo que significa que una mutación genética que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X , y aunque se deben heredar dos copias del gen mutado para que una mujer nazca con el trastorno, una sola copia es suficiente para que un varón nazca con el trastorno. Es probable que el síndrome nasodigitoacústico sea causado por un gen mutado ubicado en el cromosoma X entre las posiciones Xq22.2 – q28.
No se ha determinado la incidencia del síndrome, pero se considera que afecta a menos de 200.000 personas en los Estados Unidos y no más de 1 de cada 2.000 en Europa. Es similar al síndrome de Keutel , Muenke , Rubinstein y Teunissen-Cremers . [1] [2] [3] [4] [5]
Caracteristicas
El síndrome nasodigitoacústico es congénito y se caracteriza por una serie de características nasales, faciales y craneales. Estos incluyen un puente nasal ancho y alto, a veces deprimido (parte superior de la nariz, entre los ojos) y una punta nasal aplanada. [2] [6] [7] Esto puede darle a la nariz una apariencia acortada, parecida a un arco. [8] Hipertelorismo (ojos inusualmente abiertos), [4] huesos frontales prominentes y reborde supraorbitario (el reborde de las cejas), pliegues epicantónicos bilaterales (un colgajo adicional de piel sobre los párpados), una frente ancha y una circunferencia de la cabeza agrandada en general también se han observado. También se ha informado de un abultamiento del labio superior con una forma de arco de cupido exagerada [9] e hipoplasia maxilar (subdesarrollo de la mandíbula superior ) con retracción . [2] [7] [10]
Se han observado varias anomalías que afectan a los dedos (dedos de manos y pies) con el síndrome. Se informó de un ensanchamiento de los pulgares y los dedos gordos de los pies ( alucinaciones ) en dos hermanos. El ensanchamiento fue evidente en todas las falanges distales de los dedos, aunque los meñiques no se vieron afectados pero parecían ser clinodactílicos (deformados o doblados hacia los otros dedos). [2] Informes adicionales describieron esta amplitud de los pulgares y los dedos gordos de los pies, con braquidactilia (acortamiento) en las falanges distales de los otros dedos, excepto los meñiques en los individuos afectados. En las radiografías de un niño de dos años con el trastorno, se demostró que la braquidactilia estaba causada por el acortamiento de las epífisis ( extremos de las articulaciones ) de las falanges distales. [7] [11] La amplitud y la braquidactilia de los dedos gordos del pie en particular pueden darles una apariencia atrofiada, redondeada y parecida a un muñón. [8]
Las anomalías auditivas o "acústicas" observadas con el síndrome incluyen pérdida de audición neurosensorial y ronquera. Se informó de dos hermanos turcos afectados con una forma leve de esta pérdida auditiva y voz ronca. Un examen laringoscópico de ambos hermanos reveló inflamación de las cuerdas vocales y una epiglotis malformada . [6] También se observaron problemas de audición y ronquera asociados con el neurosensor en una niña de 10 años y su padre, [10] y en varios otros casos. [3] [7]
Otras características que se observan con el síndrome incluyen retraso en el desarrollo , retraso en el crecimiento , estenosis pulmonar (una obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo derecho del corazón a la arteria pulmonar ) con disnea asociada (dificultad para respirar) y agenesia renal (falla de la riñones para desarrollarse durante el período fetal ). También se han observado testículos no descendidos , hiperactividad y comportamiento agresivo . [2] [3] [4]
Genética
El síndrome Nasodigitoacoustic se cree que es causada por una mutación en un gen en el cromosoma X . Un estudio de 2007 concluyó, basado en el análisis de marcadores de microsatélites (pequeñas secuencias de genes que se encuentran en común entre individuos que tienen la misma etnia, ascendencia o enfermedad genética) de la familia descrita por Keipert, que este gen probablemente estaba ubicado en el brazo largo del X cromosoma entre las posiciones Xq22.2 – q28. Sin embargo, esto no es definitivo y no se ha nombrado ningún gen específico. [3]
Se cree firmemente que el síndrome se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. [3] Cuando una mujer porta un gen mutado en una de sus dos copias del cromosoma X, existe un 50% de posibilidades de transmitir la mutación a sus hijos. Al igual que ella, una hija que herede esta mutación será portadora, pero no tendrá la enfermedad asociada. Sin embargo, un hijo que hereda la mutación tendrá la enfermedad; esto se debe a que los hombres solo tienen una copia del cromosoma X y, por lo tanto, solo pueden expresar la mutación de la enfermedad.
