Las placas amiloides (también conocidas como placas neuríticas , placas Aβ o placas seniles ) son depósitos extracelulares de la proteína beta amiloide (Aβ) principalmente en la materia gris del cerebro. [1] [2] [3] [4] Los elementos neuronales degenerativos y una gran cantidad de microglía y astrocitos pueden estar asociados con las placas amiloides. Algunas placas ocurren en el cerebro como resultado de la senescencia (envejecimiento), pero un gran número de placas y ovillos neurofibrilares son rasgos característicos de la enfermedad de Alzheimer . [5] Las neuritas anormales en las placas de amiloide son axones y dendritas tortuosos, a menudo inflamados . Las neuritas contienen una variedad de orgánulos y desechos celulares, y muchos de ellos incluyen filamentos helicoidales emparejados característicos , el componente ultraestructural de los ovillos neurofibrilares. [3] Las placas son muy variables en forma y tamaño; en secciones de tejido inmunoteñidas para Aβ, comprenden una curva de distribución de tamaño log-normal con un área de placa promedio de 400-450 micrómetros cuadrados(µm²). Las placas más pequeñas (menos de 200 µm²), que a menudo consisten en depósitos difusos de Aβ, [4] son particularmente numerosas. [6] El tamaño aparente de las placas está influenciado por el tipo de tinción utilizada para detectarlas y por el plano a través del cual se seccionan para su análisis bajo el microscopio. [4] Las placas se forman cuando Aβ se pliega mal y se agrega en oligómeros y polímeros más largos , estos últimos son característicos del amiloide . [7] Se cree que el Aβ mal plegado y agregado es neurotóxico , especialmente en su estado oligomérico. [8]
En 1892, Paul Blocq y Gheorghe Marinescu describieron por primera vez la presencia de placas en la sustancia gris. [9] [10] Se refirieron a las placas como "nódulos de esclerosis neuroglial". En 1898, Emil Redlich reportó placas en tres pacientes, dos de los cuales tenían demencia clínicamente comprobada . [11] Redlich usó el término "esclerosis miliar" para describir las placas porque pensó que se parecían a las semillas de mijo, y fue el primero en referirse a las lesiones como "placas". [4] A principios del siglo XX, Oskar Fischer notó su similitud con los actinomyces .'Drusen' (lesiones en forma de geoda), lo que lo llevó a llamar al proceso degenerativo 'drusige Nekrose'. [12] A menudo se le atribuye a Alois Alzheimer el primer vínculo entre las placas y la demencia en una presentación de 1906 (publicada en 1907), [13] pero este breve informe se centró principalmente en los ovillos neurofibrilares, y las placas solo se mencionaron brevemente. [4] La primera descripción sustantiva de las placas de Alzheimer apareció en 1911. [12] Por el contrario, Oskar Fischer publicó una serie de investigaciones exhaustivas sobre las placas y la demencia en 1907, 1910 y 1912. [12] En 1911, Max Bielschowskypropuso la naturaleza amiloide de los depósitos de placa. Esto fue confirmado posteriormente por Paul Divry, quien demostró que las placas que se tiñen con el colorante Congo Red muestran la propiedad óptica de birrefringencia , [14] que es característica de los amiloides en general. [15] En 1911, Teofil Simchowicz introdujo el término "placas seniles" para denotar su frecuente presencia en el cerebro de las personas mayores. [16] [17] [18] En 1968, un análisis cuantitativo realizado por Gary Blessed, Bernard Tomlinson y Martin Roth confirmó la asociación de las placas seniles con la demencia . [19]Henryk Wisniewski y Robert Terry acuñaron el término 'placas neuríticas' en 1973 para designar placas que incluyen procesos neuronales anormales (neuritas). [20] Un avance importante en 1984 y 1985 fue la identificación de Aβ como la proteína que forma el núcleo de las placas. [21] [22] [23] Este descubrimiento condujo a la generación de nuevas herramientas para estudiar las placas, en particular los anticuerpos contra Aβ, y presentó un objetivo molecular para el desarrollo de terapias potenciales para la enfermedad de Alzheimer. [4] El conocimiento de la secuencia de aminoácidos de Aβ también permitió a los científicos descubrir mutaciones genéticas que causan enfermedades autosómicas dominantes.la enfermedad de Alzheimer, todo lo cual aumenta la probabilidad de que Aβ se agregue en el cerebro. [24] [25] [26]