Sin embargo, esta forma de herencia para el síndrome nasodigitoacústico aún no es absoluta, ya que se ha informado que una niña padece el trastorno. Se sugiere que se necesitan más análisis para que la herencia se establezca formalmente. [7] [10]
Las mutaciones que causan este síndrome se han asignado al gen del glipicano 4 ( GPC4 ). [12] Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma X (Xq26.2).
Diagnóstico
La constelación de anomalías observadas con el síndrome nasodigitoacústico resulta en un diagnóstico distinto. Los criterios diagnósticos del trastorno son falanges distales anchas de los pulgares y dedos gordos del pie, acompañadas de nariz ancha y acortada, hipoacusia neurosensorial y retraso en el desarrollo, con incidencia predominante en varones. [4] [9]
Clasificación
El síndrome nasodigitoacústico es similar a varios síndromes que comparten sus características. [4] [7] La braquidactilia de las falanges distales, la sordera neurosensorial y la estenosis pulmonar son comunes en el síndrome de Keutel . [13] En el síndrome de Muenke , se informa retraso en el desarrollo, braquidactilia distal y pérdida auditiva neurosensorial; Las características del síndrome de Teunissen-Cremers incluyen aberraciones nasales y amplitud de los pulgares y dedos gordos del pie, también con braquidactilia. [14] [15] Los pulgares y los dedos gordos de los pies anchos son características principales del síndrome de Rubinstein . [dieciséis]
Gestión
Varias características que se encuentran con el síndrome nasodigitoacústico pueden manejarse o tratarse. La pérdida de audición neurosensorial en humanos puede ser causada por una pérdida de células ciliadas (receptores sensoriales en el oído interno que están asociados con la audición). Esto puede ser hereditario y / o dentro de un síndrome, como es el caso del síndrome nasodigitoacústico, [4] o atribuirse a infecciones como virus. Para el tratamiento de la pérdida auditiva neurosensorial, se han utilizado audífonos . Los tratamientos, según la causa y la gravedad, pueden incluir un enfoque farmacológico (es decir, el uso de ciertos esteroides ) o una intervención quirúrgica , como un implante coclear . [17] [18] [19]
La estenosis pulmonar o pulmonar es un estrechamiento a menudo congénito de la válvula pulmonar; puede estar presente en lactantes afectados por la nasodigitoacústica. [4] El tratamiento de esta anomalía cardíaca puede requerir cirugía o procedimientos no quirúrgicos como la valvuloplastia con balón (ensanchamiento de la válvula con un catéter con balón ). [20]
Historia y epidemiología
El síndrome fue descrito inicialmente en 1973 por James A. Keipert y colaboradores. Informaron de dos hermanos con falanges distales anchas, pérdida auditiva neurosensorial y rasgos faciales compatibles con lo que se conocería como síndrome de Keipert o "nasodigitoacústico". [2] [4] Aunque no se ha determinado una tasa específica de incidencia, el síndrome es considerado una enfermedad rara tanto por la Oficina de Enfermedades Raras (ORDR) de los Institutos Nacionales de Salud como por Orphanet . Esto sugiere, respectivamente, que el síndrome nasodigitoacústico afecta a menos de 200.000 personas en los EE. UU., O no afecta a más de 1 de cada 2.000 personas en Europa. [5]
Referencias
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Publicaciones
- Gorlin, RJ; Toriello, HV; Cohen, MM (1995). Hipoacusia hereditaria y sus síndromes . Estados Unidos: Oxford University Press. págs. 208–209. ISBN 9780195065527. Consultado el 21 de abril de 2011 .
enlaces externos
Clasificación | D
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- Listado del síndrome nasodigitoacústico en el sitio web de la Oficina de Enfermedades Raras
- Síndrome de Keipert - Orphanet